一、三维超声心动图评价基因转染骨髓干细胞移植治疗慢性缺血心肌价值（论文文献综述）
王燕[1]（2016）在《Akt基因修饰羊水间充质干细胞移植对兔心肌缺血再灌注损伤的作用研究》文中进行了进一步梳理对急性心肌梗塞的再灌注治疗已经成为一种重要且不可或缺的方法,然而对随之而来的再灌注损伤目前无切实、有效的方法,是当今心血管医学界迫切需要解决的棘手问题之一。近年来随着干细胞学研究及分子生物学技术的突破性进展,为缺血再灌注损伤的治疗带来了新的希望。然而选取取材容易的、存活时间长、无致瘤性、分化能力强的干细胞,以及提高干细胞在缺血缺氧环境中生存率是目前干细胞治疗的焦点。羊水间充质干细胞具有易取得、无伦理学问题、存活时间长、分化能力强等特点,是优良的干细胞选择。另外近年来发现基因修饰对改善干细胞的存活率有一定的效果。课题组前期已经成功分离和培养兔羊水间充质干细胞,在体外经诱导可分化为心肌样细胞;构建兔Akt过表达慢病毒载体并成功转染羊水间充质干细胞。现为明确Akt基因修饰羊水间充质干细胞移植对缺血再灌注损伤心肌的作用和可能机制,我们通过体内和体外实验进一步深入研究。第一部分缺氧对Akt基因修饰羊水间充质干细胞的作用研究目的:探讨在体外缺氧对Akt基因修饰羊水间充质干细胞的影响。方法:培养空病毒转染的羊水间充质干细胞（null-AFMSCs）和Akt基因慢病毒转染的羊水间充质干细胞（Akt-AFMSCs）,两组细胞分为正常组和缺氧组。WST-1法检测null-AFMSCs和Akt-AFMSCs分别在正常和缺氧环境下12小时的存活率;Western Blot检测显示各组表达P-Akt水平;运用caspase-3活性检测试剂盒检测null-AFMSCs和Akt-AFMSCs在正常和缺氧下促凋亡因子caspase-3活性表达;real-time PCR方法检查细胞培养液中的细胞因子VEGF、HGF、b FGF和IGF-1等的表达。结果:WST-1法检查显示在缺氧组中Akt-AFMSCs的存活率明显高于null-AFMSCs（P<0.05）;Western Blot检测显示缺氧组中P-Akt表达均升高,且Akt-AFMSCs表达P-Akt水平明显高于null-AFMSCs（P<0.05）;Akt-AFMSCs在体外缺氧环境中caspase-3活性水平低于null-AFMSCs（P<0.05）;real-time PCR检查显示缺氧组中Akt-AFMSCs较null-AFMSCs分泌更多的细胞因子VEGF、HGF、b FGF和IGF-1等（P<0.05）。结论:缺氧可使AFMSCs表达P-Akt升高;Akt基因修饰能使P-Akt表达进一步升高,增强AFMSCs在体外对缺氧的耐受力,促使其分泌更多的细胞因子,从而可能使其发挥促增殖分化、促微血管生成、抗凋亡等作用增强。第二部分Akt基因修饰羊水间充质干细胞移植对兔缺血再灌注损伤心肌的作用研究目的:探讨Akt基因修饰羊水间充质干细胞移植对兔缺血再灌注损伤心肌的作用和机制。方法:培养空病毒转染的羊水间充质干细胞（null-AFMSCs）和Akt基因慢病毒转染的羊水间充质干细胞（Akt-AFMSCs）。将新西兰兔分成4组,分别为假手术组、对照组（心肌注射DMEM）、null-AFMSCs组（心肌注射null-AFMSCs）和Akt-AFMSCs组（心肌注射Akt-AFMSCs）。制备兔心肌缺血再灌注模型,在再灌注开通前将5-溴脱氧尿嘧啶（Brdu）标记的null-AFMSCs和Akt-AFMSCs分别移植到null-AFMSCs组和Akt-AFMSCs组的梗死心肌和周边区。移植后21天超声心动图测定心功能;然后处死取心肌组织。HE染色观察病理变化,masson染色观察心肌纤维化,透射电镜观察移植后心肌的超微结构,TTC染色比较心肌梗死范围,免疫荧光检测心肌组织中移植羊水间充质干细胞的分布,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,RT-PCR方法检测心肌组织GATA-4表达,免疫组化法检测c TNT、毛细血管表达,western-blot法检测connexin-43、VEGF、Akt、P-Akt、caspase-3和bcl-2表达等。结果:羊水间充质干细胞细胞移植后21天,心脏超声心动图显示与对照组比较,null-AFMSCs组和Akt-AFMSCs组FS、EF明显升高（P<0.05）;且Akt-AFMSCs组较null-AFMSCs组FS和EF升高更明显（P<0.05）。TTC染色显示Akt-AFMSCs组的心肌梗死面积明显低于对照组和null-AFMSCs组[（10.4±2.6）%比（26.3±2.5）%和（17.5±3.3）%,（P<0.05）]。HE染色显示Akt-AFMSCs组病理损伤变化明显减轻。透射电镜观察Akt-AFMSCs移植后心肌肌丝溶解和断裂、基质空化等变化较null-AFMSCs组减轻。免疫荧光显示缺血再灌血注心肌中残存少量移植的羊水间充质干细胞,但Akt-AFMSCs组残存的羊水间充质干细胞多于null-AFMSCs组（P<0.05）。与对照组和null-AFMSCs组比较,Akt-AFMSCs组心肌细胞凋亡数量明显减少（P<0.05）。免疫组化显示Akt-AFMSCs组缺血再灌注损伤心肌中微血管数量和心肌细胞特异性c TNT表达明显多于对照组和null-AFMSCs组（P<0.05）。western-blot检测显示Akt-AFMSCs组缺血再灌注心肌组织中p-Akt、bcl-2、VEGF、connexin-43表达较对照组和null-AFMSCs组升高,caspase-3蛋白表达减低（P<0.05）。结论:羊水间充质干细胞移植入兔缺血再灌注损伤心肌中,具有修复损伤心肌、减少梗死面积、改善心脏功能的作用;而Akt基因修饰羊水间充质干细胞移植获益则更显着。其修复作用机制可能与减少心肌细胞凋亡、促进血管新生、Akt基因转染增强细胞耐缺氧以及旁分泌作用等有关。
周红,周微微[2]（2012）在《超声心动图评价骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的进展》文中研究指明新近开展起来的骨髓间充质干细胞（MSCs）移植术给缺血性心脏病患者带来了新的希望。超声心动图能够直观、准确地评价MSCs移植术前后心脏形态及功能的变化。现对应用超声心动图评价MSCs移植术治疗缺血性心脏病的进展作一综述。
刘会玲,刘克霞[3]（2007）在《超声心动图在干细胞移植治疗心脏疾病中的应用》文中指出目的:总结超声技术在干细胞移植治疗心脏疾病中的应用,探讨其监测评估价值。资料来源:应用计算机检索Pubmed 1994/2006与超声技术评估干细胞心脏移植及相关心脏组织学内容的文章,检索词为“echocardiography,stem cell transplantation,Doppler tissue image,Tie index,integral ultrasonic backscattering,three-dimension ultrasonic imaging”,限定文献语种为“English”;同时检索中国期刊全文数据库2000/2007相关文章,检索词为“超声心动图,干细胞移植,组织多普勒,Tie指数,超声背向散射积分,三维超声成像”,限定文献语种为中文。资料选择:对资料进行初审,选择超声评估干细胞心脏移植及相关心脏组织学内容的文章,无论观察对象是人或动物,有无对照组均纳入,进一步查找全文,排除重复性研究、陈旧性文献和关联价值不大的文献22篇,重复文献选择近期且发表在较权威杂志者。资料提炼:共检索到相关文献52篇,按以上要求最后纳入30篇文献进行综述。其中13篇论述常规超声心动图在干细胞心脏移植基础和临床研究中的应用,9篇介绍多普勒超声成像衍生的新技术和指标在干细胞心脏移植中的应用,剩余文章介绍超声组织定征和三维超声心动图的应用。资料综合:目前应用于干细胞心脏移植效果评价的超声技术和方法有M型超声、型超声、频谱多普勒、彩色多普勒、心脏造B影、组织多普勒、Tie指数、超声背向散射积分、实时三维超声,其中B型超声和多普勒超声应用较多。超声评价干细胞心脏移植效果的指标多样,可综合应用,且具有具有无创、简便、可重复性操作等优点。结论:近年来新技术的开发和使用进展很快,且各种技术方法之间互为补充,克服不足。随着实时三维超声技术的进一步开发利用,并各种诊断技术指标的综合运用,超声心动图将为干细胞心脏移植提供更客观的评价指标。
郭士遵[4]（2006）在《实时心肌声学造影评价冠心病及骨髓干细胞移植疗效的研究》文中指出第一部分定量实时心肌声学造影结合多巴酚丁胺负荷试验在冠心病诊断中的应用目的评价定量实时心肌声学造影结合小剂量多巴酚丁胺负荷试验在冠心病诊断中的价值；探讨心肌灌注与其收缩功能、心肌灌注储备与心肌收缩功能储备之间的关系；评价侧枝循环对心肌灌注的影响。方法选取53例住院病人，其中男性42例，女性11例，年龄36～67岁，平均（56±9.1）岁。所用仪器为Philips Sonos 7500超声显像仪，S3超声探头。造影剂采用意大利产SonoVue第二代超声造影剂。首先在基础状态下采集心尖两腔观、四腔观和左室长轴观的灰阶图像，以供室壁运动评分。随后进行基础状态下的实时心肌声学造影，采集图像供脱机分析。然后以5μg·kg-1·min-1为起始速度进行多巴酚丁胺负荷试验，逐步加量，对负荷状态下的室壁运动进行评分。最后在负荷状态下重复心肌造影。造影完成5天内行选择性冠状动脉造影术，记录各支血管的狭窄程度及有无侧支循环。造影图像采用QLab软件对微泡再充盈曲线进行定量分析，求出各节段两种状态下的A、beta值及其乘积A×beta，并以负荷状态下和基础状态下各测值的比值作为其相应的储备值。对二维灰阶图像采用美国心脏超声学会推荐的左室16段划分法进行室壁运动评分。结果基础状态下，β（0.29±0.12；0.26±0.05；0.21±0.03；0.19±0.03，p＜0.01）和A×β（1.52±0.58；1.31±0.39；1.09±0.23；0.95±0.21，p＜0.01）值随着供血冠脉狭窄程度（≤30；30％-70％；70％-90％；＞90％）的增加而降低；在负荷状态下，A（5.70±1.19；5.49±0.92；5.39±0.60；5.06±0.71，p＜0.01）、β（0.66±0.19；0.54±0.14；0.37±0.10；0.28±0.07，p＜0.01）和A×β（3.71±1.28；2.99±0.92；1.95±0.53；1.41±0.42，p＜0.01）值随着供血冠脉狭窄程度的增加而降低，另外，β和A×β值的储备值（β：2.51±1.11；2.20±0.70；1.80±0.51；1.51±0.33，p＜0.01）（A×β2.70±1.32；2.41±0.85；1.82±0.50；1.51±0.43，p＜0.01）)也随着供血冠脉狭窄程度的增加而降低。基础状态下，在不同的室壁运动计分组中，β值和A×β随着计分的增加而减低（beta：0.26±0.09；0.23±0.05；0.20±0.04；0.18±0.04；0.16±0.03，p＜0.01；A×beta：1.37±0.48；1.13±0.35：1.01±0.23；0.92±0.23；0.78±0.20，p＜0.01）：负荷状态下，上述趋势仍然存在（beta：0.54±0.19；0.35±0.12；0.26±0.07：0.21±0.06；0.15±0.03，p＜0.01；A×beta：2.96±1.24；1.85±0.81；1.30±0.37；1.07±0.35；0.79±0.24，p＜0.01）．根据对多巴酚丁胺的反应将基础状态下室壁运动评分相同的节段分为改善组和无改善组，分析表明基础状态下高评分组中在负荷状态下有改善节段的β值储备值和A×β值储备值明显高于无改善者（p＜0.01）。侧枝循环的存在与否显着影响各节段的心肌灌注参数及其储备值，且在严重狭窄节段中尤为明显（p＜0.01）。结论定量实时心肌声学造影结合小剂量多巴酚丁胺负荷试验可以作为一种敏感的手段用于冠心病临床诊断及其危险性评估，并可用于探索心肌收缩储备和心肌灌注储备之间的关系。第二部分心肌声学造影评价骨髓单个核细胞移植对急性心肌梗死治疗效果的临床研究目的利用心肌声学造影评价急诊冠状动脉介入治疗后3小时内进行自体骨髓单个核细胞移植对于急性心肌梗死病人的治疗效果方法选取21例ST段抬高的急性前壁心肌梗死住院病人，随机分为对照组（10例）和骨髓细胞移植组（BMT组，11例）。骨髓细胞移植组在冠脉介入治疗（PTCA+STENT）成功后，即刻穿刺髂后上棘抽取骨髓液并分离骨髓单个核细胞，在PCI后3个小时内应用灌注导管行前降支内细胞移植，对照组在冠脉介入治疗成功后用同样的方法经灌注导管向梗死区输注自体骨髓上清液。两组病人都接受相同的最佳药物治疗。于骨髓单个核细胞移植后1周和移植后6个月时，分别进行常规超声心动图检查测量左室腔径、射血分数和二尖瓣反流程度，评价细胞移植对左室整体功能的影响；采用半定量记分的方法评价骨髓单个核细胞移植对急性心肌梗死后室壁运动的影响；采用定量实时心肌声学造影评价骨髓单个核细胞移植对急性心肌梗死后梗死区心肌血流灌注的影响；进一步采用定量实时心肌声学造影结合小剂量多巴酚丁胺负荷试验的方法评价细胞移植对急性心肌梗死后梗死区心肌血流灌注储备的影响。结果与术后1周相比，6个月后两组患者的LVDd均有不同程度的增加，对照组从52.1±2.8增加到57.9±2.7，BMT组从50.3±3.1增加到53.8±2.1，与术后1周相比两组均具有统计学差异（p＜0.05），但对照组的LVDd增加得更为明显，两组间LVDd随访变化值分别为5.8±3.1和3.6±2.0，两组问比较p=0.058，差别接近于具有统计学意义；与术后1周时相比，6个月后对照组患者的LVEF仅有轻微的增加，从51.6±10.7增加到52.4±9.6，BMT组的增加却较明显，从49.6±9.4增加到56.5±8.3，两组间LVEF随访变化值相比较具有统计学意义（0.8±5.3 vs．6.8±4.4，p＜0.05）。与术后1周相比，6个月后对照组在前降支供应区域内的90个节段中有35个节段室壁运动获得了改善，而骨髓细胞移植组的99个节段中有56个节段的室壁运动获得改善，两组的差别具有统计学意义（p=0.02），对照组前降支供应区域的WMSI降低0.40±0.52，骨髓细胞移植组降低0.60±0.55，两组的差别具有统计学意义（p＜0.05），但小剂量多巴酚丁胺负荷后两组前降支供应区域室壁运动的改变没有统计学意义的差别（0.29±0.50 vs．0.37±0.51）。术后一周时两组前降支供应区域的A值、β值和A×β值无统计学意义的差别，6个月后基础状态下骨髓细胞移植组的β值较对照组提高，差别具有统计学意义（0.25±0.03 vs．0.24±0.04，p＜0.05）。和一周时相比，6个月后基础状态下骨髓细胞移植组的A×β值的变化值较对照组高，差别具有统计学意义（0.20±0.24 vs．0.08±0.29，p＜0.05）。在小剂量多巴酚丁胺负荷状态下，骨髓移植组的β值和A×β值较对照组高，差别具有统计学意义（0.30±0.16 vs．0.36±0.14，p＜0.05；1.56±0.27 vs．1.88±0.88，p＜0.05），同时，骨髓移植组A值、β值和A×β值各自的负荷储备值较对照组高，差别均具有统计学意义（1.01±0.13 vs．1.06±0.13，p＜0.05；1.22±0.57 vs．139±0.50，p＜0.05；1.26±0.68 vs．1.51±0.67，p＜0.05）。结论在心肌梗死急性期进行冠脉介入治疗后的骨髓单个核细胞移植较单纯冠脉介入治疗更有利于改善患者整体心功能、缺血区域的心肌收缩力，且能够提高缺血区域的血流灌注及血流灌注储备，是一种安全的治疗方法；心肌声学造影提示改善梗死区血流灌注可能是骨髓单个核细胞移植治疗急性心肌梗死的作用机制。第三部分心肌声学造影评价不同剂量G-CSF动员骨髓干细胞移植对慢性缺血性心脏病治疗作用的实验研究目的利用心肌声学造影评价不同剂量的G-CSF动员骨髓干细胞移植对慢性缺血性心脏病的治疗作用。方法选取健康中国小型猪，随机分为对照组、G-CSF低剂量治疗组、G-CSF常规剂量治疗组以及G-CSF大剂量治疗组。利用开胸植入缩窄器的方法闭塞左回旋支制作中国小型猪慢性缺血性心脏病动物模型，待左回旋支完全闭塞后，按照事先分组给予生理盐水（对照组）、2.5μg／kg／d（低剂量G-CSF治疗组）、5μg／kg／d（常规剂量G-CSF治疗组）、10μg／kg／d（大剂量G-CSF治疗组）G-CSF连续皮下注射5天。于G-CSF注射前及注射后4周时，分别应用常规超声心动图检查测量左室腔径和射血分数，应用半定量记分的方法评价室壁运动的变化情况；应用定量实时心肌声学造影评价G-CSF对慢性缺血区心肌血流灌注的影响。结果对各组治疗前后心功能的变化值进行方差分析，LVDd变化值、LVDs变化值及LVEF的变化值住各组间两两比较时均无具有统计学意义的差别（p＞0.05）。对各组组内治疗前后的心功能参数进行配对t检验，发现对照组4周后的LVDs较治疗前增大明显（22.5±3.36 vs．20.6±3.44，p＜0.05），差别具有统计学意义，而对照组的LVEF较治疗前降低较明显（69.5±5.01 vs．74.2±5.10，P=0.053），差别接近于具有统计学意义。而各治疗组的心功能参数在治疗前后无显着性差别；分析治疗前后缺血区室壁运动的变化情况，常规剂量组有较多节段的室壁运动获得改善（无改善vs．改善：3 vs．9）。对各组室壁运动改善情况进行统计分析，总体上具有统计学意义的差别（p＜0.05）；对各组治疗前后缺血区心肌灌注参数的变化值进行分析，常规剂量组的A值变化值较对照组高（0.27±0.51vs．-0.09±0.36，p＜0.05），差别具有统计学意义，常规剂量组的β值变化值和A×β值变化值较对照组和低剂量组均高（β值变化值：0.05±0.03 vs．0.01±0.03，p＜0.05；0.05±0.03 vs．0.01±0.04，p＜0.05 A×β值变化值：0.30±0.21 vs．0.03±0.17，p＜0.05；0.30±0.21 vs．0.06±0.15，p＜0.05），差别具有统计学意义；对各组治疗前后缺血区心肌灌注参数进行组内配对t检查，对照组和低剂量组治疗前后的A值、β值和A×β值不具有显着性差别，常规剂量组治疗后的β值和A×β值较治疗前升高（β值：0.28±0.04 vs．0.23±0.05，p＜0.05；A×β值：1.36±0.22 vs．1.06±0.30，p＜0.05），差别具有统计学意义，大剂量组A×β值治疗前后的差别也具有统计学意义（1.32±0.24 vs．1.18±0.28，p＜0.05）。结论G-CSF动员下的骨髓干细胞“自我移植”对慢性缺血性心脏病的心脏整体功能、局部功能和血液微循环都具有有利的影响；低剂量的G-CSF对慢性缺血性心脏病没有表现出积极的影响，常规剂量G-CSF对慢性缺血性心脏病有确切的治疗作用，高剂量G-CSF的治疗效果尚需进一步观察。
徐静[5]（2005）在《超声对血管生长素基因转染骨髓基质干细胞移植治疗猪慢性缺血性心脏病的实验研究》文中指出研究背景和目的: 随着社会的发展和人们生活水平的提高,缺血性心脏病,即冠心病,已经成为当今人类发病率和死亡率较高的疾病之一。据报道,在我国每年有将近500万人死于冠心病,因此如何有效治疗冠心病越来越引起医学界的重视。目前,干细胞移植和基因转染已经成为冠心病治疗的研究热点。与此同时,如何选择一种行之有效的检测这些治疗的效果的技术,也是冠心病研究和治疗过程中一个至关重要的环节。 已经有多种血管生长因子被用于治疗性血管新生的研究,初步研究表明促血管生长的效果较好.其中血管生长素（ANG）是一种性能优越的促血管生长因子,我院胸外科实验室已经研究报道了ANG蛋白在缺血心肌内良好的血管生长作用,同时尚多种未成熟细胞或干细胞被研究用来作为缺血心肌内的移植细胞,研究表明,其中骨髓基质干细胞（BMSCs）具有很强的生命力,更适合于在缺血环境中移植生长,甚至在自体缺血心肌环境内还能够分化成类似心肌样细胞。 随着计算机技术和电子技术的迅猛发展,各种超声新技术也日趋发展和成熟,如背向散射积分（IBS）技术通过分析心肌组织的散射信号、多普勒组织成像（DTI）通过分析心肌运动的频移信号、声学定量技术（AQ）通过计算机自动声学边缘检测技术自动识别并实时跟踪心内膜、彩色室壁运动技术（CK）根据声学定量的原理将心内膜运动轨迹进行彩色编码、动态三维超声心动图（DTDE）对心脏左室进行立体的三维重建、实时心肌声学造影（RMCE）通过微泡在心肌内的灌注和再灌注过程,可以从不同角度不同方面全面地研究左室的功能变化。 本研究先制备携带ANG基因的腺病毒载体（Ad.ANG）,进行BMSCs的培养和Ad.ANG转染,然后利用Ameroid环建立猪慢性心肌缺血模型,并进行细胞移植和基因转染治疗,用各种超声新技术对治疗前后的心肌进行检测,并结合其它
徐静,赵宝珍,黄盛东,王韦,龚德军,崔勇,贾宝成[6]（2005）在《三维超声心动图评价基因转染骨髓基质细胞移植治疗慢性缺血性心脏病价值》文中认为目的探讨动态三维超声心动图（DTDE）评价基因转染骨髓基质细胞（BMSCs）移植治疗慢性缺血心肌价值。方法在猪冠脉左旋支放置Ameroid环建立慢性心肌缺血模型;4周后分组注射编码血管生长素（ANG）基因的腺病毒（Ad.）转染的自体BMSCs（组Ⅰ）、编码ANG基因的Ad.（组Ⅱ）、单纯自体BMSCs（组Ⅲ）和空Ad.磷酸盐缓冲液（组Ⅳ）。再4周后行病理学检查。分别于正常、置环后4周和注射后4周开胸时采集二维图像,应用TomTec三维重建和分析技术,观察各时期左室形状和室壁运动、计算左室侧后壁（LPW）局部收缩功能和容积的变化。结果慢性心肌缺血模型均出现左室重构和LPW室壁运动明显减弱,LPW各节段舒张末期容积（EDV）增大,射血分数（EF）降低（P<0.01）。注射后4周,组Ⅰ～Ⅲ均不同程度出现左室重构现象减轻,LPW各节段EDV缩小（P<0.05～0.01）,EF增大（P<0.05～0.01）,其中以组Ⅰ治疗效果最好,尤以左室后壁基底部容积减小及后壁基底部和中间部收缩功能改善最为显着（P<0.05）。组Ⅳ与缺血时无明显差异（P>0.05）。结论DTDE对评价基因转染细胞移植治疗慢性缺血性心脏病左室容积和收缩功能的变化具有重要意义,表明这种治疗对左室各节段容积和收缩功能的改善是不一致的。
徐静,赵宝珍,王韦,黄盛东,贾宝成,龚德军,崔勇,周桂花,王虹[7]（2004）在《三维超声心动图评价基因转染骨髓干细胞移植治疗慢性缺血心肌价值》文中提出目的: 探讨动态三维超声心动图（DTDE）评价基因转染自体骨髓基质干细胞移植治疗慢性缺血心肌的价值。方法: 在猪冠脉左旋支放置Ameroid环建立慢性心肌缺血模型; 4周后分组注射编码血管生长素（ANG）基因的腺病毒转染的自体骨髓基质干细胞（组Ⅰ）、编码ANG基因的腺病毒液（组Ⅱ）、单纯自体骨髓基质干细胞（组Ⅲ）和空腺病毒磷酸盐缓冲液（组Ⅳ、对照组）;再4周后行病理学检查。应用脱机DTDE重建和分析技术,观测正常、置环后4周及注射后4周左室形状、容积和收缩功能的变化。结果: 慢性缺血心肌左室舒张和收缩末期容积（LVEDV、LVESV）增大,射血分数（LVEF）降低（P<0. 01）。注射后,对照组LVEDV、LVESV较其它各组明显增大（P<0. 05）,射血分数（LVEF）明显降低（P<0. 05）,与缺血时无明显差异（P>0. 05）。组ⅠⅢ较慢性缺血时LV EDV和LVESV均缩小（P<0. 05）,LVEF均增大（P<0. 05）,各治疗组比较,左室重构现象均不同程度地减轻,组Ⅰ较其它组,左室容积减小及收缩功能改善最为显着。组Ⅱ和Ⅲ间测值比较无统计学差异。结论: DTDE对评价基因转染自体骨髓基质干细胞移植治疗慢性缺血性心脏病具有重要价值。
曹桂秋[8]（2011）在《声学造影剂结合CD34评价急性心肌梗死后干细胞移植疗效的实验研究》文中研究说明目的:探讨携带CD34单抗的靶向超声微泡造影剂增强兔急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction,AMI）模型干细胞移植疗效及结合彩色编码参数量化（Parametric Quantification,PQ）技术无创评价其微血管新生的价值。方法:制备携带CD34单克隆抗体的靶向微泡超声造影剂。新西兰大白兔80只,随机分为3组实验组（每组20只）:单纯移植组（T组）、移植+普通造影剂组（T+C组）、移植+靶向造影剂组（T+T组）,及对照组（20只）,结扎冠状动脉左旋支的粗大恒定分支左室支（left ventricular branch,LVB）建立AMI模型。实验组均于AMI后2w接受自体骨髓间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）移植,T+C组、T+T组分别于冠脉结扎术前、术后3天和干细胞移植术后4周进行心肌超声造影（Myocardial Contrast Echocardiography,MCE）检查,对比各组心功能、血液动力学指标变化,对比两种造影剂组干细胞移植前后的心肌灌注参数（A、β和A×β值）及造影剂峰值浓度（Derived Peak Intensity,DPI）、达峰时间（Time to Peak,TP）、曲线下面积（Area Under the Curve,AUC）、心肌开始显影时间、心肌完全显影时间、造影剂清除时间（Wash out Time,WT）等时间-强度曲线指标。移植4周后处死动物,CD34抗体免疫组化检测病理微血管密度（Microvascular density,MVD）,并与以上各指标进行相关性比较。对照组AMI后3d及6w注射普通微泡造影剂检测上述指标。结果:⑴干细胞移植后4w植入细胞进行Brdu免疫组化鉴定,证实移植细胞存活;⑵干细胞移植后4w,T组、T+C组及T+T组EF、LVEDD、LVSP、±dp/dt max、LVEDP均较本组移植前改善（P<0.05）,与对照组相比均存在差异（P<0.05）;⑶干细胞移植后4w,T+C组及T+T组各心肌节段的PI色差评分均较本组内移植前改善（P<0.05）,与对照组差异有统计学意义（P<0.05）;⑷T+C组（2.78±0.74、0.91±0.24、2.54±0.24）及T+T组（2.93±0.50、1.17±0.24、5.69±0.39）A、β和A×β值均较自身移植前（2.04±0.96、0.20±0.17、0.29±0.16及2.13±0.68、0.22±0.16、0.36±0.23）增加（P<0.01）,T+T组较T+C组及对照组变化更为明显（P<0.05）;⑸T+C组及T+T组DPI、AUC（4.68±0.55、6.89±0.38和254.45±41.65、491.24±25.74）均较本组移植前（2.90±0.04、2.46±1.09和112.72±35.53、132.68±32.60）增加（P<0.01）,TP减小（2.66±0.33比较4.31±0.12,1.44±0.28比较4.17±0.36）、WT延长（7.45±1.32比较4.90±0.75,10.94±0.95比较4.98±1.01）,心肌开始显影及完全显影时间缩短（40.01±13.12、39.97±20.11比较64.61±13.46、52.66±20.24,118.23±30.22、112.09±23.05比较134.61±42.02、145.26±35.43）,且T+T组较T+C组变化更为明显（P<0.05）,与对照组相比均存在差异（P<0.05）;⑹3个实验组干细胞移植后MVD均较对照组（10.02±8.12）增加（P<0.01）,T+T（63.93±15.89）及T+C组（42.18±13.54）较T组（28.61±11.57）增加更为明显（P<0.05）;⑺各组造影剂观察指标分别与MVD进行相关及回归分析,T+C组A×β值、DPI、AUC、WT与MVD具有相关性（r=0.551,0.662,0.508,0.658,P均<0.05）,T+T组β、A×β值、DPI、TP、AUC、心肌完全显影时间、WT各变量与MVD具有相关性（r=0.767,0.894,0.819,-0.651,0.743,-0.650,0.898,P均<0.05）,其中WT（X1）和A×β（X2）与MVD（Y）建立回归方程Y=-139.066+8.510X1+19.360X2,（R=0.508,0.488,P<0.05）。结论:干细胞移植联合靶向微泡造影剂可增强兔AMI后微血管新生,携CD34单抗靶向微泡造影剂可提高兔AMI干细胞移植后新生微血管的靶向显影效果,PQ技术结合靶向微泡造影剂对无创评价干细胞移植后微血管新生具备一定的价值。
徐静,赵宝珍,黄盛东,王韦,贾宝成,崔勇,龚德军,周桂花,王虹[9]（2005）在《动态三维超声心动图评价基因转染骨髓基质细胞移植治疗慢性缺血心肌实验研究》文中提出目的 评价动态三维超声心动图（DTDE）对基因转染骨髓基质细胞（BMSCs）移植治疗慢性缺血心肌研究价值。方法 在猪冠脉左旋支放置Ameroid环建立慢性心肌缺血模型;4 周后分组注射编码血管生长素（ANG）基因腺病毒（Ad）转染的自体BMSCs（Ⅰ组）、编码ANG基因的Ad（Ⅱ组）、单纯BMSCs（Ⅲ组）和空Ad磷酸盐缓冲液（Ⅳ组）。再4周后行病理学检查。分别于正常状态、置环后4周和注射后4周开胸时采集二维图像,应用TomTec 4D cardio view软件进行三维重建和分析,观测各时期左室形态、侧后壁（LPW）回声和运动、左室舒张和收缩末期容积（LVEDV, LVESV）和射血分数（LVEF）变化。结果 慢性心肌缺血模型均出现左室重构和LPW室壁运动减弱、回声增强,LEDV明显增大,LVEF明显降低（P<0.01）。注射后4周, ⅠⅢ组均不同程度出现左室重构现象减轻,LVEDV缩小（P<0.05）,LVEF增大（P<0.05）,其中以Ⅰ组治疗效果最好,侧后壁室壁回声减弱,运动增强（P<0.05）。Ⅳ组与缺血时无明显差异（P>0.05）。结论 DTDE对评价基因转染细胞移植治疗慢性缺血心肌具有重要应用价值。
郭豫涛[10]（2005）在《联合钙离子ATP酶2a和骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的研究》文中研究指明心力衰竭是各种心脏病的严重阶段,发病率和死亡率高,5年存活率和恶性肿瘤相仿。心力衰竭的治疗日益受到人们的关注。虽然药物治疗心力衰竭取得一定进展,但疗效有限,其它如心脏移植等外科治疗存在高风险,费用昂贵等缺陷,因此亟需寻找更为安全有效的治疗方法。在心力衰竭的治疗策略中,增加心肌细胞数目和纠正心肌细胞功能是治疗的两个主要方面。本研究以骨髓干细胞为平台,腺病毒为治疗基因载体,联合钙离子ATP酶基因（sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase,SERCa2a）和细胞移植治疗慢性充血性心力衰竭。比较单纯SERCA2a基因治疗,骨髓干细胞移植以及联合基因和细胞移植治疗心力衰竭的作用,探讨SERCA2a基因治疗,骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的可能机制,评价以SERCA2a作为基因治疗靶点和骨髓干细胞作为平台应用于心力衰竭治疗的可行性。为寻找慢性心力衰竭尤其终末期心力衰竭的高效安全的治疗策略提供思路和实验基础。本研究分四个部分进行。 实验第一部分观察腺病毒载体转染骨髓干细胞（msenchymal stem cells,MSCs）的有效性和外源性基因表达的时相。体外培养大鼠（Sprague Dawley,SD）骨髓干细胞,用已构建好的Ad5-CMV-GFP真核载体分别转染培养的第3代（P3）及第8代（P8）MSCs。流式细胞仪检测转染后第2,4,7及10天绿色荧光蛋白（GFP）的表达率。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、Western杂交等方法检测腺病毒受体（CAR）在各代MSCs中的基因和蛋白质的表达。重组腺病毒对MSCs的转染率可达80%,P3与P8代MSCs转染率无明显差异（P>0.05）。转染后2天可见GFP表达,第7天表达水平达高峰,28天仍可见GFP在MSCs中表达。CAR在P1明显低于P2,P3,P6,P8各代MSCs（P<0.05）,但P3,P6与P8 MSCs表达的CAR无显着差别（P>0.05）。重组腺病毒载体能有效转染骨髓干细胞,并维持1个月左右。P3与P8 MSCs均可作为基因治疗的高效细胞载体。 实验第二部分以腺病毒（Ad-CMV）介导SERCa2a基因转染MSCs,测定表达产物,为心力衰竭的细胞移植和基因治疗提供细胞水平的实验基础。体外
二、三维超声心动图评价基因转染骨髓干细胞移植治疗慢性缺血心肌价值（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、三维超声心动图评价基因转染骨髓干细胞移植治疗慢性缺血心肌价值（论文提纲范文）
（1）Akt基因修饰羊水间充质干细胞移植对兔心肌缺血再灌注损伤的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 缺氧对Akt基因修饰羊水间充质干细胞的作用研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 第二部分 Akt基因修饰羊水间充质干细胞移植对兔缺血再灌注损伤心肌的作用研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 学术论文和科研成果目录 |
（2）超声心动图评价骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的进展（论文提纲范文）
| 一、自体骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的优越性 |
| 二、评价MSCs移植术疗效的超声心动图方法 |
| 1.M型超声心动图 |
| 2.二维超声心动图 (two-dimensional echocardiography, 2DE) |
| 3.Tei指数 |
| 4.组织多普勒及其衍生出的新技术指标 |
| (1) 组织多普勒成像 (tissue doppler imaging, TDI) : |
| (2) 脉冲多普勒组织成像 (pulsed-wave Doppler tissue imaging, PW-DTI) : |
| (3) 定量组织速度成像 (qantitative tissue velocity imaging, QTVI) : |
| (4) 组织追踪成像 (tissue tracking imaging, TTI) : |
| (5) 应变成像 (strain image, SI) 及应变率成像 (strain rate imaging, SRI) : |
| 5.二维应变超声心动图 (two-dimensional strain echocardiography, 2-DSE) |
| 6.三维超声心动图 (real-time three dimensional echocardiography, 3DE) |
| 7.经静脉心肌造影超声心动图 (intravenousmyocardial contrast echocardiography, IMCE) |
| 8.血管内超声 (intravascular ultrasound, IVUS) |
| 三、问题和展望 |
（3）超声心动图在干细胞移植治疗心脏疾病中的应用（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 常规超声心动图在干细胞心脏移植中的应用 |
| 2 多普勒超声成像衍生的新技术和指标在干细胞心脏移植中的应用 |
| 2.1 组织多普勒显像 |
| 2.2 Tie指数 |
| 3 超声组织定征 |
| 4 三维超声心动图在干细胞心脏移植中的应用 |
| 5 总结和展望 |
（4）实时心肌声学造影评价冠心病及骨髓干细胞移植疗效的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 第一部分 定量实时心肌声学造影结合多巴酚丁胺负荷试验住冠心病诊断中的应用 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 心肌声学造影评价骨髓单个核细胞移植对急性心肌梗死治疗效果的临床研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三部分 心肌声学造影评价不同剂量G-CSF动员骨髓干细胞移植对慢性缺血性心脏病治疗作用的实验研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 综述1 |
| 综述2 |
| 在校期间发表论文 |
| 致谢 |
（5）超声对血管生长素基因转染骨髓基质干细胞移植治疗猪慢性缺血性心脏病的实验研究（论文提纲范文）
| 英文缩写 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分：携带血管生长素基因的腺病毒载体的构建及骨髓基质干细胞的培养和转染 |
| 第二部分：超声对血管生长素基因转染后的骨髓基质干细胞移植于猪慢性缺血心肌的实验研究及与相关影像学和病理学检测对照 |
| 资料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 附录 |
（6）三维超声心动图评价基因转染骨髓基质细胞移植治疗慢性缺血性心脏病价值（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
（8）声学造影剂结合CD34评价急性心肌梗死后干细胞移植疗效的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 结扎兔不同冠脉分支建立急性心肌梗死模型的对比研究 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 主要试剂与仪器 |
| 1.2 实验动物及分组 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 本研究的局限性 |
| 5. 小结 |
| 第二部分 心肌梗死后骨髓干细胞移植区域心肌收缩功能的斑点追踪技术评价 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器及设备 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 统计学方法 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第三部分 携CD34 靶向微泡造影剂评价干细胞移植治疗兔急性心肌梗死后微血管新生的实验研究 |
| 1. 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 1.5 技术路线图 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（10）联合钙离子ATP酶2a和骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 正文 |
| 第一部分 重组腺病毒转染大鼠骨髓干细胞的研究 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 腺病毒介导钙离子ATP酶2a基因在骨髓干细胞的表达 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 联合钙离子ATP酶2a基因和骨髓干细胞移植治疗心肌梗塞后心力衰竭 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 骨髓干细胞移植治疗心力衰竭机制探讨 |
| 实验一 骨髓干细胞移植改善慢性心力衰竭左室重构 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 骨髓干细胞移植对慢性心力衰竭冬眠心肌的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论与展望 |
| 文献综述一 细胞移植治疗心力衰竭研究进展 |
| 文献综述二 骨髓干细胞再生心肌研究进展 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
四、三维超声心动图评价基因转染骨髓干细胞移植治疗慢性缺血心肌价值（论文参考文献）
- [1]Akt基因修饰羊水间充质干细胞移植对兔心肌缺血再灌注损伤的作用研究[D]. 王燕. 上海交通大学, 2016(03)
- [2]超声心动图评价骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的进展[J]. 周红,周微微. 临床超声医学杂志, 2012(02)
- [3]超声心动图在干细胞移植治疗心脏疾病中的应用[J]. 刘会玲,刘克霞. 中国组织工程研究与临床康复, 2007(28)
- [4]实时心肌声学造影评价冠心病及骨髓干细胞移植疗效的研究[D]. 郭士遵. 复旦大学, 2006(02)
- [5]超声对血管生长素基因转染骨髓基质干细胞移植治疗猪慢性缺血性心脏病的实验研究[D]. 徐静. 第二军医大学, 2005(07)
- [6]三维超声心动图评价基因转染骨髓基质细胞移植治疗慢性缺血性心脏病价值[J]. 徐静,赵宝珍,黄盛东,王韦,龚德军,崔勇,贾宝成. 上海医学影像, 2005(01)
- [7]三维超声心动图评价基因转染骨髓干细胞移植治疗慢性缺血心肌价值[J]. 徐静,赵宝珍,王韦,黄盛东,贾宝成,龚德军,崔勇,周桂花,王虹. 声学技术, 2004(S2)
- [8]声学造影剂结合CD34评价急性心肌梗死后干细胞移植疗效的实验研究[D]. 曹桂秋. 新疆医科大学, 2011(06)
- [9]动态三维超声心动图评价基因转染骨髓基质细胞移植治疗慢性缺血心肌实验研究[J]. 徐静,赵宝珍,黄盛东,王韦,贾宝成,崔勇,龚德军,周桂花,王虹. 中国医学影像技术, 2005(05)
- [10]联合钙离子ATP酶2a和骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的研究[D]. 郭豫涛. 中国人民解放军军医进修学院, 2005(06)