NF-κBp65通过口服诱导免疫耐受防治活动性Heymann肾炎的作用

一、NF-κBp65在口服诱导免疫耐受防治主动性Heymann肾炎中的作用（论文文献综述）

陈利群^[1]（2005）在《罗格列酮对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用》文中研究说明目的:探讨罗格列酮对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。 方法:wistar 大鼠随机分成三组:正常对照组、阿霉素肾病组、罗格列酮治疗组。① 观察大鼠 24 小时尿蛋白定量和血清白蛋白、血脂、肾功能的变化及肾脏组织病理改变;② 免疫组化染色观察肾组织中 NF-κBp65 和 TGFβ1的表达;③ ELISA 夹心法检测肾组织中 NF-κBp65 的活性;④ RT-PCR 检测大鼠肾组织中 PPARγmRNA 和 TGFβ1mRNA 表达变化。 结果:① 实验结束时,罗格列酮治疗组大鼠 24 小时尿蛋白定量（224.684±27.22mg）明显低于阿霉素肾病组（261.354±25.45mg ）,差异有显着性（p<0.01）;罗格列酮治疗组大鼠血清白蛋白（25.975±1.77g/L ）高于阿霉素肾病组（21.025±4.45g/L）（p<0.05）,血甘油三酯（3.424±1.202mmol/L）和胆固醇（5.288±0.7827mmol/L）明显低于阿霉素肾病组（5.125±0.615mmol/L, 6.625±0.83mmol/L）（p<0.01）。② 光镜下可见阿霉素肾病组大鼠部分肾小球呈节段性硬化,系膜基质扩张,球囊粘连,肾小管内可见许多蛋白管型;罗格列酮治疗组大鼠肾小球系膜基质扩张、球囊粘连较轻,未见肾小球节段性硬化; ③罗格列酮治疗组大鼠肾组织 PPARγmRNA 的表达明显强于阿霉素肾病组（p<0.01 ）,而肾组织 NF-κBp65 活性明显弱于阿霉素肾病组（p<0.01）,肾组织中TGFβ1mRNA 和蛋白的表达也明显低于阿霉素肾病组,差异有显着性

杜晓刚,甘华,肖刚,李莹^[2]（2004）在《NF-κBp65在口服诱导免疫耐受防治主动性Heymann肾炎中的作用》文中研究说明目的探讨口服诱导免疫耐受对主动性Heymann肾炎（AHN）的防治作用及机制。方法6～8周龄Wistar雌性大鼠30只平均分3组,AHN模型组和口服诱导免疫耐受组大鼠分别予PBS、Fx1A灌胃,然后皮下免疫Fx1ACFA,同时设正常对照组。观察大鼠迟发性超敏反应（DTH）、肾组织的病理变化、尿蛋白水平,并用SandwichELISA法和免疫组化染色分别观察大鼠脾淋巴组织和肾小球内核因子NFκBp65的活化。结果与正常对照组大鼠比较,AHN模型组和口服诱导免疫耐受组大鼠迟发性超敏反应均明显增强,肾小球基底膜（GBM）明显增厚、尿蛋白水平明显增多,肾小球内和脾淋巴组织NFκBp65的活化明显增加,但与AHN模型组比较,口服诱导免疫耐受组DTH明显减低,尿蛋白水平减低,肾组织病变程度和NFκBp65的活化程度有所减轻,差异有显着性（P<0.01）;肾小球内NFκBp65的阳性细胞数与脾淋巴组织NFκBp65活性和肾小球基底膜厚度呈明显的直线正相关（P<0.05）。结论口服诱导免疫耐受减轻了AHN肾小球的病理损害,可能与口服诱导免疫耐受对脾淋巴细胞和肾小球内细胞NFκBp65的活化的抑制作用有关。

杜晓刚,甘华,肖刚,李莹^[3]（2004）在《NF-κB p65在口服免疫耐受防治主动性Heymann肾炎中的作用》文中指出 目的免疫耐受缺陷是自身免疫性疾病极为重要的发病机制,因此通过口服某种蛋白质抗原诱导的口服免疫耐受防治自身免疫性疾病已引起广泛重视。研究表明,原发性肾小球疾病作为一种自身免疫反应性炎症,其发生发展也存在有自身免疫耐受缺陷。本研究拟探讨口服免疫耐受对主动性Heymann肾炎（AHN）的防治作用及其NF—κB p65活化在这一过程中的作用机制。方法6-8周龄Wistar雌性大鼠30只平均分3组,AHN模型组和口服免疫耐受组大鼠分别予PBS、Fx1A灌胃,然后皮下免疫Fx1A/CFA,同时

杜晓刚,甘华,陈雪梅^[4]（2003）在《淋巴细胞中NF-κB p65活性水平在Fx1A诱导的口服耐受大鼠中的变化》文中指出目的 :探讨核因子 κB（NF κB）p6 5在口服耐受发生中的活性改变及其意义。方法 :雌性Wistar大鼠 30只随机分成两组 :①口服耐受组 ,用小剂量 （每次 8mg/2mLPBS）的Fx1A抗原灌胃。②对照组 ,用PBS 2mL/次灌胃。观察大鼠迟发型超敏反应 （DTH） ,进行脾淋巴细胞增殖试验 ,了解大鼠免疫功能的改变。以免疫组化和ELISA法 ,检测大鼠淋巴组织中NF κBp6 5的活性及TGF β1的表达。结果 :与对照组相比较 ,口服耐受组大鼠DTH和抗原特异性淋巴细胞增殖反应明显受抑制 ;肠黏膜Peyer’s淋巴结 （PP结 ）中NF κBp6 5的活性及TGF β1的表达明显增加。脾淋巴组织中NF κBp6 5的活性降低 ,但TGF β1的表达明显增加。 结论 :低剂量Fx1A抗原诱导的口服耐受的发生 ,可能与不同部位免疫细胞内NF κBp6 5的活性改变有关。

杜晓刚^[5]（2002）在《口服耐受防治主动性Heymann肾炎及相关实验研究》文中研究指明研究背景: 免疫耐受是机体免疫系统特异性的无应答状态，是机体防止外来抗原诱发自身免疫性疾病的重要机制。口服某种抗原后，机体免疫系统可对该抗原产生低或无应答效应，这种现象，即为口服耐受，这是诱导外周免疫耐受的一种公认的方法。近年来认为，原发性肾小球肾炎患者存在有明显的自身免疫耐受缺陷，自身免疫细胞或炎症细胞与肾固有细胞之间相互作用，导致了肾组织自身免疫反应性损伤。目前肾小球疾病的治疗主要是用免疫抑制剂，但治疗时间长，减药或停药易于复发，如何减少或防治肾小球疾病复发是临床医师面临的难题。近来，免疫耐受在防治自身免疫性疾病方面的研究，已引起广泛的重视，因此，我们设想，通过重建机体免疫耐受对自身免疫性肾小球疾病可能有一定防治作用。NF-κB是一种介导细胞内信号转导的重要转录因子，活化后参与多种基因（尤其是免疫炎症相关基因）的转录调控，在调节免疫、炎症反应和细胞生长过程中起着关键性的作用。在肾小球疾病中，许多因素均可刺激肾组织固有细胞和免疫细胞或炎症细胞NF-κB的活化，进而调节诸多炎症介质的分泌，因此在调节肾小球疾病的发生发展中具有重要作用。但NF-κB在口服免疫耐受中的活性改变，尚无文献报道。目 的: ①探讨口服耐受对主动性Heymann肾炎（AHN）的保护作用，以及NF-κB p65在该过程中的活性变化及其意义。②探讨口服耐受淋巴细胞<WP=6>对系膜细胞NF-κB p65活化的影响。方 法：Wistar大鼠分三组：口服耐受组、AHN模型组、正常对照组。①观察大鼠免疫功能、大鼠肾组织病理改变、尿蛋白和血清白蛋白的变化，以及淋巴组织和肾组织NF-κB p65活性的改变；②免疫组化染色观察口服耐受大鼠脾淋巴细胞上清液，干预高水平胰岛素刺激的系膜细胞NF-κB p65活化。结 果：①口服耐受组大鼠脾淋巴细胞抗原特异性增殖反应和迟发性超敏反应（DTH）明显受抑，与AHN模型组和正常对照组比较，差异有显着性。②与正常对照组比较，口服耐受组和AHN模型组大鼠肠粘膜PP淋巴结和脾淋巴组织中NF-κB p65活性明显增加，差异有显着性；与AHN模型组比较，口服免疫耐受组大鼠PP淋巴结NF-κB p65活性明显增加，但脾组织NF-κB p65活性明显减弱。口服耐受组大鼠脾淋巴组织TGF-β1表达明显增强。③AHN模型组大鼠肾小球基底膜（GBM）不规则增厚，免疫荧光示GBM上IgG沉积明显增加；肾间质病变评分增加，大鼠尿蛋白明显增多，血清白蛋白水平降低，与正常对照组比较，差异有显着性；口服耐受组大鼠除免疫荧光外，其余指标明显减轻。④与正常对照比较，口服耐受组和AHN模型组大鼠肾小球内NF-κB p65阳性细胞和小管阳性率明显增加；但与AHN模型组比较，口服免疫耐受组大鼠肾组织内NF-κB p65活化明显减弱。⑤AHN模型组和口服耐受组大鼠肾组织NF-κB p65的活化与其肾组织病理损害程度具有明显的直线正相关、回归关系。⑥AHN模型组和口服耐受组大鼠脾组织NF-κB p65的活化与其肾组织NF-κB p65的活化、肾组织病理损害程度具有一定的直线正相关、回归关<WP=7>系。⑦高水平的胰岛素刺激，可促进体外培养的系膜细胞内NF-κB p65的活化。⑧口服耐受组大鼠脾淋巴细胞上清液可明显抑制系膜细胞内NF-κB p65的活化。结 论：①低剂量Fx1A可成功诱导大鼠口服耐受的发生, 后者对AHN具有明显的防治效应。②口服耐受的发生与不同部位的免疫细胞内NF-κB p65的活性改变有关。低剂量抗原口服后，肠粘膜PP淋巴细胞NF-κB p65的活化有助于局部抑制性因子的产生，导致了全身免疫系统淋巴组织（如脾）NF-κB p65活化减弱，有利于口服耐受的形成。③低剂量口服耐受诱导后，脾淋巴组织和肾组织内浸润的淋巴细胞NF-κB p65的活性降低在防治AHN中发挥了一定的作用。④高水平胰岛素可非特异性地刺激系膜细胞内NF-κB p65的活化；用Fx1A诱导大鼠口服免疫耐受后，其脾淋巴细胞上清液对系膜细胞内NF-κB p65的活化具有抑制作用，这种效应可能与淋巴细胞分泌的TGF-β1有关。

二、NF-κBp65在口服诱导免疫耐受防治主动性Heymann肾炎中的作用（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、NF-κBp65在口服诱导免疫耐受防治主动性Heymann肾炎中的作用（论文提纲范文）

（1）罗格列酮对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用（论文提纲范文）

（4）淋巴细胞中NF-κB p65活性水平在Fx1A诱导的口服耐受大鼠中的变化（论文提纲范文）

（5）口服耐受防治主动性Heymann肾炎及相关实验研究（论文提纲范文）

四、NF-κBp65在口服诱导免疫耐受防治主动性Heymann肾炎中的作用（论文参考文献）

• [1]罗格列酮对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用[D]. 陈利群. 重庆医科大学, 2005(05)
• [2]NF-κBp65在口服诱导免疫耐受防治主动性Heymann肾炎中的作用[J]. 杜晓刚,甘华,肖刚,李莹. 中华微生物学和免疫学杂志, 2004(12)
• [3]NF-κB p65在口服免疫耐受防治主动性Heymann肾炎中的作用[A]. 杜晓刚,甘华,肖刚,李莹. “中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编, 2004
• [4]淋巴细胞中NF-κB p65活性水平在Fx1A诱导的口服耐受大鼠中的变化[J]. 杜晓刚,甘华,陈雪梅. 细胞与分子免疫学杂志, 2003(05)
• [5]口服耐受防治主动性Heymann肾炎及相关实验研究[D]. 杜晓刚. 重庆医科大学, 2002(01)

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