一、Fas、FasL在肺鳞癌组织中的表达及意义（论文文献综述）
胡颜江[1]（2012）在《非小细胞肺癌中FasL、Caspase-8、FADD的表达及其相关性研究》文中研究说明目的：观察非小细胞肺癌患者的肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织、转移性淋巴结及非转移性淋巴结中FasL、Caspase-8、FADD的表达情况,研究FasL、 Caspase-8、FADD在非小细胞肺癌表达的相关性,探讨三者的表达在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其临床意义。方法：收集经手术治疗的非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织（距肿瘤5cm以内肺组织）各80例。其中肺鳞癌45例,肺腺癌24例,肺腺鳞癌11例。低分化癌38例,中分化癌25例,高分化癌17例。临床分期：依据国际抗癌联盟（UICC）2009年TNM分期标准,Ⅰ期16例,Ⅱ期29例,Ⅲ期35例。区域转移性淋巴结34例,非区域转移性淋巴结46例。同时取正常肺组织（距肿瘤组织5cm以外）标本52例作为对照。采用免疫组化S-P染色方法检测非小细胞肺癌患者中FasL、 Caspase-8、FADD蛋白的表达情况。所得结果采用SPSS13.0进行相应的统计学分析。结果：1.非小细胞肺癌FasL表达结果：FasL在本组80例肿瘤标本中存在不同程度的阳性表达。FasL主要分布于细胞的胞浆,少部分分布于细胞膜表面,在癌组织阳性表达率明显高于癌旁组织及正常组织,P<0.05;FasL在肺腺癌阳性表达率明显高于在鳞癌以及腺鳞癌阳性表达率,P<0.05；FasL在低分化癌中的表达率明显高于中、高分化癌,有显着差别,P<0.05；转移性淋巴结中FasL阳性率高于非转移性淋巴结中阳性率,P<0.05；FasL在不同TNM分期的肺癌中表达差别不显着（P>0.05）,同样,FasL在在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤部位、年龄及性别之间的关系各组间无明显差异,无统计学意义（P>0.05）。2.非小细胞肺癌Caspase-8表达结果：Caspase-8分布在细胞的胞浆内,癌组织阳性表达率明显低于癌旁组织及正常组织阳性率,P<0.01；在肺腺癌中的表达阳性率显着低于肺鳞癌及腺鳞癌阳性率,P<0.05；Caspase-8表达在高分化癌中高于中、低分化癌中阳性率,存在显着差异（P<0.05）；转移性淋巴结中Caspase-8阳性表达率低于非转移性淋巴结中阳性表达率,两组差异有统计学意义（P<0.05）；同样,Caspase-8在非小细胞肺癌中的表达与不同TNM分期、肿瘤部位、年龄及性别无相关性,无统计学意义（P>0.05）。3.非小细胞肺癌FADD表达结果：FADD主要分布在细胞的胞浆内,在癌组织中阳性表达率明显高于癌旁组织及正常组织,P<0.05；FADD在肺腺癌阳性表达率明显高于在鳞癌及腺鳞癌的阳性表达率,P<0.05；FADD在低分化癌中的表达明显高于中、高分化癌,有显着差别,P<0.05；转移性淋巴结FADD阳性率高于非转移性淋巴结阳性率,P<0.05；同样,FADD在非小细胞肺癌不同TNM分期、肿瘤部位、年龄及性别的表达差异,无统计学意义（P>0.05）。结论：1.非小细胞肺癌中存在显着的FasL表达升高,并可使肿瘤细胞反杀伤免疫活性细胞,使肿瘤局部形成一个免疫特赦部位并有利于肿瘤的发展和转移；也可能成为腺癌较易发生早期转移的重要原因。2.非小细胞肺癌组织中存在显着的Caspase-8表达降低,Caspase-8在鳞癌中表达较其它组织类型高,成为鳞癌预后较腺癌好的原因；并可能成为判断非小细胞肺癌预后的一个重要指标。3.非小细胞肺癌组织中FADD的表达水平显着升高,但与肿瘤TNM分期、肿瘤部位、患者年龄及性别无关。
程义金[2]（2012）在《食管癌组织Fas、FasL蛋白表达与Fas基因甲基化相关性分析的研究》文中提出目的：观察食管鳞状细胞癌癌灶组织、癌旁正常组织、转移淋巴结及非转移淋巴结中Fas、FasL蛋白的表达情况以及Fas基因甲基化状态，研究三者之间的相关性，探讨它们在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用及其临床意义。方法：收集经手术治疗的食管鳞状细胞癌患者的癌组织标本54例，癌旁正常组织标本54例，转移淋巴结35例，非转移淋巴结19例，应用免疫组化S-P染色技术测定以上组织Fas、FasL蛋白的表达情况，应用甲基化特异性PCR （Methylation-specificPCR，MSP）法检测以上组织中Fas基因甲基化状态。结合临床及病理资料对实验结果进行统计学分析。结果：1.Fas蛋白在食管癌组织中阳性表达率为55.6%（30/54）低于癌旁组织的85.2%（46/54）（P<0.05）。高分化食管鳞癌Fas蛋白的阳性表达率为84.2%（16/19），中分化为44.4%（12/27），低分化为25.0%（2/8），高分化鳞癌Fas蛋白阳性表达率明显高于中低分化者（P<0.05）。食管鳞癌各病理类型Fas蛋白表达的阳性率为髓质型59.3%（16/27）、蕈伞型53.8%（7/13）、溃疡型50.0%（3/6）和缩窄型50.0%（4/8），各型间无显着性差异（P>0.05）。各浸润深度（T分期）：T2期Fas的阳性表达率为59.3%（16/27）、T3期52.0%（13/25）、T4期50.0%（1/2）（P>0.05）；伴有淋巴结转移癌组织Fas蛋白表达率为38.1%（8/21），无淋巴结转移者为66.7%（22/33）（P<0.05）；在不同临床分期Fas蛋白的阳性表达率：IIa期61.9%（13/21）、IIb期50.0%（5/10）、III期52.2%（12/23）（P>0.05）。经统计学分析Fas蛋白的阳性表达与年龄、性别无关。2.FasL蛋白在食管鳞癌组织中阳性表达率为81.5%（44/54），高于癌旁组织的48.1%（26/54）（P<0.05）。不同分化程度食管鳞癌FasL蛋白阳性表达率为：高分化57.9%（11/19）、中分化92.6%（25/27）、低分化100%（8/8），FasL蛋白阳表达性率在高分化癌中明显低于中低分化者（P<0.05）；FasL蛋白阳性表达在髓质型为81.5%（22/27）、蕈伞型84.6%（11/13）、溃疡型83.3%（5/6）、缩窄型75.0%（6/8），组间无显着性差异（P>0.05）；不同T分期食管鳞癌FasL蛋白的阳性表达率：T2期66.7%（18/27）、T3期96.0%（24/25）、T4期100%（2/2），T2期低于T3、T4期（P<0.05）；伴有淋巴结转移食管鳞癌患者FasL蛋白阳性表达率为100%（21/21），不伴淋巴结转移者为69.7%（23/33）（P<0.05）；食管鳞癌各临床分期FasL蛋白的阳性表达率为：IIa期71.4%（15/21）、IIb期90.0%（9/10）、III期87.0%（20/23）（P>0.05）。FasL蛋白阳性表达与年龄、性别无关。3.食管癌组织Fas基因甲基化率为61.1%（33/54），高于癌旁组织22.2%（12/54）（P<0.05）。不同分化程度食管鳞癌Fas基因甲基化率为：高分化63.2%（12/19）、中分化59.3%（16/27）、低分化62.5%（5/8），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；不同大体病理类型食管鳞癌髓质、蕈伞、溃疡和缩窄各型间Fas蛋基因甲基化率分别为59.3%（16/27）、61.5%（8/13）、66.7%（4/6）和62.5%（5/8），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；不同浸润深度（T分期）食管鳞癌Fas基因甲基化率为：T2期59.3%（16/27）、T3期60.0%（15/25）、T4期100%（2/2）（P>0.05）；有淋巴结转移患者食管鳞癌Fas基因甲基化率为：61.9%（13/21），无淋巴结转移者为：60.6%（20/33）（P>0.05）；各临床分期食管鳞癌组织Fas基因甲基化率分别为：IIa期61.9%（13/21）、IIb期60.0%（6/10）、III期60.9%（14/23），无统计学差异（P>0.05）。Fas基因甲基化与年龄、性别无关。4.转移组淋巴结Fas蛋白阳性表达率为33.3%（7/21），低于非转移组淋巴结Fas蛋白阳性表达率66.7%（22/33）（P<0.05）；转移组淋巴结FasL蛋白阳性表达率为71.4%（15/21），高于非转移组淋巴结FasL蛋白阳性表达率42.4%（14/33）（P<0.05）；转移组淋巴结Fas基因甲基化率为57.1%（12/21），高于非转移组淋巴结Fas基因甲基化率24.2%（8/33）（P<0.05）。5．Fas与FasL蛋白表达的相关性系数r=－0.33，P<0.05；Fas蛋白表达与Fas基因甲基化的相关性系数r=－0.56，P<0.05两者具有显着相关性；FasL蛋白表达与Fas基因甲基化无相关性（r=－0.09，P>0.05）。肿瘤Fas蛋白表达下调可能主要由Fas基因甲基化所致。结论：1.食管鳞癌组织中Fas蛋白表达下调，FasL蛋白表达上调，Fas基因呈高甲基化表现，且Fas与FasL蛋白表达呈负相关，Fas表达与Fas基因高甲基化表现显着负相关。2、转移淋巴结中Fas蛋白表达下调，FasL蛋白表达上调， Fas基因呈高甲基化表现。3、食管鳞癌组织中Fas蛋白的阳性表达与分化程度，有无淋巴结转移有关，高分化鳞癌的Fas蛋白表达高于中低分化者（P<0.05）；有淋巴结转移食管鳞癌Fas蛋白表达低于无淋巴结转移者（P<0.05），Fas蛋白表达与患者性别、年龄、病理类型、浸润深度及临床分期无关。4、食管鳞癌组织中FasL蛋白的表达与分化程度、有无淋巴结转移及浸润深度有关，高分化鳞癌的FasL蛋白表达低于中低分化者（P<0.05）；有淋巴结转移食管鳞癌FasL蛋白表达高于无淋巴结转移者（P<0.05）；T2期低于T3、T4期（P<0.05）。FasL蛋白表达与患者性别、年龄、病理类型及临床分期无关。5、Fas基因高甲基化表现与食管鳞癌的患者的性别、年龄、大体病理类型、分化程度、浸润深度（T分期）、淋巴结转移及临床分期无关。
陈雪[3]（2011）在《膜联蛋白A7与人子宫颈鳞癌的关系及机理研究》文中提出在全球范围内每年约有20多万女性死于宫颈癌,在发展中国家宫颈癌尤为常见,成为妇科三大恶性肿瘤之一。其中宫颈鳞癌占宫颈癌的90%以上,其发病率和致死率均居高不下。但是,到目前为止,宫颈鳞癌的发生、发展及形成过程,我们的研究了解还很局限。目前发现子宫颈鳞癌的发生、发展和恶变的过程主要包括基因水平,蛋白水平,组织水平等多方面,多因素的变化,各种条件的协同作用导致了肿瘤形成。膜联蛋白（Annexin）超家族共包括A、B、C、D、E五个家族,其中在脊椎动物细胞中表达的Annexin为A家族。它们在结构上的高度相似性,功能上也有相似之处,比如它们都参与了细胞骨架结构活动、细胞的胞饮和胞吐、细胞膜受体构象和功能的调节、细胞膜离子通道的调控等重要功能。很多国外学者研究发现膜联蛋白家族中的成员在某些肿瘤组织中表达与正常组织出现不同。人类AnnexinA7基因位于染色体10q21,有14个外显子,编码两种亚型,它们的分子量分别为47 kD和51 kD的。在心脏和脑中,两种亚型同时表达,而在其他组织中只有47kD的亚型表达。迄今为止对AnnexinA7的功能研究没有确凿的定论,各个实验报道不尽一致,对它的研究大部分还都仅仅停留在推测和假说的阶段。本实验分别收集人宫颈鳞癌和正常组织,研究两者Annexin A7的表达情况。结果显示,Annexin A7在人宫颈鳞癌表达上调,提示其在人宫颈鳞癌发生过程中起着十分重要的作用。为了进一步研究Annexin A7发挥作用的机理我们首先培养宫颈癌细胞系HeLa细胞,鉴定HeLa细胞中有Annexin A7的表达后,通过siRNA干扰技术,降低Annexin A7在HeLa细胞中的表达水平,观察和检测HeLa细胞在增殖与凋亡方面的变化。初步确定Annexin A7对HeLa细胞的凋亡具有抑制作用后,我们再次应用siRNA干扰技术降低Annexin A7在HeLa细胞中的表达水平,然后应用免疫组织化学法和Western blot观察Bax、Bcl-2、Fas、Fasl和Apaf-1蛋白的表达变化,初步探讨Annexin A7对凋亡的影响及可能通过的凋亡途径,为进一步研究人子宫颈鳞癌的发生机理奠定基础。第一部分膜联蛋白A7在人子宫颈鳞癌和正常组织中的表达研究目的:研究膜联蛋白A7（Annexin A7）在人子宫颈鳞癌和正常组织中的表达情况。方法:1标本采集:于河北医科大学第四附属医院和河北省人民医院收集新鲜宫颈鳞癌组织25例及正常宫颈组织25例,于液氮中保存。于河北省人民医院病理科获得人宫颈鳞癌蜡块25例,正常宫颈蜡块25例,置于4oC冰箱保存。2应用免疫组织化学-SP法在组织水平检测人宫颈鳞癌和正常组织中膜联蛋白A7的表达的情况。3应用Western blot法在蛋白水平检测人宫颈鳞癌和正常组织中膜联蛋白A7的表达的情况。4应用半定量RT-PCR法在mRNA水平检测人宫颈鳞癌和正常组织中膜联蛋白A7的表达的情况。结果:1免疫组化:在组织水平,膜联蛋白A7在宫颈鳞癌组织的表达高于正常宫颈组织（P<0.05）。2 Western blot:膜联蛋白A7在蛋白水平的表达情况为宫颈鳞癌组织表达高于正常宫颈组织（P<0.05）。3 RT-PCR:膜联蛋白A7在mRNA水平的表达情况为宫颈鳞癌组织表达高于正常宫颈组织（P<0.05）。结论:1组织水平Annexin A7在人宫颈鳞癌中的表达比正常宫颈组织显着增高。2蛋白和分子水平Annexin A7在人宫颈鳞癌中的表达比正常宫颈组织高。3 Annexin A7与宫颈鳞癌的发生有关。第二部分膜联蛋白A7低表达对Hela细胞增殖及凋亡的影响研究目的:探讨膜联蛋白A7的低表达对人宫颈癌细胞系HeLa细胞的增殖和凋亡是否产生影响。方法:1免疫细胞化学和Western blot鉴定人宫颈癌细胞系HeLa细胞内膜联蛋白A7的表达。2 Western blot鉴定siRNA干扰对膜联蛋白A7表达的抑制效果。3 MTT实验检测siRNA抑制膜联蛋白A7的表达后对HeLa细胞增殖情况的影响。4流式细胞术和激光共聚焦检测siRNA抑制膜联蛋白A7的表达后对HeLa细胞凋亡情况的影响。结果:1免疫组化和Western blot结果均显示Hela细胞内有膜联蛋白A7的表达。2 siRNAR干扰效率的检测显示:siRNA干扰组与阴性对照组、空白对照组比较膜联蛋白A7的表达明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,阴性对照组与空白对照组比较两者无统计学差异（P>0.05）。3 MTT实验显示:siRNA干扰组与阴性对照组、空白对照组比较细胞增殖速度无显着性差异（P>0.05）。4流式细胞术检测实验结果显示:与阴性对照组和空白对照组相比,siRNA干扰组细胞凋亡显着增加,差异具有统计学意义（P<0.05）,而阴性对照组和空白对照组比较没有显着性差异（P>0.05）。5激光共聚焦检测结果显示:siRNA干扰组与阴性对照组和空白对照组比较凋亡增加,差异具有统计学意义（P<0.05）,而阴性对照组和空白对照组比较没有显着性差异（P>0.05）。结论:1膜联蛋白A7的低表达对人宫颈癌细胞系HeLa细胞的增殖未发现明显影响。2膜联蛋白A7的低表达促进人宫颈癌细胞系HeLa细胞的凋亡。3膜联蛋白A7可能具有抑制宫颈癌细胞系Hela细胞凋亡的作用。第三部分膜联蛋白A7影响Hela细胞凋亡的初步机理研究目的:初步探讨膜联蛋白A7影响HeLa细胞凋亡的可能机理。方法:1应用western blot检测siRNA干扰组、阴性对照组、空白对照组Bax、Bcl-2、Fas、Fasl、Apaf-1的表达情况。2应用免疫细胞化学法检测siRNA干扰组、阴性对照组、空白对照组Bax、Bcl-2、Fas、Fasl、Apaf-1的表达情况。结果:1 Western blot（1）Bax:siRNA干扰组其表达高于阴性对照组和空白对照组（P<0.05）。（2）Bcl-2:siRNA干扰组、阴性对照组和空白对照组比较无显着差异（P>0.05）。（3）Fas:siRNA干扰组其表达高于阴性对照组和空白对照组（P<0.05）。（4）Fasl:siRNA干扰组、阴性对照组和空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。（5）Apaf-1:siRNA干扰组、阴性对照组和空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。2免疫细胞化学（1）Bax:siRNA干扰组bax表达增高,与阴性对照组和空白对照组比较有显着性差异（P<0.05）。（2）Bcl-2:siRNA干扰组、阴性对照组和空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）Fas:siRNA干扰组fas表达增高,与阴性对照组和空白对照组比较有显着性差异（P<0.05）。（4）Fasl:siRNA干扰组、阴性对照组和空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。（5）Apaf-1:siRNA干扰组、阴性对照组和空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1当AnnexinA7的表达被抑制,Bax在siRNA干扰组表达增高,说明ANXA7基因有可能是凋亡抑制基因。2当AnnexinA7的表达被抑制,Fas在siRNA干扰组表达增高,提示ANXA7对Hela细胞凋亡的抑制作用可能是通过死亡受体途径发挥的。
李海,邓志勇,徐松,陈金珍,陈芳[4]（2010）在《Fas/FasL在阴茎鳞癌组织中的表达分析》文中认为目的探讨Fas/FasL在阴茎鳞癌组织中的表达及意义。方法免疫组化法分别检测40例阴茎鳞癌和20例阴茎包皮组织中及Fas、FasL蛋白的表达。结果在阴茎鳞癌和阴茎包皮组织中,Fas表达阳性率分别为40.0%和85.0%（P<0.05）,FasL分别为65.0%和25.0%（P<0.05）。结论阴茎癌组织中Fas基因表达下调,FasL表达上调,使癌细胞发生免疫逃避,从而促进阴茎癌的发生。
韦兵,王元星,贺大璞,龙超众[5]（2010）在《食管鳞癌Fas/FasL的表达及意义》文中提出目的研究Fas/FasL在食管鳞癌组织中的表达,并探讨其生物学意义。方法采用免疫组织化学方法对食管鳞癌组织和癌旁正常组织的Fas/FasL表达进行检测,并测定鳞癌组织的细胞凋亡率。结果 Fas在鳞癌中的阳性表达率为73.8%,显着低于癌旁正常组织的92.9%（P<0.05）;FasL在鳞癌中的阳性表达率为90.5%,显着高于癌旁正常组织的66.7%（P<0.05）;低分化鳞癌组织Fas的阳性表达率为54.5%,显着低于中分化鳞癌（79.1%）和高分化鳞癌（85.7%）,均P<0.05。鳞癌分化程度越高,癌细胞凋亡率越高。结论食管鳞癌中存在Fas表达的下调和FasL表达的上调,Fas/FasL系统在食管鳞癌发生、发展中发挥作用。
龙庭凤[6]（2010）在《TGF-β/Smad信号传导通路及相关基因在日光性角化病中表达及意义》文中研究指明第一部分日光性角化病的临床与病理特征分析目的:日光性角化病临床表现不典型,导致临床误诊率高,不同临床表现需要与不同的疾病相鉴别,而组织病理诊断具有高的诊断率,为了提高其诊断、防治水平从而降低发病率及癌变率,本研究就其临床、病理、诊断方面的特点进行综合性分析。方法:通过回顾分析,选取1997年1月-2008年12月期间患者中病历资料保存完整,经病理切片证实的日光性角化病患者90例进行临床资料分析,对HE组织切片进行观察、分析其病理特征。数据采用Excel整理,结果用SPSS10.0统计分析。结果:1997-2008年共有790851人次的门诊量,取组织病理检查14550例,其中确诊日光性角化病90例,构成比为1.13/万,平均年患病构成比为9.4/十万,以1997至2002年及2003年至2008年前后6年来划分,两阶段确诊病例与确诊未患病例数（x2=3.934,P=0.047）、与门诊量之比（x2=23.751,P=0.000）差异有显着性。男女性别比为1∶1.5,发病以农民为多见,发生于50岁以上者占92.12%,平均患病年龄65.94±10.46岁,病程平均2.6年,发生于面部占92.2%。临床表现为红褐色斑片46例（51.1%）,黑褐色斑片23例（25.6%）,黑色丘疹8例（8.9%）,皮角7例（7.8%）,糜烂性斑片4例（4.4%）,合并溃疡2例（2.2%）。组织病理可见表皮不典型角质形成细胞增生、排列紊乱,病理分型为肥厚型36例（40%）,萎缩型22例（24.4%）,鲍温样型15例（16.7%）,棘层松解型5例（5.6%）,苔藓样型6例（6.7%）,色素型6例（6.7%）,发展成侵袭性鳞状细胞癌2例（2.2%）;18例（20%）合并有毛囊受累,11例（12.2%）合并有汗腺导管受累。复发2例（2.2%）。84例（93.3%）有真皮日光弹力纤维变性,其中Ⅰ级39例（43.3%）,Ⅱ级18例（20%）,Ⅲ级27例（30%）;6例（6.7%）未见明显日光弹力纤维变性。90例中临床诊断与组织病理诊断符合率仅为42.2%,最易误诊为脂溢性角化病、基底细胞癌、色素痣及Bowen病等。结论:日光性角化病好发于50岁以上中老年人,发病女性高于男性,面部高发,病理示表皮不典型角质形成细胞增生、排列紊乱,以肥厚型、萎缩型、鲍温样型常见。临床表现无特异性,极容易误诊,需引起临床医师高度警惕。第二部分日光性角化病角质形成细胞的体外培养及生物学特性目的:国内外学者已建立和发展了多种疾病状态下角质形成细胞的培养方法,但目前关于日光性角化病角质形成细胞的体外培养的研究未见报道。本实验旨在体外分离培养人日光性角化病角质形成细胞并鉴定其生物学特性,建立体外研究日光性角化病的细胞模型,为深入研究其分子发病机制提供研究对象和可靠的实验依据。方法:采用无血清角化细胞培养液培养日光性角化病皮损异常增生角质形成细胞（AKKc）,探索优化的细胞培养体系;同时培养同龄老年人正常角质形成细胞（O-NKc）及皮肤鳞癌细胞株A431,作为参照组。采用相差显微镜观察细胞的生长特性,透射电镜观察细胞的超微结构,同时采用角蛋白免疫组化的方法做细胞的上皮源性检测;生长曲线观察细胞生长增殖能力、划痕试验观察细胞的迁移能力、软琼脂集落形成能力和裸鼠皮下成瘤性试验等鉴定日光性角化病角质形成细胞的生物学特性。结果:原代培养的细胞显示典型的表皮细胞特征:倒置显微镜下培养细胞呈典型的“铺路石”状,免疫荧光为角蛋白阳性,电镜下可见细胞内有大量的张力纤维,AKKc与正常对照组相比:细胞的核仁增大,异染色质及线粒体数量增多,内质网数量少特点,细胞较为幼稚。AKKc的生长曲线、划痕实验、双层软琼脂集落形成率实验介于O-NKc和鳞癌A431细胞之间。结论:体外成功分离培养出日光性角化病的角质形成细胞,证实体外培养的AKKc是一种介于正常与鳞癌之间的过渡型细胞,AKKc细胞的特殊生物学行为为研究日光性角化病上皮异常增生阶段的癌变机理、发病机制及其阻抑癌变提供了理想的细胞模型。第三部分TGF-β/Smad信号传导通路及相关基因在日光性角化病中的表达及意义目的:探讨转化生长因子（TGF）-β/Smad信号传导通路中TGF-β1、受体（TβRⅠ、TBRⅡ）、Smad相关蛋白以及P53、MMP-2、Fas、FasL在日光性角化病形成过程中的作用,及相互间的相关性。进一步探讨日光性角化病的发病机制。方法:首先运用实时定量多聚酶链反应（RT-Real time PCR）及MaxiVisionTM免疫组织化学染色技术研究不同正常面部皮肤、日光性角化病和皮肤鳞癌组织中TGF-β1、受体（TβRⅠ、TβRⅡ）、Smad相关蛋白以及P53、MMP-2、Fas、FasL mRNA、蛋白及定位。然后利用消化分离的方法原代培养正常人面部及日光性角化病皮损的皮肤角质形成细胞和成纤维细胞,进行了细胞鉴定;用RT-Real time PCR和Western Blot分别检测了日光性角化病和对照组细胞中TGF-β1、受体（TβRⅠ、TβRⅡ）、Smad相关蛋白以及P53、MMP-2、Fas、FasL的mRNA和蛋白质表达。结果:（1）在正常皮肤、日光性角化病及鳞癌组织中,可见Smad7、MMP-2、P53、FasLmRNA的表达在三种组织中呈逐渐增加的趋势,而Fas mRNA表达逐渐减弱,存在差异;TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4 mRNA则在AK中增加,在SCC中减弱。这和免疫组化中观察到的结果相吻合,Smad7、P53、FasL蛋白随着疾病进展逐渐增加,Fas蛋白逐渐减弱,而TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、MMP-2蛋白在AK中在有病变基底层减弱,但在表皮上部和真皮内增加。（2）将原代培养的日光性角化病角质形成细胞和成纤维细胞分别与正常细胞相比:TGF-β1、p53、Smad4、Fas和FasL表达的变化趋势相同,即同为升高或下降;TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2、Smad3、Smad7和MMP-2的表达的变化趋势则相反,即TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2、Smad3、和MMP-2在AKKc中降低,在AKFb中降低,Smad7表达则相反。结论:日光性角化病中存在着的TGF-β/Smad信号转导途径障碍涉及了其多个重要环节的表达异常;AK的发生和发展可能不是由某个基因失常引起,更多可能是因为角质形成细胞和成纤维细胞中TGF-β/Smad信号转导途径和多基因功能紊乱相互作用的结果。
张薇[7]（2010）在《口腔鳞癌细胞Fas/FasL的表达及对癌细胞凋亡的影响》文中研究指明目的:研究凋亡相关蛋白Fas、FasL在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及对癌细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测10例正常口腔黏膜、38例不同分化程度口腔鳞癌组织Fas、FasL的表达;脱氧核糖核酸末端转移酶介导的原位末端标记（TUNEL）技术,检测鳞癌细胞的凋亡。结果:Fas在正常口腔黏膜中广泛表达,鳞癌组织表达明显下调（P<0.05）;FasL在正常口腔黏膜不表达,鳞癌组织表达明显上调（P<0.01）;Fas、FasL表达与口腔鳞癌分化程度无关;口腔鳞癌细胞Fas表达阴性组癌细胞凋亡指数（Apop-toticIndex,AI）明显低于Fas表达阳性组（P<0.01）,Fas表达阳性组中,随Fas表达的下降,癌细胞AI逐步降低,各组间AI差异有显着性（P<0.01）;口腔鳞癌细胞FasL表达阳性组癌细胞AI明显低于FasL表达阴性组（P<0.01）;不同程度FasL表达间的癌细胞凋亡指数有差异。结论:口腔鳞癌细胞Fas、FasL的表达与癌细胞的凋亡及肿瘤的形成有密切关系。
李海,邓志勇,徐松,陈金珍,陈芳[8]（2009）在《HPV感染及Fas/FasL基因表达与阴茎鳞癌免疫逃逸关系的研究》文中研究指明目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染对阴茎鳞癌组织Fas/FasL基因表达的影响。方法用原位杂交法及免疫组化法分别检测40例阴茎鳞癌和10例阴茎包皮组织中HPV及Fas、FasL蛋白的表达。结果在阴茎鳞癌和阴茎包皮组织中,HPV感染率分别为70.0%和25.0%（P<0.05）,Fas表达阳性率分别为40.0%和85.0%（P<0.05）,FasL分别为65.0%和25.0%（P<0.05）。在阴茎鳞癌HPV感染组和未感染组,Fas表达阳性率分别为28.6%和66.7%（P<0.05）;FasL分别为75.0%和41.7%（P<0.05）。结论HPV感染可能会使阴茎鳞癌细胞Fas基因表达下调,FasL表达上调,使癌细胞发生免疫逃避,从而促进阴茎鳞癌的发生。
孙麟[9]（2008）在《口腔粘膜癌前病变和口腔鳞癌组织Fas/FasL表达意义及其对癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的影响》文中研究表明目的:探讨凋亡基因Fas/FasL在口腔粘膜癌前病变和口腔鳞状细胞癌（OralSquamous Cell Carcinoma,OSCC）组织以及肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltratinglymphocytes,TIL）中的表达及其意义,Fas/FasL表达对癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的影响。方法:用免疫组织化学染色法（S-P法）检测38例口腔鳞癌组织、26例异常增生组织、10例正常口腔粘膜组织Fas/FasL的表达,用脱氧核苷酸末端转移酶（terminal deoxynucleotide transferase,TDT）介导的原位末端标记（terminaldeoxynucleotide transferase Biotion-dUTP nick end labeling,TUNEL）技术,检测38例口腔鳞癌组织中TIL及癌细胞的凋亡情况,并与组织学分级、淋巴结转移等生物学行为进行相关分析。结果:1.正常口腔粘膜中,Fas主要表达于上皮浅层,尤其是颗粒层和角化层。正常口腔粘膜中Fas蛋白全部阳性表达,上皮异常增生组织Fas蛋白阳性表达率为69.2%,其中轻、中、重度上皮异常增生组织中Fas蛋白阳性表达率分别为77.7%,70.0%和49.2%,OSCC组织中Fas蛋白的阳性表达率为55.3%,其中高、中、低分化OSCC组织中Fas蛋白的阳性表达率分别为66.6%、58.3%和25.0%,在有、无淋巴结转移的鳞癌组织中Fas蛋白阳性表达率分别为45.5%和59.3%。Fas在OSCC组织中的表达与组织分化程度明显相关（P＜0.05）,但与淋巴结转移无明显相关性（P＞0.05）。2.在正常口腔粘膜组织、上皮异常增生组织、OSCC组织中FasL表达率分别为0、53.8%、60.5%,其中轻、中、重度上皮异常增生组织中FasL蛋白阳性表达率分别为44.4%,50.0%和57.1%,高、中、低分化OSCC组织中FasL蛋白的阳性表达率分别为55.5%、66.6%和62.5%,在有、无淋巴结转移的鳞癌组织中FasL蛋白的表达率分别为81.8%和51.9%。FasL在OSCC组织中的表达与组织分化程度无明显相关性（P＞0.05）,但与淋巴结转移明显相关（P＜0.05）。3.口腔鳞癌组织中均见有不同程度的TIL细胞浸润,大部分病例浸润的TIL细胞均可见Fas、FasL的阳性表达,其中Fas阳性表达率为81.6%,FasL阳性表达率为84.2%。4.OSCC组织中,Fas表达率为55.3%,OSCC细胞Fas表达阴性组癌细胞凋亡指数（apoptotic index,AI）明显低于Fas表达阳性组（P＜0.05）,Fas表达阳性组中,随Fas表达的下降,癌细胞AI逐步降低,AI与Fas蛋白的阳性表达呈正相关,各组间AI差异有显着性（P＜0.05）。5.OSCC组织中,FasL表达率为60.5%,OSCC细胞FasL表达阳性组癌细胞AI明显低于FasL表达阴性组（P＜0.05）,FasL表达阳性组中,随FasL表达的增加,癌细胞AI逐渐降低,癌细胞AI与FasL蛋白的阳性表达呈负相关,各组间AI差异有显着性（P＜0.05）。6.OSCC组织中,FasL表达阳性组TIL的AI明显高于FasL表达阴性组（P＜0.05）,且随着FasL表达的增加,癌组织中TIL的AI逐渐增高,各组间AI差异也有显着性（P＜0.05）。结论:在OSCC组织中,Fas表达明显下调,FasL表达明显上调,说明Fas/FasL基因在OSCC的发生发展中起着一定的作用。Fas通过表达下调,FasL通过表达上调,来主动逃避体内免疫效应并实施免疫反攻击,为肿瘤的最终形成创造条件。Fas/FasL蛋白有可能成为预示OSCC生物学行为和预后的标记物。
孔军[10]（2007）在《Fas、FasL和Bcl-2在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义》文中研究表明目的探讨Fas,FasL和Bcl-2基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义。方法收集60例非小细胞肺癌标本,应用免疫组化EnVison法检测Fas,FasL和Bcl-2基因蛋白的表达,分析表达与病理分期、肿瘤分化和淋巴结转移的关系。结果1.与癌旁肺组织相比,Fas基因蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达减弱,肺鳞癌和腺癌的表达阳性率为62.5%和46.4%,在癌旁肺组织中表达阳性率为100%;FasL基因蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达增强,肺鳞癌和腺癌的表达阳性率为65.6%和71.4%,癌旁正常肺组织中的表达率为22.2%。均有显着性差异。2.Bcl-2基因蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达增强,在肺鳞癌和腺癌的表达率为68.8%和53.6%,在癌旁正常肺组织中的表达率16.7%。有显着性差异。3.Fas、FasL和Bcl-2的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关（P＜0.01）,TNM分期越晚,分化越低,有淋巴结转移时,FasL和Bcl-2的表达的强度越强、阳性率越高,而Fas表达的强度越弱、阳性率越低。结论Fas,FasL,Bcl-2表达失衡与非小细胞肺癌的发生发展密切相关。
二、Fas、FasL在肺鳞癌组织中的表达及意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Fas、FasL在肺鳞癌组织中的表达及意义（论文提纲范文）
（1）非小细胞肺癌中FasL、Caspase-8、FADD的表达及其相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 英文缩写索引 |
| 致谢 |
（2）食管癌组织Fas、FasL蛋白表达与Fas基因甲基化相关性分析的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（3）膜联蛋白A7与人子宫颈鳞癌的关系及机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 膜联蛋白A7 与人子宫颈鳞癌的关系及机理研究 |
| 引言 |
| 第一部分 膜联蛋白A7 在人子宫颈鳞癌和正常组织中的表达研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 膜联蛋白A7 低表达对Hela 细胞增殖及凋亡的影响研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 膜联蛋白A7 影响Hela 细胞凋亡的初步机理研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述一 膜联蛋白A 家族重要成员的功能特性研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 细胞凋亡相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）Fas/FasL在阴茎鳞癌组织中的表达分析（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 标本来源 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 结果判断 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 阴茎癌和阴茎包皮环切组织中Fas和FasL的表达 |
| 3讨论 |
（6）TGF-β/Smad信号传导通路及相关基因在日光性角化病中表达及意义（论文提纲范文）
| 常用缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 日光性角化病的临床与病理特征分析 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 日光性角化病角质形成细胞的体外培养及生物学特性 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分 TGF-β/Smad信号传导通路及相关基因在日光性角化病中的表达及意义 |
| 实验一 TGF-β/Smad信号传导通路及相关基因在日光性角化病组织中的表达 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 实验二 TGF-β/Smad信号通路及相关基因在AK的角质形成细胞和成纤维细胞中的表达 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 已发表和待发表文章 |
| 致谢 |
（8）HPV感染及Fas/FasL基因表达与阴茎鳞癌免疫逃逸关系的研究（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 标本来源 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 结果判断 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 阴茎鳞癌和阴茎包皮环切组织中 |
| 2.2 阴茎鳞癌和阴茎包皮环切组织中 |
| 2.3 阴茎鳞癌组织 |
| 3 讨论 |
| 3.1 HPV 感染与阴茎鳞癌发生的关系 |
| 3.2 Fas/Fas系统在阴茎鳞癌中的表达及意义 |
| 3.3 Fas/Fas系统与HPV感染的关系及其在阴茎鳞癌发生中的作用 |
（9）口腔粘膜癌前病变和口腔鳞癌组织Fas/FasL表达意义及其对癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 组织标本来源 |
| 2.2 主要试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 免疫组织化学染色 |
| 2.3.2 细胞凋亡检测 |
| 2.4 阳性结果判断 |
| 2.4.1 免疫组织化学染色结果判断 |
| 2.4.2 细胞凋亡检测结果判断 |
| 2.5 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 Fas、FasL在正常口腔粘膜、上皮异常增生及口腔鳞癌组织中的表达分布 |
| 3.2 Fas、FasL在不同程度口腔上皮组织病变中阳性表达率比较 |
| 3.3 Fas、FasL在TIL中的表达 |
| 3.4 Fas、FasL表达与淋巴结转移的关系 |
| 3.5 Fas蛋白表达与FasL蛋白表达的相关性 |
| 3.6 口腔鳞癌组织Fas表达与癌细胞凋亡的关系 |
| 3.7 口腔鳞癌组织FasL表达与癌细胞凋亡的关系 |
| 3.8 口腔鳞癌组织FasL表达与TIL凋亡的关系 |
| 4 讨论 |
| 4.1 Fas、FasL表达与口腔正常粘膜、上皮异常增生和口腔鳞癌的关系 |
| 4.2 Fas表达与口腔鳞癌临床病理参数的关系 |
| 4.2.1 Fas表达与口腔鳞癌的组织学分级关系 |
| 4.2.2 Fas表达与口腔鳞癌的淋巴结转移的关系 |
| 4.3 口腔鳞癌组织Fas表达与癌细胞凋亡的关系 |
| 4.4 FasL表达与口腔鳞癌临床病理参数的关系 |
| 4.4.1 FasL表达与口腔鳞癌的组织学分级关系 |
| 4.4.2 FasL表达与口腔鳞癌的淋巴结转移关系 |
| 4.5 口腔鳞癌组织FasL表达与癌细胞凋亡的关系 |
| 4.6 口腔鳞癌组织FasL表达与TIL凋亡的关系 |
| 4.7 口腔鳞癌组织Fas、FasL蛋白表达的相关性 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 附图 |
（10）Fas、FasL和Bcl-2在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 实验材料 |
| 1.1 试剂及来源 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 第二章 实验方法 |
| 2.1 标本采集 |
| 2.2 研究方法 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 Fas蛋白在 NSCLC中的表达 |
| 3.2 FasL蛋白在 NSCLC中的表达 |
| 3.3 bcl-2蛋白在 NSCLC组织中的表达 |
| 3.4 bcl-2、 Fas和FasL在NSCLC中表达的关系 |
| 第四章 讨论 |
| 结论 |
| 附图:免疫组化阳性细胞的观察和图像分析 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
四、Fas、FasL在肺鳞癌组织中的表达及意义（论文参考文献）
- [1]非小细胞肺癌中FasL、Caspase-8、FADD的表达及其相关性研究[D]. 胡颜江. 苏州大学, 2012(05)
- [2]食管癌组织Fas、FasL蛋白表达与Fas基因甲基化相关性分析的研究[D]. 程义金. 苏州大学, 2012(10)
- [3]膜联蛋白A7与人子宫颈鳞癌的关系及机理研究[D]. 陈雪. 河北医科大学, 2011(10)
- [4]Fas/FasL在阴茎鳞癌组织中的表达分析[J]. 李海,邓志勇,徐松,陈金珍,陈芳. 中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2010(06)
- [5]食管鳞癌Fas/FasL的表达及意义[J]. 韦兵,王元星,贺大璞,龙超众. 中国现代医学杂志, 2010(15)
- [6]TGF-β/Smad信号传导通路及相关基因在日光性角化病中表达及意义[D]. 龙庭凤. 昆明医学院, 2010(08)
- [7]口腔鳞癌细胞Fas/FasL的表达及对癌细胞凋亡的影响[J]. 张薇. 皖南医学院学报, 2010(02)
- [8]HPV感染及Fas/FasL基因表达与阴茎鳞癌免疫逃逸关系的研究[J]. 李海,邓志勇,徐松,陈金珍,陈芳. 临床和实验医学杂志, 2009(10)
- [9]口腔粘膜癌前病变和口腔鳞癌组织Fas/FasL表达意义及其对癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的影响[D]. 孙麟. 安徽医科大学, 2008(05)
- [10]Fas、FasL和Bcl-2在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义[D]. 孔军. 青岛大学, 2007(03)