罗氏抗流感新药达菲上市

一、罗氏抗流感新药——达菲上市（论文文献综述）

那婧婧^[1]（2016）在《麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药抗A型流感病毒效应影响的研究》文中指出目的:探讨麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药体内、外抗A型流感病毒的效应及机理,为中西医结合治疗流感的临床应用提供实验支持。方法:1.应用血清药理学方法制备麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药的含药血清对狗肾传代细胞（MDCK）的最大无毒浓度范围,同步设麻杏石甘汤含药血清对照组、奥司他韦含药血清对照组、空白血清对照组。2.以MTT法检测麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药的含药血清在直接灭活病毒给药方式、预防感染给药方式、治疗感染给药方式中,对A型流感病毒感染的MDCK细胞活性的影响,并以2-（4-methylumbellifery1）-α-D-N-acetylneuraminic acid（MUNANA）为底物,检测这三种给药方式下,A型流感病毒神经氨酸酶的活性。3.小鼠经鼻腔接种A型流感病毒,建立动物感染模型,经药物或生理盐水灌胃后,检测麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药对A型流感病毒小鼠的治疗作用。结果:1.浓度为25%3.125%的大鼠空白血清对MDCK细胞无明显毒性,与大鼠空白血清组比较,浓度为6.25%25%的麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药含药血清组（联合用药含药血清组）的MDCK细胞活性OD值无明显差异（P>0.05）。2.麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药的含药血清体外抗A型流感病毒的作用:（1）直接灭活病毒给药方式下,麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药的含药血清体外抗A型流感病毒效应:1)对流感病毒感染MDCK细胞活性的影响:与正常对照组比较,病毒对照组细胞活性OD值显着降低（P<0.01）。与病毒对照组比较,浓度为6.25%、12.5%、25%的麻杏石甘汤含药血清组、奥司他韦含药血清组、麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药含药血清组（联合用药含药血清组）MDCK细胞活性显着提高,OD值升高（P<0.01）且药物组存在一定量效关系;与麻杏石甘汤含药血清组相比较,联合用药含药血清组OD值显着升高（P<0.05）。2)对流感病毒神经氨酸酶活性的影响:与正常对照组相比,病毒对照组NA活性的荧光值显着升高（P<0.01）。与病毒对照组相比,空白血清组及各含药血清组NA活性的荧光值显着降低（P<0.01）。与麻杏石甘汤含药血清组相比,联合用药含药血清组NA活性的荧光值显着降低（P<0.01）。（2）预防感染给药方式下,麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药的含药血清体外抗A型流感病毒效应:1)对流感病毒感染MDCK细胞活性的影响:与正常对照组比较,病毒对照组细胞活性OD值显着降低（P<0.01）。与病毒对照组比较,浓度为6.25%、12.5%、25%的麻杏石甘汤含药血清组、奥司他韦含药血清组、联合用药含药血清组MDCK细胞活性显着提高,OD值升高（P<0.01）,且药物组存在一定量效关系;与麻杏石甘汤含药血清组比较,联合用药含药血清组OD值显着升高（P<0.05）。2)对流感病毒神经氨酸酶活性的影响:与正常对照组相比,病毒对照组NA活性的荧光值显着升高（P<0.01）。与病毒对照组相比,空白血清组及各含药血清组NA活性的荧光值显着降低（P<0.01）。与麻杏石甘汤含药血清组相比,联合用药含药血清组NA活性的荧光值显着降低（P<0.01）。（3）治疗感染给药方式下,麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药的含药血清体外抗A型流感病毒效应:1)对流感病毒感染MDCK细胞活性的影响:与正常对照组比较,病毒对照组细胞活性OD值显着降低（P<0.01）。与病毒对照组比较,浓度为6.25%、12.5%、25%的麻杏石甘汤含药血清组、奥司他韦含药血清组、联合用药含药血清组MDCK细胞活性显着提高,OD值升高（P<0.01）,且药物组存在一定量效关系;与麻杏石甘汤含药血清组比较,联合用药含药血清组OD值显着升高（P<0.05）。2)对流感病毒神经氨酸酶活性的影响:与正常对照组相比,病毒对照组NA活性的荧光值显着升高（P<0.01）。与病毒对照组相比,空白血清组及各含药血清组NA活性的荧光值显着降低（P<0.01）。与麻杏石甘汤含药血清组相比,联合用药含药血清组NA活性的荧光值显着降低（P<0.01）。3.麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药体内对A型流感病毒感染小鼠的治疗作用:（1）麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药对流感病毒感染小鼠体重的影响:与正常对照组相比,模型对照组体重显着降低（P<0.01）。与模型对照组相比,麻杏石甘汤组、奥司他韦组、麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药组（联合用药组）小鼠体重明显增加（P<0.01）,体重下降抑制率分别为27.08%、29.32%、29.41%。与麻杏石甘汤组相比,联合用药组小鼠体重明显增加（P<0.01）。（2）麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药对流感病毒感染小鼠肺指数的影响:与正常对照组相比,模型对照组肺指数明显增加（P<0.01）。与模型对照组相比,麻杏石甘汤组、奥司他韦组、联合用药组小鼠肺指数明显降低（P<0.01）,肺指数抑制率分别为33.64%、40.21%、40.50%。与麻杏石甘汤组相比,联合用药组小鼠肺指数明显降低（P<0.01）。（3）麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药对流感病毒感染小鼠脾指数和胸腺指数的影响:与正常对照组相比,模型对照组脾指数、胸腺指数显着降低（P<0.01）。与模型对照组相比,麻杏石甘汤组、奥司他韦组、联合用药组小鼠脾指数、胸腺指数明显增加（P<0.01）。与奥司他韦组相比,联合用药组小鼠脾指数、胸腺指数增加（P<0.05）。（4）麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药对流感病毒感染小鼠肺组织病理变化的影响:正常对照组小鼠肺脏呈淡粉红色,质地柔软,肺叶表面光滑润泽,含气,无实变区。模型对照组小鼠肺脏出现不同程度的肺炎病理改变,肺叶有充血现象,呈现暗褐色外观。经药物干预后各组病变程度均有不同程度的减轻。改善程度依次是联合用药组、奥司他韦组、麻杏石甘汤组。结论:1.MDCK细胞能较好地感染A型流感病毒,可以作为病毒复制的理想载体。2.麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药的含药血清在直接灭活病毒给药方式、预防病毒感染给药方式及治疗病毒感染给药方式下对A型流感病毒感染的MDCK细胞的活性有保护作用,对流感病毒神经氨酸酶的活性有抑制作用,其效果优于麻杏石甘汤组。3.含药血清的抗病毒作用不仅与药物直接吸收入血的有效成分和浓度相关,还与大鼠机体存在的补体及酶等内源性活性物质的水平相关。所以本次实验通过大鼠空白血清对照以排除血清的非药物性干扰。4.麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药对A型流感病毒感染小鼠有保护作用,能抑制流感病毒感染所致的体重下降,降低肺指数,减轻肺组织病理损伤,效果优于麻杏石甘汤组,联合用药组能提高脾指数、胸腺指数,效果优于奥司他韦组。

黄珍霞,廖晓东^[2]（2015）在《H7N9亚型禽流感综合防控技术现状分析与对策研究》文中认为文章全面梳理了国内外H7N9亚型禽流感综合防控技术研究发展现状,通过分析研究国内禽流感病毒检测技术、疫苗研发技术、药物治疗技术、消毒与禽类饲养技术的专利申请现状,并针对H7N9亚型禽流感综合防控技术存在的问题,提出树立综合防控技术观,形成防控技术集成体系;强化病毒研究,开发新药物靶标;开发并储备特异性疫苗,应对病毒变异风险等对策建议。

陈方和^[3]（2013）在《从“达菲”抗禽流感论医药技术创新价值》文中认为达菲作为预防及治疗禽流感的药物,2009年销售额达到30亿美元的高峰。罗氏公司的科学家以莽草酸代替奎尼酸,改善了达菲最初的生产过程,解决了大规模生产的原料供应问题,而莽草酸原料主要从原产于中国的八角中提取。由于有严密的专利保护,罗氏公司可独享这块市场。由此说明技术创新对医药企业发展的重要性,提示中国经济取得重大发展后,应大力开展医药领域的创新,壮大自己的民族医药企业。

顾觉奋^[4]（2013）在《新型抗流感病毒强效神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦研究进展》文中指出神经氨酸酶（NA）抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物,具有对各亚型流感病毒广谱的有效性、低耐药性、良好的患者耐受性等优点,成为当前抗击人感染高致病性禽流感和新型甲型HxNy流感病毒最主要的一类药物。帕拉米韦作为一种新型NA抑制剂,可以抑制多种甲型、乙型流感病毒的NA活性,已进入Ⅲ期临床阶段,针对口服生物利用度不高研发了帕拉米韦氯化钠注射液。国家食品药品监督管理总局和药品审评中心,为应对上海、江苏、浙江等地新发的人感染H7N9禽流感疫情,第一时间批准中国自主研发的新药帕拉米韦注射液上市。本文介绍了国内外帕拉米韦的研发历程、理化性质、抑制NA作用机制、药效学研究、体外抗流感病毒作用、体内抗流感病毒作用、药动学研究、临床实验研究并概述了国内生产企业等研发动态。

方健^[5]（2012）在《达菲之前世今生(下)》文中指出达菲与罗氏公司我们已经知道,药物上市前必须完成临床试验任务,只有试验结果符合相关标准才能获准上市,然而,平均5个进行临床研究的药物中只有1个获批。一旦GS4104落在未获批的4个之中,罗氏公司为此付出的数亿瑞士法郎将打水漂,罗氏面临的风险可想而知。

方健^[6]（2012）在《达菲之前世今生(上)》文中研究表明达菲小简介达菲成名于几年前的甲型H5N1流感,被誉为抗击甲流特效药。它是一种抗病毒药物,药品名为奥司他韦,在香港被音译为特敏福,在台湾,它叫克流感。达菲是这样一种药物,风平浪静的日子里,它安静地待在药架上,人们也不会想到它,而当流感病毒成为报纸头条报道的主题词,大面积流感爆发时,达菲会挺身而出抗击流感病毒,成为力挽狂澜的英雄。可以说,如果不是甲型流感和禽流感的流

张子燕^[7]（2011）在《双表法干预Ⅳ诱导小鼠肺炎模型及MYD88依赖通路的机制研究》文中进行了进一步梳理目的:根据儿童肺常不足的生理特点,结合“扶正祛邪”的中医基础理论及中医治法,通过流感病毒（IV）感染鸡胚以及其诱导小鼠肺炎模型,研究双表法对IV感染的防治作用,并从MYD88依赖通路进一步探讨其抗IV的有效机制,为临床防治IV提供实验依据。材料与方法:1.采用正交试验设计方法,以药物主要活性有效成分的定量检测及出膏率作为工艺评价指标,以乙醇浓度、溶剂倍数、提取时间、提取次数为考察因素,对药物提取综合评分的不同影响,筛选与优化玉屏风散（B药）及其与银翘散君臣药物（A药）合方银屏散（C药）的提取工艺,并对其主要活性成分定量分析。2.采用鸡胚血凝实验方法观察银翘散、玉屏风散及其合方银屏散优化工艺提取物对IV感染的防治作用。3.采用鼻腔接种甲型IV株复制幼龄小鼠流感病毒肺炎模型,结合小鼠一般状态、肺组织病理切片、形态学、肺指数等指标,鉴定小鼠IV肺炎模型。4.通过小鼠一般状态、肺组织病理切片、形态学、肺指数等观察指标,研究双表法防治IV性肺炎小鼠的有效性。5.采用免疫组化技术及RT-PCR技术,检测小鼠肺组织中MyD88和NF-κB P65的蛋白及mRNA的表达,研究银翘散君臣提取物、玉屏风散及其合方对IV感染小鼠MyD88依赖通路的作用机制。6.采用免疫组织化学和RT-PCR技术检测小鼠肺组织中MyD88和NF-κB P65的蛋白及mRNA的表达,观察银翘散君臣提取物、玉屏风散及银屏散药物不同配伍时间对小鼠IV性肺炎的治疗作用及MyD88依赖通路的机制探讨。结果:1.玉屏风散优化提取工艺为乙醇浓度为70%,10倍溶剂量,提取2次,每次提取2小时;银屏散优化提取工艺为即乙醇浓度为50%,溶剂倍数为10倍量,提取2次,每次提取3小时。2.银翘散君臣药提取物、玉屏风散提取物、银屏散提取物各剂量组及利巴韦林组防治鸡胚感染IV,其血凝效价均低于病毒对照组,比较有统计学意义（P<0.05）。与利巴韦林对照组比较,中药各剂量组血凝效价均无统计学意义（P>0.05）。中药各剂量组比较,除银翘散高浓度组治疗作用高于低浓度组,比较有统计学意义（P>0.05）,其他中药各浓度组比较均无统计学意义（P>0.05）。3.采用鼻腔接种甲型IV株复制小鼠IV肺炎模型,模型经鉴定成立。4.各预防治疗组均可降低IV肺炎小鼠肺指数及IV RNA表达;预防和治疗使用高剂量C药、A药及B药对IV性肺炎小鼠肺指数影响无明显差异（P>0.05）;三种中药高剂量组预防及治疗使用对IV性肺炎小鼠肺组织IV RNA表达均无明显差异,并且在预防使用时,肺组织IV RNA表达均高于利巴韦林组,比较有统计学意义（P<0.05）。治疗使用时肺组织IV RNA表达与利巴韦林组比较无统计学意义（P>0.05）。5.药物预防组小鼠肺组织MYD88蛋白、NF-κB P65蛋白表达均高于正常组;C药高剂量组、A药高剂量组蛋白表达均低于其他各组,比较有统计学意义（P<0.05）。其次为C药中剂量组、B药高剂量组、利巴韦林对照组;C药低剂量预防组、B药中低剂量预防组、A药低剂量预防组中小鼠肺组织MYD88蛋白与模型组比较无明显差异;预防使用A药中低剂量组、B药中低剂量组,及C药低剂量组中小鼠肺组织NF-κB P65蛋白表达与模型组比较无明显差异。6.药物预防组小鼠肺组织MYD88 mRNA、NF-κB P65 mRNA表达均高于正常组;C药高剂量组MYD88 mRNA表达低于其他药物治疗组,组间比较有统计学意义（P<0.05）;其次为B药高剂量组、C药中剂量组,两组间比较无明显差异。A药低剂量组、B药低剂量组与模型组比较无明显差异。C药高剂量组NF-κB P65mRNA表达最低,其次为C药中剂量组、A药高中剂量组、B药高剂量组、利巴韦林对照组,组间比较无统计学意义。A药低剂量组、B药低剂量组与模型组比较无明显差异。7.各药物治疗组小鼠肺组织MYD88蛋白、NF-κB P65蛋白表达均高于正常组;C药高剂量组MyD88值最低,与其它组比较有统计学意义。其次为A药高、中剂量组、B药高剂量组、C药中剂量组、利巴韦林组,其组间比较无明显差异。C药高剂量组NF-κB P65蛋白表达最低,其次是A药高剂量组、利巴韦林对照组及C药中剂量组,但组间比较无统计学意义（P<0.05）;B药低剂量组与模型组比较无统计学意义。8.各药物治疗组小鼠肺组织MYD88 mRNA、NF-κB P65 mRNA表达均高于正常组;C药高剂量组MYD88 mRNA低于其他药物治疗组,组间比较有统计学意义。其次为B药高、中剂量组、利巴韦林组、A药高剂量组,C药中剂量组,组间比较无统计学意义。C药高剂量组及B药高剂量组NF-κB P65mRNA表达最低,两组比较无明显差异。其次为C药中剂量组、A药高剂量组、B药中剂量组、利巴韦林对照组,组间比较无统计学意义。9.解表固表不同时间配伍中,MyD88蛋白表达最低的为预防B治疗A组。其次为治疗A巩固B组、预防C治疗C组、治疗C巩固C组,其组间比较无统计学意义。NF-κB P65蛋白表达最低的为预防A治疗B组,其次为预防C治疗C组、治疗A巩固B组,其组间比较无统计学意义。MYD88 mRNA表达最低的为治疗C巩固C组、预防C治疗C组、治疗B巩固A组、预防B治疗A组,四组比较无统计学意义。NF-κB P65 mRNA表达最低的为预防B治疗A组、预防C治疗C组,两组比较无统计学意义。其次为治疗C巩固C组、治疗B巩固A组,此两组比较无统计学意义。结论:1.双表法对IV感染鸡胚有防治作用。银翘散君臣药、玉屏风散及银屏散提取物不同剂量对IV感染鸡胚均有不同程度的预防和治疗保护作用;各中药组的保护和治疗作用与药物剂量呈正相关,但各剂量间比较无显着差异。2.双表法可以预防及治疗小鼠IV性肺炎。银翘散君臣药、玉屏风散及银屏散提取物不同剂量均可以减轻IV性肺炎小鼠肺组织病理损伤、减少肺组织IV RNA表达及肺部炎症等作用,以银屏散提取物高剂量组疗效最佳。3.双表法对IV性肺炎小鼠的防治作用可能与抑制MYD88-NF-κB P65依赖信号通路的过度活化有关。C药、A药及B药预防治疗组均有不同程度抑制IV性肺炎小鼠肺组织MYD88、NF-κB P65蛋白及mRNA表达。4.解表固表法不同时间联合使用,预防使用B药治疗使用A药、预防使用C药治疗使用C药对IV性肺炎的防治作用优于其它配伍组。

安明榜^[8]（2010）在《“达菲”的前世今生》文中提出肆虐全球的甲流让"达菲"成为2009年无可争议的重磅药物焦点。"达菲的前世今生"讲述了一个好莱坞式的抗病毒药物创制上市的精彩故事。本文作者首先在丁香园博客连载此文,获得5万多点击、数百跟帖和大量转载。征得作者同意,将其博文略有删减后刊出,愿与读者美文共赏。

蒋蓉,邵蓉^[9]（2010）在《突发公共卫生事件时制药企业的社会责任》文中研究表明目的探讨突发公共卫生事件时制药企业承担社会责任的特殊性与途径。方法分析制药企业社会责任的内容,结合突发公共卫生事件的特殊性,对我国制药企业提出若干建议。结果与结论积极承担社会责任有利于企业的长期健康发展。积极应对突发公共卫生事件,是制药企业树立企业形象的良机,企业可以从树立社会责任意识、保证药品质量、加强自律、参与公益活动等方面来履行社会责任。

张艳丽^[10]（2008）在《毒热平注射液体外抗流感病毒作用机制的实验研究》文中研究表明甲型流感病毒（influenza A virus）是一种引起最为常见和高传染性人类疾病的因素,该病毒分布于世界各地,在人类和动物中具高致病率和死亡率。尽管对流感病毒进行了广泛的临床和病理学研究,但我们对于流感的发病机制仍不完全明了。哺乳动物先天性免疫系统通过一类属于Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）家族的受体识别入侵病原体。病毒感染可触发一系列免疫反应能有效限制病毒复制和病毒感染的传播。目前研究发现病毒感染的巨噬细胞TLR7表达上调,表达TLR7的细胞主要为免疫细胞,包括浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid DC,pDC）和巨噬细胞。pDC和巨噬细胞可通过TLR7介导识别病毒ssRNA,通过髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88, MyD88）途径发挥先天抗病毒免疫反应,导致共刺激分子的活化和细胞因子的产生,并引发随后的特异性免疫应答;如果该通路活化失控,则会导致大量前炎症介质产生,导致机体的炎症损伤。中医学认为流感的病机主要是“毒损肺络”,为感染性肺损伤,是流感病毒的致炎与机体的抗炎反应过程。在本实验研究中,我们观察毒热平注射液体外抗流感病毒的方式及效率,探讨TLR7识别单链RNA病毒----流感病毒的分子机制,结合中医理论揭示毒热平注射液抗病毒的分子靶点。目的:研究流感病毒感染细胞后的致病机制,以及毒热平注射液体外不同加药方式及不同作用时间对流感病毒在感染细胞中增殖的作用机制。通过测定流感病毒感染的小鼠腹腔巨噬细胞释放NO和相关细胞因子水平的动态变化,包括:活化正常T细胞表达和分泌的调节物（regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted,RANTES）、巨噬细胞炎性蛋白（macrophage inflammatory protein,MIP-1α）、白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）、干扰素-β（interferonβ, IFN-β）和干扰素诱导蛋白（induced protein 10, IP-10）,以及TLR7介导的依赖MyD88的信号传导通路。阐述毒热平注射液是否下调流感病毒感染的巨噬细胞以TLR7介导的依赖MyD88（髓样分化因子88）的信号传导通路的活化,抑制炎性细胞因子的过量产生,减轻炎症反应的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法:1毒热平注射液体外抗流感病毒增殖:以狗肾细胞（MDCK）为切入点,采用结晶紫染色法观察毒热平注射液不同加药方式对流感病毒亚甲型鼠肺适应株（FM1）的体外抑制作用及其时效关系（24h、36h、48h和72h）;探讨毒热平注射液体外抗流感病毒的效果及特点。2观察毒热平注射液对流感病毒感染巨噬细胞释放NO水平的动态变化:用流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1感染小鼠腹腔巨噬细胞株Ana-1,然后加入不同浓度的毒热平注射液作用不同的时间（6h、12h、24h和36h）,分别收集巨噬细胞上清。采用传统的Griess试剂法检测NO水平。3毒热平注射液对流感病毒感染巨噬细胞分泌细胞因子的影响:采用ELISA方法测定不同剂量毒热平注射液作用于流感病毒感染小鼠腹腔巨噬细胞不同时间（6h、12h、24h）后,其分泌活化正常T细胞表达和分泌的调节物（regulated upon activation,normal T cell expressed and secreted,RANTES）、巨噬细胞炎性蛋白（macrophage inflammatory protein,MIP-1α）、干扰素诱导蛋白-10（induced protein 10,IP-10）、白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）和干扰素-β（interferonβ,IFN-β）的的动态变化。4毒热平注射液对TLR7介导的抗病毒信号转导通路各信号蛋白的影响:采用实时荧光定量PCR（real-time Q PCR）研究毒热平注射液不同剂量（10μg/ml组和1μg/ml组）和不同作用时间（12h和24h）对流感病毒感染的小鼠腹腔巨噬细胞,利用TLR7依赖的信号转导通路发挥抗病毒作用的具体分子机制。观察Toll样受体7（Toll-like receptor7, TLR7）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88, MyD88）、白细胞介素-1受体相关激酶（IL-1 receptor associated kinase 4, IRAK4）、肿瘤坏死因子相关激酶6（TNF receptor associated kinase 6, TRAF6）和核因子-κB P65（nuclear factor-κB P65, NF-κB p65）mRNA表达水平;用Western-bolt的方法检测毒热平注射液对信号转导通路中核因子NF-κB p65蛋白表达的影响。结果:1毒热平注射液能明显阻止流感病毒吸附于细胞,并抑制细胞内病毒的复制增殖,在高浓度（≥0.18 mg/ml）时有直接杀病毒作用。抗病毒效率在48小时达高峰,且随时间延长在高浓度（≥0.27 mg/ml）时基本不变,而在低浓度时有下降趋势。2用六个不同浓度的毒热平注射液作用于流感病毒感染后的巨噬细胞不同的时间,各剂量组均能程度不等的下调活化巨噬细胞释放NO的水平,体现了剂量依赖性但无时间依赖性。毒热平注射液的60μg/ml、30μg/ml和10μg/ml浓度下调NO水平作用尤为明显。3 ELISA检测发现,病毒感染巨噬细胞6h后其分泌IL-6、MIP-1α、IP-10和RANTES的水平在逐渐升高,到感染后的12h达高峰,感染24h后又有所下降,呈现动态的变化。在每个时段毒热平注射液能显着下调病毒感染的巨噬细胞分泌IL-6、MIP-1α、IP-10和RANTES的水平而上调IFN-β的水平。这种作用有剂量依赖性但无时间依赖性。4实时定量荧光PCR（real-time Q PCR）结果表明,毒热平注射液能适度下调包括TLR7在内的MyD88、IRAK4、TRAF6和NF-κB p65 mRNA的表达,显着低于病毒对照组且毒热平注射液下调病毒感染巨噬细胞的TLR7介导的抗病毒信号转导通路的作用具有时间和剂量依赖性。5 Western-blot实验的结果显示,毒热平注射液的两个剂量组:10μg/ml组和1μg/ml组均能明显下调流感病毒感染的巨噬细胞NF-κB p65蛋白的表达,且该下调作用具剂量和时间依赖性。结论:1毒热平注射液抗流感病毒作用是通过多种方式来实现的:对流感病毒感染有一定的预防作用;能抑制病毒吸附于宿主细胞;抑制进入细胞内病毒的复制增殖;且抗病毒作用稳定、明显。2毒热平注射液可剂量依赖性的抑制巨噬细胞炎症因子和趋化因子的产生,该作用是通过抑制NF-κB信号转导通路实现的。该药显着下调NO、IL-6、RANTES、MIP-1α和IP-10水平,减轻炎性病理损伤;促进IFN-β的分泌水平,调节机体免疫功能,从而提高机体抗病毒作用,增强抗病毒能力而减轻病毒对机体的损伤作用,控制病情发展。3毒热平注射液可通过调节TLR7介导的MyD88依赖的信号通路（MyD88-dependent pathway）发挥抗病毒作用,且该作用具有时间和剂量依赖性。该药能显着下调病毒感染巨噬细胞内TLR7、MyD88、IRAK4、TRAF6和NF-κB p65 mRNA表达水平,以及核因子NF-κB p65蛋白的表达。为研究中药抗病毒作用开拓了一条新的探索途径。4毒热平注射液可直接和间接发挥有效的抗病毒作用。通过抑制病毒增殖,间接诱生干扰素和调节人体免疫功能而达到抗病毒作用,既体现了清热解毒、凉血通络的功效,实现了“驱邪”和“扶正”的统一;又体现了该药根据“毒损肺络”的病机理论,针对炎症反应配伍研制的创新所在。

二、罗氏抗流感新药——达菲上市（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、罗氏抗流感新药——达菲上市（论文提纲范文）

（1）麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药抗A型流感病毒效应影响的研究（论文提纲范文）

（2）H7N9亚型禽流感综合防控技术现状分析与对策研究（论文提纲范文）

（3）从“达菲”抗禽流感论医药技术创新价值（论文提纲范文）

（4）新型抗流感病毒强效神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦研究进展（论文提纲范文）

（5）达菲之前世今生(下)（论文提纲范文）

（7）双表法干预Ⅳ诱导小鼠肺炎模型及MYD88依赖通路的机制研究（论文提纲范文）

（8）“达菲”的前世今生（论文提纲范文）

（10）毒热平注射液体外抗流感病毒作用机制的实验研究（论文提纲范文）

四、罗氏抗流感新药——达菲上市（论文参考文献）

• [1]麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药抗A型流感病毒效应影响的研究[D]. 那婧婧. 湖南中医药大学, 2016(03)
• [2]H7N9亚型禽流感综合防控技术现状分析与对策研究[J]. 黄珍霞,廖晓东. 中国卫生事业管理, 2015(12)
• [3]从“达菲”抗禽流感论医药技术创新价值[J]. 陈方和. 药品评价, 2013(10)
• [4]新型抗流感病毒强效神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦研究进展[J]. 顾觉奋. 中国新药杂志, 2013(09)
• [5]达菲之前世今生(下)[J]. 方健. 家庭药师, 2012(05)
• [6]达菲之前世今生(上)[J]. 方健. 家庭药师, 2012(04)
• [7]双表法干预Ⅳ诱导小鼠肺炎模型及MYD88依赖通路的机制研究[D]. 张子燕. 辽宁中医药大学, 2011(12)
• [8]“达菲”的前世今生[J]. 安明榜. 药学与临床研究, 2010(01)
• [9]突发公共卫生事件时制药企业的社会责任[J]. 蒋蓉,邵蓉. 中国药业, 2010(02)
• [10]毒热平注射液体外抗流感病毒作用机制的实验研究[D]. 张艳丽. 北京中医药大学, 2008(12)

标签：麻杏石甘汤论文;  对照组论文;  香港流感论文;  达菲论文;  联合用药论文;