一、过氧化物体增殖活化受体γ对肺纤维化的影响（论文文献综述）
臧子扬[1]（2020）在《低能量激光联合间充质干细胞对急性肺损伤氧化应激的作用研究》文中提出急性肺损伤（ALI）使血氧交换功能受损进而导致组织缺氧和患者死亡。Ⅱ型肺泡细胞功能障碍被认为是多种难治性肺部疾病的主要病因。机械通气疗法和药物治疗仅能缓解呼吸障碍,因此研究对肺组织修复的治疗有迫切临床需求。光生物调节（PBM）作为无创伤性的物理治疗手段,通过辐照作用于人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）后产生级联调控作用。适当的光参数可以增强细胞活力。目的:探讨PBM对hUCMSCs联合治疗大鼠肺损伤氧化应激的作用。方法:流式细胞仪鉴定hUCMSCs表型和分化能力。MTT法检测635 nm和808 nm对细胞增殖的作用。通过试剂盒检测低能量激光照射后细胞活性氧、抗氧化物酶和炎症相关因子的分泌水平。使用脂多糖（LPS）对大鼠进行ALI造模,实验分为健康组、损伤组、MSCs组、635 nm+MSCs组和808 nm+MSCs组。尾静脉注射PBM处理的MSCs进行治疗,通过试剂盒检测组织抗氧化酶活性和炎症相关因子的分泌。对肺组织进行病理切片、MASSON染色和肺表面活性B蛋白（SP-B）免疫组化的检测,分析肺组织的修复效果。结果:635 nm,10和20 m W/cm2促进hUCMSCs的增殖,808 nm对增殖无促进作用。细胞ROS的分泌对能量密度呈正相关,总超氧化物歧化酶在3 J/cm2分泌最多。总抗氧化能力在635 nm,20 m W/cm2,3 J/cm2和808 nm,20、40m W/cm2分泌大于对照组。PBM上调NF-κB,减少TNF-α的分泌,轻微增强IL-1β的分泌。动物实验中LPS造成大鼠肺损伤,肺部炎性因子爆发,抗氧化能力降低。联合治疗有效提高对损伤部位的抗氧化酶活性;减弱促炎因子IL-1β和TNF-α,提高抗炎因子IL-10,平衡短暂爆发的炎性反应。有效减轻肺组织的炎性浸润、间质水肿、出血和肺纤维化症状。808 nm干预治疗中SP-B标志物更多。结论:激光照射可以促进hUCMSCs增殖,引起低强度的氧化应激,提高细胞的抗氧化能力。在ALI大鼠中促进损伤部位氧化平衡和炎性因子平衡,有效缓解肺水肿、炎性浸润、肺纤维化等症状,有助于SP-B的存活。联合治疗提高了对肺损伤的治疗作用,在长期治疗28天时效果更显着。
张明发,沈雅琴[2]（2020）在《女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展》文中指出女贞子药对及女贞子的活性成分红景天苷、齐墩果酸和熊果酸均有平喘作用。红景天苷、齐墩果酸和熊果酸有抗脂多糖、脓毒症、休克、百草枯、氯气、油酸和缺氧引起的急性肺损伤作用,也有抗缺氧、香烟烟雾、二氧化硅、博来霉素和野百合碱引起的慢性肺损伤和肺纤维化作用。它们的肺保护作用的共同机制可能是:（1）上调T-bet基因表达和下调GATA3基因表达,调节Th1/Th2之间的平衡,抑制IgE生成和炎性细胞因子表达,减轻肺和气道的炎症反应;（2）上调Nrf-2通路,发挥抗氧化作用,减轻肺组织的氧化应激反应引起的炎性肺损伤;（3）激活PI3K/AKT信号通路和阻滞TLR4/MyD88/NF-κB炎性信号通路,保护肺上皮细胞;（4）阻滞TGF-β1/Smad通路,抑制胶原合成和成纤维细胞增生,减轻肺纤维化形成。女贞子药对和红景天苷有抗病毒性肺炎作用,齐墩果酸和熊果酸具有广谱抗病毒作用,除了直接抗病毒作用外,提高机体的免疫功能也是作用机制之一。
葛春蕾,张兴彩,李珂珂[3]（2020）在《单味中药及其提取物在肺纤维化治疗中的研究进展》文中认为肺纤维化是一种进行性加重、病死率高的难治性慢性呼吸系统疾病,目前尚无有效的治疗方法。多项研究表明,中药治疗肺纤维化具有独特的优势,本文从气虚、血瘀、痰凝三个方面论述单味中药及其提取物在肺纤维化中的研究进展,以期为肺纤维化治疗提供新的思路及理论依据。
蔡聪[4]（2019）在《花旗松素在体内和体外对破骨细胞生成和功能的影响及其机制研究》文中进行了进一步梳理目的（1）明确花旗松素在体外对破骨细胞生成和功能的影响。（2）探讨花旗松素在体内对卵巢切除小鼠骨丢失及其他方面的影响。方法（1）体外实验:用RANKL分别诱导细胞系RAW 264.7和小鼠原代骨髓单核细胞（加入巨噬细胞集落形成因子M-CSF）向破骨细胞分化,并加入不同浓度的花旗松素予以干预。通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色、抗酒石酸酸性磷酸酶活性检测、骨吸收实验、细胞骨架纤维形肌动蛋白（F-Actin）环染色、破骨细胞特异性基因和蛋白检测等探讨花旗松素对破骨形成和功能的影响。（2）体内实验:通过切除C57/BL6雌鼠卵巢建立骨质疏松动物模型,实验组给予腹腔注射花旗松素,对照组给予相同剂量的盐水。实验终点通过对各组小鼠骨组织进行切片染色和μ-CT扫描进行形态学和组织学评估,并通过酶联免疫吸附实验检测各组小鼠外周血清中炎性因子水平,探讨花旗松素在体内对卵巢切除小鼠骨丢失及其他影响。结果在体外实验中,我们发现花旗松素能够抑制破骨细胞形成和骨吸收功能;抑制NF-κB、C-Fos和MAPK的激活,并降低破骨细胞特异性基因的表达,包括TRAP、MMP-9、Cathepsin K、C-Fos、NFATc1和RANK;抑制转录因子NF-κB和AP-1的核转录;阻止活性氧（ROS）的产生。上述作用机制可能通过抑制NF-κB、MAPKs和AKT蛋白通路起作用。此外,在体内实验中,我们发现花旗松素可以抑制破骨细胞活性和降低体内血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和RANKL的水平,减轻了卵巢切除诱导的骨丢失。结论（1）花旗松素抑制破骨细胞生成和功能,缓解小鼠卵巢切除所致的骨丢失。（2）花旗松素可能成为一种治疗破骨细胞相关疾病的新策略。
王冉然[5]（2017）在《川芎嗪对人胚肺成纤维细胞MRC-5作用机制的研究》文中研究指明目的:探究川芎嗪对MRC-5人胚肺成纤维细胞的干预作用,从而明确其抗纤维化机制,为间质性肺炎提供有效治疗药物,从而降低病死率,帮助减轻病患痛苦及经济负担,为临床治疗提供新的思路。方法:依据课题设计要求,以人胚肺成纤维细胞MRC-5为研究对象,川芎嗪作为实验药物,低分子肝素钠作为对照药物,分别设立空白组A、低分子肝素钠干预组M和川芎嗪干预组C。通过体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5并在成功进行细胞复苏及传代的基础上,分别使用低分子肝素钠和川芎嗪干预人胚肺成纤维细胞24h,使用CCK-8法检测细胞增殖;Annexin-V APC/7-AAD双染法检测细胞凋亡;天狼星红染色检测细胞胶原分泌;SOD试剂盒检测SOD表达水平、MDA试剂盒检测MDA表达水平;ELISA法检测CTGF、NF-κB、TGF-β1表达水平;QPCR法检测CTGF mRNA、NF-κB mRNA、TGF-β1 mRNA表达水平。成果:川芎嗪可以抑制人胚肺成纤维细胞MRC-5增殖、促进细胞凋亡、减少细胞外胶原分泌、提高细胞SOD水平、降低细胞MDA水平、抑制CTGF、NF-κB、TGF-β1及其mRNA的分泌。对比而言,低分子肝素钠亦可以抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,可以抑制CTGF、NF-κB、TGF-β1及其mRNA的分泌,但CTGF和TGF-β1的抑制作用较川芎嗪相比差,无抑制细胞胶原分泌作用,且明显降低细胞SOD浓度,对MDA水平无干预作用。结论:川芎嗪对人胚肺成纤维细胞MRC-5细胞增殖具有明显抑制作用,在促进细胞凋亡、减少胶原分泌、提高细胞抗氧化损伤水平方面作用显着,且可以抑制多种细胞因子及其mRNA表达,具有明确的抗肺纤维化作用。而作为实验对照药物的低分子肝素钠,虽然亦可以抑制人胚肺成纤维细胞MRC-5细胞增殖、抑制某些细胞因子的分泌,但无抑制细胞胶原纤维分泌作用,且细胞SOD水平下降明显,抗氧化作用受到抑制,具有造成细胞氧化损伤的可能,故其抗纤维化作用仍需进一步评估,临床应谨慎使用,不作为治疗间质性肺炎的常规使用药物推荐。
王紫娟[6]（2017）在《肺纤方治疗IPF肺肾亏虚痰瘀阻络证患者CT评分及生活质量观察》文中进行了进一步梳理特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是呼吸系统难治性疾病,随着对其研究的逐步深入,学者对IPF发病机制有了新的认识,在此基础上研制出针对性药物,但仍然不能阻止病情的进展。中医在治疗方面显示出其优势。姜良铎老师和张晓梅老师认为IPF病机为肺肾亏虚、痰瘀阻络,并根据临床经验总结出治疗肺纤维化的基本方——肺纤方。目的:前期动物实验证明,肺纤方具有抗炎、抗氧化、抗基质重塑,抑制血管新生、改善纤溶、延缓细胞外基质的沉积等作用。本文意在运用中医辨病与辨证相结合,全面评价肺纤方对于稳定期特发性肺纤维化的临床疗效。方法:将2015年至2017年符合纳入标准的36例IPF患者暂停其他中医疗法,予肺纤方（冬虫夏草、生黄芪、红景天、蛤壳、杏仁、瓜蒌、麻黄、水蛭等）加减口服,每日一剂,3个月为一疗程。统计治疗前进行基本情况并记录。治疗前后进行中医症候、体征积分、HRCT、肺功能、圣乔治问卷、mMRC表的对比。应用SPSS20.0统计学软件进行数据处理。结果:1.本次研究共纳入36例患者,其中男性19例,女性17例,平均年龄是69.89±8.13岁,平均发病年龄为64.67±8.53岁,平均病程为5.22±3.42年。其中30例患有慢性病。治疗后患者症状总积分明显下降（P<0.05）,缓解8例,稳定24例,无效4例,稳定率88.9%。治疗后喘息气短及咳嗽咯痰明显缓解,活动耐力明显好转。治疗前后胸背痛、乏力、精神差、易外感、乏力、耳鸣、水肿、腰膝酸软、盗汗、纳差、大便异常等症状均有明显缓解。肺部Velcro啰音得到明显减轻,口唇紫绀改善并不明显,治疗后2例杵状指积分明显增加。2.患者胸部高分辨CT积分较前明显下降（P<0.05）,除磨玻璃影变化不明显外,余影像学积分均较前明显缓解。36例患者,磨玻璃影多出现在上肺,蜂窝肺以下肺居多。小叶间隔增厚以上肺为多,小叶内间质增厚多分布在中下肺野。其中伴有肺气肿6例,支气管扩张18例。胸膜下线4例,上肺2例,中下肺各有1例。胸部CT中网格影、蜂窝影评分与气短喘息症状及肺功能检查中的一氧化碳弥散量存在一定相关性。3.患者肺功能检查中除肺总量（TLC）较前明显增加外,肺活量（VC）、一秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）、一氧化碳弥散量（DLco）均保持在稳定水平。圣乔治问卷前后对比各部分积分均有下降,在活动状况方面差异较为明显（P<0.05）,大部分患者较为稳定。mMRC指数较治疗前明显降低（P<0.05）。结论:肺纤方主要由冬虫夏草、生黄芪、红景天、蛤壳、杏仁、瓜蒌、麻黄、水蛭等组成,具有补益肺肾,活血化瘀通络的功效。临床观察肺纤方能明显改善肺肾亏虚,痰瘀阻络证患者的临床症状及体征,减轻患者影像改变,改善患者肺功能,提高其活动耐力及生活质量。从CT研究及不同层次的影像学表现分析,肺纤维化的影像表现符合痰浊瘀血痹阻肺络的特点。
张倩,梁晓春[7]（2016）在《弥漫性实质性肺疾病的中医药实验研究进展》文中认为弥漫性实质性肺疾病（DPLD）又被称为间质性肺病,指弥漫分布于双肺的一组异质性肺部疾病,主要侵犯周边肺组织。DPLD的主要临床表现为慢性咳嗽、呼吸困难,肺功能示限制性通气功能障碍及弥散功能减低,胸部放射学为弥漫分布于双肺的磨玻璃影、网格影、蜂窝影等。DPLD中多数病种缺乏有效的治疗手段,针对炎症为主者,糖皮质激素、免疫抑制剂可获益,但纤维化为主的病变如特发性肺纤维化（IPF）等,目前尚缺乏明确有效药物,在国外是肺移植的指针,但国内开展较少。IPF预后差,病死率高,是目前呼吸系统疾病中的疑难重症之一。近年来,中医药治疗DPLD的研究取得了进展。中药通过干预多个病理环节如TGF-β-Smad通路、细胞外基质沉积、氧化应激等,起到抗炎、抗肺纤维化的作用。
陈小松[8]（2016）在《肺纤维化中医证候观察及肺痹汤干预肺纤维化小鼠模型机制研究》文中提出肺间质纤维化是一种以进行性呼吸困难、干咳、气短、喘憋为临床特征的慢性进行性肺间质疾病。该疾病可由多种肺系疾病、多种系统性疾病发展而来,包括无原发疾病的特发性肺间质纤维化。其主要病理特征是成纤维细胞、肌成纤维细胞的增殖,细胞外基质的过度沉积。随着高分辨率CT的普及,肺间质纤维化检出率逐年升高。其发病率随年龄增长而增高,确诊后生存期一般为3-8年,中位生存期为3年。该病预后差,除肺移植外尚无有效的治疗方法,被世界卫生组织（WHO）列为难治性疾病。而近几十年来,中医凭借其成熟的辨证论治体系,在治疗肺纤维化一病的认识和治疗上积累了丰富的临床经验,取得了一定的较好疗效,值得肯定,但需要进一步循证医学的积累和实验研究数据支撑。因此,探索中医药治疗本病的有效性具有十分重大的意义。研究目的观察肺间质纤维化一病的临床中医证候特征,为深化中医对该病的认识提供一定的循证医学依据；通过动物模型实验和细胞学实验,观察导师经验方肺痹汤干预肺纤维化的疗效及其干预的可能机制。研究方法1肺纤维化中医临床证候特征研究的方法按照特发性肺间质纤维化与继发性肺间质纤维的诊断标准,制定临床信息采集表,观察2006年～2015年北京中医药大学第二临床医学院东方医院门诊收集的116例肺纤维化病人资料,对其症状进行整理分析,利用SPSS软件进行统计学上的聚类分析法,研究肺纤维化病人的中医证候学特征。2肺痹汤干预肺纤维化疗效机制研究的方法2.1实验一：观察肺痹汤在博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型造模过程中的影响,设置假手术对照组、正常模型组、激素干预组和肺痹汤干预组,从小鼠一般情况、死亡情况、支气管肺泡灌洗液中白细胞计数、肺组织内胶原总含量等几个方面,探讨肺痹汤治疗肺纤维化的可能机制和疗效。2.2实验二：观察人甲壳酶蛋白（YKL-40）和干扰素-γ（INF-γ）对人肺胚成纤维细胞（MRC5）在小鼠脱细胞肺组织片（1nouse lung scaffold）上的生长情况及蛋白表达,从细胞水平探讨研究热点的细胞因子YKL-40对成纤维细胞增殖和蛋白表达的影响及其在肺纤维化过程中的可能作用。2.3实验三：观察不同浓度的中药单体黄芪甲苷、丹参酮Ⅱ A粉,中药注射液黄芪注射液、丹参酮ⅡA注射液,中药肺痹汤对MRC5的生长影响,从细胞水平探讨中药肺痹汤及其主要成份干预成纤维细胞增殖的影响。研究结果1肺间质纤维化的中医证候学研究1.1症状：肺间质纤维化患者常见的症状共计60项,出现频率超过25%的症状共有22项,依次为：咳嗽,气短,喘息,咳痰,乏力,口干,汗出,咽干,咳嗽无力,畏寒,失眠,心慌,易感冒,痰粘,恶风,痰难咯,大便干结,耳聋耳鸣,唇甲紫暗,头晕,腰膝酸软,盗汗。1.2证候要素：在中医证候要素方面,主要提示了“痰”、“气虚”、“热”、“阴虚”、“血瘀”是肺间质纤维化患者的主要证素特点。1.3证候分类：1.3.1气虚血瘀型。咳嗽,咳嗽无力,咳痰,白痰,乏力,淡暗舌。本组中“咳嗽”、“咳痰”为肺间质纤维化患者常见症状,“咳嗽无力”、“乏力”提示气虚的表现,“淡暗舌”提示气虚血瘀。此组症状提示气虚血瘀证的表现。1.3.2痰热阻肺型。痰粘,痰难咯,大便干结,脉滑。本组中痰粘、痰难咯提示痰热的表现,肺与大肠相表里,肺热移于大肠故可见“大便干结”,脉清提示痰证。本组症状为痰热阻肺证的表现。1.3.3气阴两虚型。喘息,气短,畏寒,汗出,心慌,易感冒,失眠,恶风,口干,咽干。此组中症状较多,提示为肺气阴两虚证的表现。1.3.4肾阴亏虚型。盗汗,头晕,耳聋耳鸣,腰膝酸软,脉沉,脉细。此组症状提示为肾阴虚证的表现。1.3.5痰瘀阻肺型。唇甲紫暗,暗红舌。“唇甲紫暗”与“暗红舌”主要为血瘀的表现。结合临床经验,提示此组为痰瘀阻肺证的表现。2肺痹汤干预肺纤维化机制的实验研究2.1肺痹汤对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型有缓解作用,可改善小鼠一般情况,降低小鼠肺内胶原蛋白总含量,减少肺泡支气管灌洗液内炎症细胞数量。2.2研究热点细胞因子YKL-40可以促进MRC5增殖,并能促使其向肌成纤维细胞转化；其免疫荧光染色结果显示YKL-40刺激的MRC5内,蛋白Ki67、I型胶原和a-肌动蛋白合成较对照组显着增多,使其更易在小鼠脱细胞肺组织片（mouse lung scaffold）上粘附生长增殖,从而促进肺纤维化的进程。2.3肺痹汤及其主要成份对MRC5增殖的抑制作用中药单体黄芪甲苷对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从0.078ug/ml开始出现抑制,其抑制率为3.06±6.52%,直至200ug/ml时抑制率为12.55±15.22%。中药单体丹参酮ⅡA对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从10ug/ml开始出现抑制,其抑制率为2.17±5.39%,直至160ug/ml时抑制率为72.62±12.29%.黄芪注射液对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从6.25×103ug/ml开始出现抑制,其抑制率为8.89±5.88%,直至10Sug/ml浓度时抑制率为20.58±9.5%。丹参酮Ⅱ A注射液对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从0.625ug/ml时开始出现抑制,其抑制率为11.32±10.35%,直至320ug/ml时抑制率为45.06±37.72%。肺痹汤对MRC5的抑制作用随浓度的增加而增强,其中从0.156ul/ml开始出现抑制,其抑制率为2.89±14.7%,直至2.5ul/ml及更高的浓度,抑制作用尤其明显,均在60%以上,其中2.5u1/ml的抑制率为66.2±34.75%。结论从116例肺纤维化病人资料临床观察分析结果,认为肺纤维化一病常见证候可能包括：气虚血瘀、痰热阻肺、气阴两虚、肾阴亏虚、痰瘀阻肺；其中医证候特征以气虚血瘀较为常见,气虚为其发病之本,血瘀为久病之实。肺痹汤能够缓解博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的肺内情况,该疗效机制可能是从抑制炎症反应和抗胶原合成两个方面实现的。细胞因子YKL-40能够促进MRC5增殖,合成分泌胶原,并向肌成纤维细胞转化,是一种促肺纤维化的因子；而肺痹汤及其主要成份能够抑制MRC5的增殖,其中肺痹汤抑制效果最佳且多次重复实验的结果稳定,其主要成分丹参抑制效果亦可,且较黄芪的抑制效果好。在以肺纤维化常见证候气虚血瘀证基础上拟定的经验方肺痹汤,对肺纤维化有一定缓解作用,其作用机制可能是通过抑制成纤维细胞增殖,抑制肺内炎症反应程度和抑制胶原合成等几个方面。
王爽[9]（2014）在《CTGF-ILK通路对肺纤维化ECM的影响及纤克颗粒的干预作用研究》文中进行了进一步梳理目的：运用体外细胞培养技术，采用反转录聚合酶链式反应（Reverse transcriptasepolymerase chain reaction，RT-PCR）和蛋白质免疫印迹技术（Western-blot），在分子生物学水平，通过对ILK、CTGF、ECM蛋白及mRNA的表达进行观察，探讨了CTGF-ILK通路对人肺成纤维细胞（human lung fibroblast，HLF-02）的影响，及中药复方纤克颗粒对肺纤维化的干预作用。方法：1、在体外培养的HLF-02中，运用RT-PCR和Western-blot法，检测CTGF、ILKmRNA及蛋白的表达；2、经不同浓度（5ng/ml，15ng/ml，25ng/ml，50ng/ml）的CTGF刺激后，运用RT-PCR和Western-blot法检测ILK、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）、I型、III型胶原mRNA及蛋白的表达。3、经CTGF刺激后，加入不同剂量组的中药血清，检测ILK、α-SMA、FN、I型、III型胶原mRNA及蛋白的表达。观察中药纤克颗粒低、中、高剂量组对肺纤维化的干预作用。结果：1、HLF能够表达CTGF、ILK mRNA和蛋白。2、不同浓度CTGF刺激下，HLF mRNA及蛋白表达趋势相同，ILK、FN、I型、III型胶原的表达增加，且与浓度成正相关性。3、纤克颗粒能够抑制HLF的增殖，下调ILK、I型、III型胶原、FN mRNA和蛋白表达，与空白组对比，以高剂量组作用明显，存在统计学意义（p<0.05）；与强的松组相比，高剂量组无统计学意义（p>0.05）。结论：1、不同浓度CTGF刺激下，上调ILK、FN、I型、III型胶原mRNA及蛋白表达，与浓度呈正相关性。提示CTGF-ILK信号通络存在。FN、I型、III型胶原可能是CTGF-ILK信号通路中的关键信号因子。2、纤克颗粒高剂量组能够抑制人肺成纤维细胞的增殖，下调ILK的表达。纤克颗粒可能通过阻断或部分抑制CTGF-ILK信号通路而发挥抗纤维化的作用。这可能是纤克颗粒治疗肺纤维化的作用机制之一。3、纤克颗粒高剂量组能够下调FN、I型、III型胶原mRNA及蛋白的表达，以高剂量组作用明显。纤克颗粒可能通过抑制FN、I型胶原、III型胶原的表达，减少细胞外基质沉积而起到抗纤维化的作用。这可能也是纤克颗粒治疗肺纤维化的作用机制之一。
马荣林,王尉平,蒋小岗,顾振纶,崔红霞,郭次仪,周文轩[10]（2011）在《黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用》文中进行了进一步梳理目的探讨黄芩总黄酮（total flavonoids of scutellariabaicalensis georgi,TFSB）对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,给予TFSB灌服28 d,每天1次后,计算肺系数、测定肺组织和血清中肺纤维化部分相关生化指标,观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,RT-PCR检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平,Western blot检测平滑肌肌动蛋白α（α-SMA）与过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPAR-γ）的蛋白表达水平。结果与模型组相比,TFSB各剂量组大鼠肺组织羟脯氨酸（HYP）含量、血清与肺组织匀浆中丙二醛（MDA）含量降低（P<0.05,P<0.01）,血清与肺组织匀浆中谷胱甘肽（GSH）含量、血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、血清总抗氧化能力（T-AOC）升高（P<0.05,P<0.01）,TFSB各剂量组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度降低（P<0.01）,RT-PCR和Western blot结果显示:TGFβ-1、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平升高（P<0.05）,α-SMA蛋白表达水平降低（P<0.05）,PPAR-γ蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论 TFSB对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与机体内的抗氧化和下调TGF-β1信号通路有关。
二、过氧化物体增殖活化受体γ对肺纤维化的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、过氧化物体增殖活化受体γ对肺纤维化的影响（论文提纲范文）
（1）低能量激光联合间充质干细胞对急性肺损伤氧化应激的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 光生物调节作用 |
| 1.1.1 概念 |
| 1.1.2 光生物调节生物刺激作用机制 |
| 1.1.3 光生物调节在干细胞治疗中的研究现状 |
| 1.2 肺损伤发病机制及治疗措施 |
| 1.2.1 肺损伤的发病机制 |
| 1.2.2 目前肺损伤修复方法 |
| 1.2.3 MSCs治疗肺损伤的临床研究 |
| 1.2.4 低能量激光治疗急性肺损伤的研究现状 |
| 1.3 论文的主要研究内容及结构 |
| 第二章 人脐带间充质干细胞培养及检测 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验平台及耗材 |
| 2.2.1 实验平台 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.2.3 实验设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 hUMSCs传代、冻存、复苏 |
| 2.3.2 hUMSCs表面抗原检测 |
| 2.3.3 干细胞分化能力检测 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 hUMSCs形态学特征 |
| 2.4.2 hUMSCs表面抗原表达 |
| 2.4.3 干细胞的分化能力 |
| 2.5 分析与讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 低能量激光对hUCMSCs氧化应激的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验平台及耗材 |
| 3.2.1 实验平台 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.2.3 实验设备 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 hUCMSCs照光处理 |
| 3.3.2 MTT法检测hUCMSCs的存活率 |
| 3.3.3 细胞内氧化应激相关因子检测 |
| 3.3.4 细胞内NF-κB、TNF-α和 IL-1β含量检测 |
| 3.3.5 数据处理和统计分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 635 nm波长不同光学参数对hUCMSCs增殖活性的影响 |
| 3.4.2 808 nm波长不同光学参数对hUCMSCs增殖活性的影响 |
| 3.4.3 不同光学参数下细胞内ROS的分泌情况 |
| 3.4.4 不同光学参数下细胞内总SOD的分泌情况 |
| 3.4.5 不同光学参数下细胞内TAC分泌 |
| 3.4.6 不同光学参数下细胞NF-κB、IL-1β和 TNF-α的分泌 |
| 3.5 分析与讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 低能量激光联合hUCMSCs对大鼠肺损伤的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验平台及耗材 |
| 4.2.1 实验平台 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 实验设备 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 动物分组造模与hUCMSCs预处理移植 |
| 4.3.2 大鼠血常规、干湿重检测和肺部灌洗液制备 |
| 4.3.3 抗氧化酶因子和炎性因子的检测 |
| 4.3.4 肺组织包埋切片、病理染色、MASSON染色和免疫组化 |
| 4.3.5 数据处理和统计分析 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 hUCMSCs对肺损伤大鼠血常规、体重和干湿重的影响 |
| 4.4.2 hUCMSCs对肺损伤大鼠抗氧化物活性的影响 |
| 4.4.3 hUCMSCs对肺损伤大鼠炎性因子的影响 |
| 4.4.4 hUCMSCs对肺损伤大鼠组织的影响 |
| 4.5 分析与讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况 |
| 附录 |
| 致谢 |
（2）女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 平喘 |
| 1.1 女贞子淫羊藿药对水煎剂 |
| 1.2 红景天苷 |
| 1.3 齐墩果酸和熊果酸 |
| 2 抗急性肺损伤 |
| 2.1 红景天苷 |
| 2.1.1 抗生物毒素引起的肺损伤 |
| 2.1.2 抗化学品引起的肺损伤 |
| 2.2 齐墩果酸和熊果酸 |
| 2.2.1 齐墩果酸 |
| 2.2.2 熊果酸 |
| 3 抗慢性肺损伤和肺纤维化 |
| 3.1 红景天苷 |
| 3.1.1 抗肺纤维化 |
| 3.1.2 防治慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺） |
| 3.1.3 防治肺动脉高压 |
| 3.1.4 对抗其他伤害因子对肺组织细胞的损伤 |
| 3.2 熊果酸和齐墩果酸 |
| 3.2.1 熊果酸 |
| 4 抗病毒作用 |
| 4.1 女贞子药对 |
| 4.2 红景天苷 |
| 4.3 齐墩果酸和熊果酸 |
| 5 结语 |
（3）单味中药及其提取物在肺纤维化治疗中的研究进展（论文提纲范文）
| 1 补益药及其提取物 |
| 1.1 黄芪 |
| 1.2 冬虫夏草 |
| 2 活血类中药及其提取物 |
| 2.1 川芎 |
| 2.2 丹参 |
| 2.3 当归 |
| 2.4 三七 |
| 2.5 姜黄 |
| 2.6 虎杖 |
| 2.7 红花 |
| 3 化痰类中药及其提取物 |
| 3.1 半夏 |
| 3.2 川贝母 |
| 4 总结及展望 |
（4）花旗松素在体内和体外对破骨细胞生成和功能的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 华中科技大学博士学位论文创新点概述 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 花旗松素在体外对破骨细胞生成和功能的影响及其机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 花旗松素对卵巢切除小鼠所致骨质疏松的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 花旗松素生物学功能研究进展属于一类具有不同酚类结构的天然物质,存在于 |
| 参考文献 |
| 附录一 博士期间论文发表情况 |
| 附录二 英文缩略词表 |
| 致谢 |
（5）川芎嗪对人胚肺成纤维细胞MRC-5作用机制的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 实验研究 |
| 一、实验材料 |
| （一）细胞 |
| （二）主要试剂与耗材 |
| （三）主要仪器与设备 |
| （四）实验药物 |
| 二、细胞培养 |
| （一）细胞复苏 |
| （二）细胞传代 |
| 三、实验方法 |
| （一）CCK-8 法检测细胞增殖 |
| （二）细胞分组 |
| （三）Annexin-V APC/7-AAD双染法检测细胞凋亡 |
| （四）天狼猩红染色检测胶原纤维分布与含量 |
| （五） 超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）检测 |
| （六）ELISA法检测人胚肺成纤维细胞CTGF、NF-κB、TGF-β1值 |
| （七）QPCR检测CTGF mRNA、NF-κB mRNA、TGF-β1 mRNA值 |
| 四、统计学方法 |
| 五、实验结果 |
| （一）川芎嗪对人胚肺成纤维细胞MRC-5 增殖的影响 |
| （二）川芎嗪对人胚肺成纤维细胞MRC-5 凋亡的影响 |
| （三）川芎嗪对人胚肺成纤维细胞MRC-5 细胞外胶原的影响 |
| （四）川芎嗪对人胚肺成纤维细胞MRC-5 氧化应激的影响 |
| （五）ELISA检测CTGF、NF-κB、TGF-β1 值 |
| （六）QPCR检测CTGF mRNA、NF-κB mRNA、TGF-β1 mRNA值 |
| 六、实验小结 |
| 第二部分 讨论 |
| 一、间质性肺炎概述 |
| 二、中医对肺纤维化的认识 |
| （一）病因病机 |
| （二）“瘀”与川芎 |
| （三）中医治疗间质性肺炎的优势 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
（6）肺纤方治疗IPF肺肾亏虚痰瘀阻络证患者CT评分及生活质量观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 肺纤维化的中医药研究进展 |
| 1 病名及临床症状 |
| 2 病因病机 |
| 3 中医药辨证论治 |
| 4 名家经验 |
| 5 静脉药物 |
| 6 其他治法 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 特发性肺纤维化的现代医学研究 |
| 1 病因 |
| 2 发病机制 |
| 3 治疗 |
| 4 自然病程 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 特发性肺纤维化的临床观察 |
| 前言 |
| 研究方案与结果 |
| 1 病例来源 |
| 2 诊断标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 观察内容 |
| 5 疗效评定标准 |
| 6 数据统计 |
| 结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 总体疗效评价 |
| 3 临床症状与体征 |
| 4 辅助检查 |
| 5 生活质量 |
| 6 不良反应 |
| 讨论 |
| 1 观察结果讨论 |
| 2 肺纤维化的病因病机 |
| 3 肺纤方理论 |
| 4 问题及展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）弥漫性实质性肺疾病的中医药实验研究进展（论文提纲范文）
| 1 复方药理研究 |
| 1.1 TGF-β-Smad通路 |
| 1.2 调控细胞外基质合成与降解 |
| 1.3 调节氧化和抗氧化失衡 |
| 1.4 干预新生血管、神经-内分泌网络系统 |
| 2 单味中药或主要成分抗纤维化进展 |
| 2.1 黄芪 |
| 2.2 姜黄素 |
| 2.3 其他 |
| 3 结语 |
（8）肺纤维化中医证候观察及肺痹汤干预肺纤维化小鼠模型机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药对肺间质纤维化的认识与治疗进展 |
| 1 中医病名 |
| 2 病因病机 |
| 3 辨病辨证论治 |
| 4 证候研究进展 |
| 5 前景展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 肺间质纤维化西医治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究肺间质纤维化的中医证候特点研究 |
| 前言 |
| 1 资料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 肺痹汤干预肺纤维化小鼠模型机制研究 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 肺痹汤及其主要成份对肺成纤维细胞增殖的影响 |
| 前言 |
| 一 YKL-40和IFN-γ对人胚肺成纤维细胞的增殖作用影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 二 中药单体、单味中药及肺痹汤对MRC5生长增殖的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 三 小结 |
| 四 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在问题与不足 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（9）CTGF-ILK通路对肺纤维化ECM的影响及纤克颗粒的干预作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 综述一肺纤维化中医药研究概况 |
| 1 肺纤维化中医病名探讨 |
| 2 中医病因病机研究 |
| 3 中医辨证论治研究 |
| 4 中药抗纤维化研究概述 |
| 综述二肺纤维化现代医学研究概述 |
| 1 肺纤维化发病机制研究 |
| 2 肺纤维化治疗进展 |
| 综述三纤克颗粒研究概况 |
| 1 补气 |
| 2 活血化瘀通络 |
| 实验研究 |
| 实验一 CTGF-ILK 通路对肺纤维化的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验二纤克颗粒对肺纤维化的干预作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 讨论 |
| 1 CTGF-ILK 信号通路对肺纤维化的影响 |
| 2 纤克颗粒对肺纤维化的干预作用 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
（10）黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药品及试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 大鼠肺纤维化模型复制 |
| 2.2 动物分组和给药 |
| 2.3 检测方法 |
| 2.4 组织病理学观察 |
| 2.5 黄芩总黄酮对肺纤维化大鼠相关基因表达的影响 |
| 2.5.1 PCR引物设计见Tab 1。 |
| 2.5.2 PCR扩增程序见Tab 2。 |
| 2.6 黄芩总黄酮对肺纤维化大鼠相关蛋白表达的影响 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 大鼠一般状态 |
| 3.2 黄芩总黄酮对肺纤维化大鼠体重、肺重、肺系数的影响 |
| 3.3 黄芩总黄酮对肺纤维化大鼠血清MDA、GSH、SOD和T-AOC的影响 |
| 3.4 黄芩总黄酮对肺纤维化大鼠肺组织中MDA、GSH和HYP含量的影响 |
| 3.5 肺组织病理观察 |
| 3.6 黄芩总黄酮对肺纤维化大鼠相关基因与蛋白的表达影响 |
| 4 讨论 |
四、过氧化物体增殖活化受体γ对肺纤维化的影响（论文参考文献）
- [1]低能量激光联合间充质干细胞对急性肺损伤氧化应激的作用研究[D]. 臧子扬. 天津工业大学, 2020(01)
- [2]女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 药物评价研究, 2020(11)
- [3]单味中药及其提取物在肺纤维化治疗中的研究进展[J]. 葛春蕾,张兴彩,李珂珂. 中医药学报, 2020(06)
- [4]花旗松素在体内和体外对破骨细胞生成和功能的影响及其机制研究[D]. 蔡聪. 华中科技大学, 2019(03)
- [5]川芎嗪对人胚肺成纤维细胞MRC-5作用机制的研究[D]. 王冉然. 山东中医药大学, 2017(03)
- [6]肺纤方治疗IPF肺肾亏虚痰瘀阻络证患者CT评分及生活质量观察[D]. 王紫娟. 北京中医药大学, 2017(08)
- [7]弥漫性实质性肺疾病的中医药实验研究进展[J]. 张倩,梁晓春. 世界中西医结合杂志, 2016(06)
- [8]肺纤维化中医证候观察及肺痹汤干预肺纤维化小鼠模型机制研究[D]. 陈小松. 北京中医药大学, 2016(08)
- [9]CTGF-ILK通路对肺纤维化ECM的影响及纤克颗粒的干预作用研究[D]. 王爽. 长春中医药大学, 2014(03)
- [10]黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用[J]. 马荣林,王尉平,蒋小岗,顾振纶,崔红霞,郭次仪,周文轩. 中国药理学通报, 2011(04)