端粒酶 hTRT 在原发性肺癌中的表达

一、端粒酶hTRT在原发性肺癌中的表达（论文文献综述）

徐华珠^[1]（2006）在《黄曲霉毒素及遗传易感性与食管癌关系的研究》文中进行了进一步梳理食管癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤,目前认为它的发生涉及多因素的参与,是外在环境因素和内在基因变化共同作用的结果。黄曲霉毒素（aflatoxin, AFT）是环境致癌物研究的热点之一,而抑癌基因、修复酶基因及代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的关系也很受重视。但以往对于食管癌病因学的研究多侧重于单一的环境或基因因素,较少研究两者之间的交互作用,且有些基因的多态性具有种族和地域差异。本课题选择江苏淮安食管癌高发区作为流行病学调查的现场,采用病例-对照研究的方法探讨基因多态性、环境因素与食管癌的关系;比较研究癌组织、癌旁组织及血液中基因多态性的差异;同时采用cDNA微阵列技术筛选该地区食管癌的易感基因。在对研究对象p53基因和X射线损伤修复的交叉互补基因（X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1）多态性的分析中发现,p53 249在所有研究对象中均没有突变,XRCC1 399 Gln/Gln基因型病例组高于对照组。修复酶基因、代谢酶基因多态性与食管癌发生关系的条件Logistic回归分析显示,EPHX-113突变型个体,食管癌的危险性增加（OR=1.417）;GSTT1非缺失型是食管癌的保护因素（OR=0.566）。基因之间交互作用的分析结果表明,XRCC1 399与EPHX-113之间存在交互作用,即XRCC1 399 Arg/Gln基因型同时携带EPHX-113 Tyr/Tyr基因型的个体,能使食管癌的患病风险降低（OR=0.300）。对环境危险因素与基因多态性在食管癌发生关系中的交互作用进行分析后发现,携带XRCC1 194突变基因型同时血清AFB1-Alb水平高的个体,携带XRCC1 194突变基因型同时喜食烫食的个体,携带XRCC1 194突变基因型同时进食快的个体,均能使食管癌的危险性增加,OR值分别为3.874、4.575和11.307。对癌组织、癌旁组织及血液中p53和XRCC1的基因多态性进行比较发现,它们的基因型分布差异无统计学意义。利用cDNA微阵列技术筛选出的异常表达基因中NCBI（美国国立生物技术信息中心）网上数据库报道的可能与肿瘤有关的基因有23项,其中与食管癌有关的有5项。本次有关环境危险因素和遗传易感性以及两者之间交互作用的研究结果,在以往的基础上又有新的发现,对于明确该地区食管癌的病因、发病机制以及制定预防措施提供了科学依据,具有重要的学术价值。

吴军^[2]（2005）在《脂质体介导的cFLIP反义基因治疗人肺腺癌细胞的实验研究》文中进行了进一步梳理前言 目前,肺癌业已跃居人类肿瘤致死的第一位。全世界范围内,科学家一直积极地采用各种方法来治疗肺癌,但治疗效果不能令人满意,肺癌总的治愈率仍不足15%。随着分子生物学的飞速发展,人类对肺癌的发生、发展、转移的分子机制有了更深的认识。基因治疗已成为一种极具前景的新方法。反义脱氧寡核苷酸（Antisense oligodeoxynuclecotide,ASODN）是一段与mRNA或DNA特异性结合,并阻断其表达的人工合成分子。ASODN可封闭或抑制肿瘤细胞关键编码基因,从而特异性抑制肿瘤细胞增殖。 反义药物是以反义核酸技术为基础开发的,以治疗为目的、安全有效的新型药物。近年来,随着对反义寡聚脱氧核苷酸（oligodeoxynucleotides,ODN）及其结构衍生物如硫代磷酸寡聚脱氧核苷酸（phosphorothioate oligodeoxynucleotides,PSODN）反义作用机理的阐明,大批以病毒、癌基因、细胞活性因子及其他疾病相关蛋白的基因为靶点的反义药物相继进入临床试验阶段,使反义药物的研究再次进入蓬勃发展时期。 本研究采用高转移的人肺腺癌细胞系SPCA-1,运用脂质体介导的反义寡核苷酸cFLIP转染该细胞,通过细胞增殖抑制实验及RT-PCR法观察cFLIPL/SmRNA是否有抑制SPCA-1细胞生长和cFLIPL/S蛋白表达的作用;同时应用形态学、病理学方法和流式细胞仪来观察cFLIPL/S mRNA是否有促进该细胞系凋亡的作用;最后观察cFLIPL/S mRNA的体内抑瘤效果,进而为肺癌的基因治疗提供一种新方法。 肺癌分子靶向治疗药物的研究已进入开发阶段,目前有众多的反义药物已进入临床实验阶段。本研究证明了反义寡核苷酸cFLIP转染人肺腺癌细胞后,可抑制肿瘤细胞的生长,并诱导其凋亡,从而为肺癌的反义基因治疗提供可靠的实验依据。

战忠利,李翀,孙慧^[3]（2004）在《端锚聚合酶1反义寡核苷酸对人肺癌细胞增殖的影响》文中进行了进一步梳理目的 探讨端锚聚合酶 1（tankyrase 1,TANK1）反义寡核苷酸对人肺癌细胞的影响 ,为肺癌治疗的靶向研究探索新途径。方法 合成TANK1正义寡核苷酸 （TANK1 SODN）、反义寡核苷酸（TANK1 ASODN） ,待人肺癌细胞株CALU在裸鼠蹊部皮下接种成瘤后 ,将成瘤裸鼠随机分成 3组 :对照组 4只 （每天上午于瘤体内多位点注射生理盐水 2 0 0 μl/只 ） ,正义组 （每天同法注射含TANK SODN10 0 μg的生理盐水 2 0 0 μl/只 ）和反义组 （每天同法注射含TANK ASODN 10 0 μg的生理盐水 2 0 0 μl/只 ）各 5只 ,观察肿瘤的生长情况及组织学改变。用链霉亲和素 生物素 酶复合物 （SABC）法检测肿瘤细胞Ki6 7及端粒酶反转录酶 （hTERT）的阳性表达率。结果 在裸鼠成瘤部位连续注射相应液体 16d后 ,反义组移植瘤体积为 （1 4 6± 0 70 ）cm3 ,明显小于对照组的 （3 2 9± 0 4 7）cm3 及正义组的 （3 14±0 70 ）cm3 ,差异有显着性 （P均 <0 0 1） ;肿瘤细胞Ki6 7标记指数及hTERT细胞阳性率均明显低于对照组及正义组 （P均 <0 0 1）。结论 人肺癌细胞株端粒酶呈高度表达 ,TANK1 ASODN可降低瘤细胞端粒酶活性 ,抑制肺癌细胞增殖

李翀^[4]（2004）在《Tankyrase1反义寡核苷酸抑制肺癌细胞生长作用的基础研究》文中指出在肿瘤细胞和永生化细胞中，端粒酶介导的端粒延长与端粒结合蛋白1（TRF1）对端粒长度的负调控作用之间处于动态平衡，使端粒维持在一特定长度。近来发现一种新的端粒酶系统调控酶—端锚聚合酶1（Tankyrasel，TANK1），在细胞间期TANK1与TRF1结合共同定位于染色体末端，催化TRF1核糖基化而从端粒脱落，以便于端粒酶延伸端粒序列。该酶是调控端粒复制中最为明确的一环，是细胞癌变机制和癌症靶标研究的新热点。国外的研究现状为对TANK1结构及其细胞核内、外定位功能方面的探讨，少数学者报道了TANK1在某些恶性肿瘤中表达水平上调，并与hTERT（人端粒酶逆转录酶）的表达呈明显正相关。国内文献仅限于对该酶相关功能的综述性报道。国内、外罕见TANK1反义核酸作用于恶性肿瘤研究的相关文献报道。本课题旨在探讨TANK1反义寡核苷酸对人肺癌细胞系CALU增殖的影响。 目的：探讨TANK1反义寡核苷酸对人肺癌细胞系CALU增殖的抑制情况，为肺癌基因治疗的靶标研究探索新途径。 方法：设计合成TANK1正义寡核苷酸（TANK1-SODN）、反义寡核苷酸（TANK1-ASODN），待人肺癌细胞株CALU裸鼠蹊部皮下接种成瘤后，将成瘤裸鼠随机分成3组：对照组4只，正义组与反义组各5只。采用瘤体多位点注射的方法观察实体瘤的生长情况及肿瘤组织学、电镜癌细胞超微结构的改变；免疫组织化学SABC（链霉亲和素-生物素-酶复合物）法检测3组肺癌细胞中Ki67（细胞核增殖抗原）与hTERT蛋白的阳性表达水平；hTERT TSPZYMED原位杂交SABC染色系统检测3组癌细胞中hTERT mRNA的阳性表达情况。 结果： 1、TANK1-ASODN对荷瘤鼠肿瘤生长的抑制作用 连续注射15d后，反义组移植瘤生长抑制率为69.32％，疗效明显优于对照组（肿瘤呈进行性生长）和正义组（对肺癌细胞的抑制率小于40％）。处理第1d及第5d时3组移植瘤体积差异无显着性（P＞0.05）；第10d对照组移植瘤体 Tankyrase反义寡核酸抑制人肺癌细胞系生长作用的基础研究积明显大于正义组（P<0.01）及反义组（P<0.01），正义组移植瘤体积亦大于反义组（P<0 .01）;15d治疗完全结束后反义组移植瘤体积明显小于对照组 （P<0.01）及正义组（P<0 .01），而对照组与正义组移植瘤体积差异无显着性 （P）0 .05)。 2、3组肿瘤组织的组织学及细胞超微结构的改变 显微镜下观察注射TANKI反义寡核昔酸治疗组的肿瘤组织中，可见大量癌细胞发生变性、坏死。电镜结果显示反义组通过坏死、凋亡、胀亡等多种途径，有明显的癌细胞杀灭效果;正义组则有某种程度上的促进癌细胞分裂、繁殖及侵袭力的效果，但仅为一种倾向，未见肿瘤坏死、凋亡;对照组癌细胞呈旺盛生长，也未见癌细胞坏死及凋亡。 3、3组肿瘤组织中Ki67及hTERT蛋白的表达情况 3.1 Ki67蛋白的表达情况: 3组裸鼠肿瘤组织中均有Ki67蛋白阳性表达。对照组与正义组细胞核染色强度高于反义组。对照组、正义组及反义组LI分别为（81.90士5.13）%，（77.72士9.62）%，（47.52士4.62）%。3组Ll比较差异有非常显着性意义（xZ=752.91，P<0.01）:反义组Ll明显低于对照组(xZ=562.71，P（0.01）及正义组(x，=465.04，P（0.01），而对照组与正义组间相比差异无显着性（x’=3.51，P>0.05）。 3.2 hTERT蛋白的表达情况: 3组肿瘤组织中均有hTERT蛋白阳性表达。对照组、正义组肿瘤细胞染色质hTERT定位清楚，阳性程度高。反义治疗组肿瘤细胞呈现弱阳性表达，阳性细胞分布较稀少。3组裸鼠肿瘤细胞hTERT蛋白阳性表达率比较差异有非常显着性意义（x’二1246.50，P<0 .01）;反义组细胞阳性率明显低于对照组（x2=822.86，P<O.01）及正义组（xZ二949.09，P<0 .01）;而对照组与正义组间差异无显着性（xZ=0.13，P>.05）。 4、原位杂交检测3组癌细胞hTERT mRNA表达情况 3组肺癌组织中均有表达hTERT mRNA的阳性肿瘤细胞。对照组、正义组肿瘤细胞胞浆染色阳性程度高，反义治疗组肿瘤细胞呈现弱阳性表达，阳性细胞 2 ，l加kyrase反义寡核酸抑制人肺癌细胞系生长作用的基础研究分布较稀少。3组裸鼠肿瘤细胞hTERT mRNA阳性表达率总体比较差异有非常显着性意义(x’=839.14，P（0.01）;反义组肿瘤细胞hTERT mRNA阳性率明显低于对照组(x’=488.13，P（0.01）及正义组(x’=552.92，P（0.01），而对照组与正义组间差异无显着性（xZ=0 .32，P>o.05）。 5、Ki67与hTERT蛋白的细胞阳性标记率相关分析 两者的相关系数为Y=0 .9561，p<0 .01，表达呈高度正相关。结论:1、人肺癌细胞系CALU中Ki67蛋白、hTERT蛋白及其mRNA呈高水平表达，TANKI与hTERT表达异常增加可能是癌细胞增殖活跃的重要原因，这几种基因的表达异常可能在肺癌发生及恶性进展过程中发挥重要作用。2、TANKI一ASODN对裸鼠体内的CALU肺癌细胞的增殖具有明显的抑制作用，可有效降低肺癌细胞中Ki67蛋白、hTERT蛋白及其mRNA的表达水平，使端粒酶活性明显下调，细胞增殖活性显着下降，瘤细胞大量衰老、死亡。3、肺癌细?

张晓东^[5]（2004）在《肺癌组织三维结构体视学定量及其胞内微囊观察与分析》文中研究表明目的 一．用体视学方法系统定量揭示肺癌细胞及其超微结构的三维形态结构特点和变化规律，并探讨肺癌细胞核的有关体视学参数在肺癌诊断分型与分级方面的意义及肺癌细胞超微结构变化的意义；二．观察、测试及分析肺腺癌细胞内微囊的形态特点，并探讨其形成与演变过程及其形成机制。 方法 收集78例外科手术切除的肺癌标本及正常肺组织，分为肺鳞癌组（a）、肺腺癌组（b）、肺腺鳞癌组（c）、肺小细胞癌组（d）、肺大细胞癌组（e）及正常组（f）；肺鳞癌组又分为高分化组（a1）、中分化组（a2）及低分化组（a3）；肺腺癌组又分为高分化组（b1）、中分化组（b2）、低分化组（b3）及细支气管肺泡癌组（b4）。每例随机切3个蜡块，HE染色，每张切片随机取3—4个视野，用Image—Pro图像分析软件测试胞核及癌巢，按体视学公式计算以癌巢为参照空间时肺癌细胞核的体积密度(Vvn)、表面积密度(Svn)、数密度(Nvn)、平均体积（vn）、平均表面积（sn）、表面积与体积比(Rsvn)、平均自由程（λn）及核浆比（Rnp），此外还有以胞核为参照空间时核仁的数密度(Nvnu)。对以上各组测试的体视学参数值行单因素方差分析和组间两两比较；对不同分化程度的肺鳞癌组间差异有显着性的参数与肺鳞癌分化程度做相关分析；对不同类型的肺癌及正常组，对不同分化程度的肺鳞癌和肺腺癌及正常组，对肺的低分化癌（包括低分化鳞癌、低分化腺癌、小细胞癌及大细胞癌）分别行判别分析和逐步判别分析。 收集24例外科手术切除和纤支镜活检新鲜肺癌标本及正常肺组织，分为肺鳞癌组、肺腺癌组和正常组。常规电镜制样、半薄切片定位后行超薄切片；按体视学原理和方法在电镜下随机摄片，用Image-Pro图像分析软件设计方网测试系统进行测试。细胞核以细胞为参照空间，线粒体和溶酶体以胞浆为参照空间，核仁以细胞核为参照空间，按体视学公式分别计算它们的下列参数:体积密度（Vv）、表面积密度（sv）、数密度（Nv）、平均体积（v）、平均表面积（s）、平均自由程(劝、表面积与体积比（Rsv）及核浆比（助p）;比较这些参数在不同组间的差异。此外，对肺腺癌细胞内微囊进行观察与分析。结果一肺癌细胞核有关体视学参数基本测试结果 肺小细胞癌细胞核的VVll、Svn、琢11、NVn、vn、s。及林7项参数与肺鳞癌、肺腺癌、肺腺鳞癌及肺大细胞癌组间差异均有显着性;在肺鳞癌、肺腺癌、肺腺鳞癌和肺大细胞癌4组非小细胞肺癌中，肺鳞癌细胞核的vv。和Rsv。与肺腺鳞癌组间差异均有显着性，肺鳞癌细胞核的Vv。与肺大细胞癌组间差异亦有显着性，肺腺癌细胞核的Vv。和助p与肺腺鳞癌组间差异均有显着性。上述4组非小细胞肺癌细胞核的Svll、RSVn、NVn、vn、S。及称组间差异均无显着性。 此外，肺鳞癌细胞核的vvn、svn、Rsvn、Nvn、vn、sn、Rllp、称及Vvn。9项参数的变异系数分别为:0.3033、0.4269、0.1693、0.6040、0.3891、0·2478、0.4947、0.5 175、1.2863;肺腺癌细胞核上述参数的变异系数分别为:0.2130、0.2146、0.1159、0.3531、0.3173、0.2069、0.2955、0.3523、0.8447;肺腺鳞癌细胞核上述参数的变异系数分别为:0.2432、0.2947、0.1327、0.6557、0.3455、0.2413、0.3077、0，3917、0.7791;肺小细胞癌细胞核上述参数的变异系数分别为:0.0766、0.1554、0.0844、0.3469、0.2409、0.1704、0.5512、0.5044、一;肺大细胞癌细胞核上述参数的变异系数分别为:0.2392、0.2188、0 .1 0 10、0.2709、0.2710、0.1761、0.3359、0.2723、0.9738。 二.肺癌、肺癌亚型及正常组有关体视学参数测试分析结果 肺小细胞癌细胞核的Vvn、svn、Rsvn、n、助p及肠6项参数与正常组组间差异均有显着性，v。和s。与正常组组间差异均无显着性;肺鳞癌、肺腺癌、肺腺鳞癌及肺大细胞癌4组非小细胞肺癌细胞核的Vvn、Nvn、vn、sn及Rsv。5项参数与正常组组间差异均有显着性，肺鳞癌和肺腺癌细胞核的助p与正常组组间差异均有显着性，上述4组非小细胞肺癌细胞核的sv。及林与正常组组间差异均无显着性。由Vvn、Svn、Nvn、vn、sn、肠、Rsvn及助p8项参数所建立的肺癌组与正常组的判别函数（1），对70例肺癌及8例正常肺组织判别均正确;由Vvn、svn、Rsvn、vn、s。及林六项参数所建立的不同类型肺癌及正常组的判别函数（2）和由Vvn、Svn、sn及肠四项参数所建立的不同类型肺癌的判别函数（3），对肺鳞癌和肺腺癌判别的准确度均为90%，判别6例肺小细胞癌均正确。三.不同分化程度的肺鳞癌和肺腺癌及正常组细胞核有关体视学参数测试分析结果 1.肺鳞癌细胞核的Nvn、Rsvn及vn3项参数在不同分化程度的肺鳞癌组间差异均有显着性;且Rsv。和Nv。与肺鳞癌的分化程度呈负相关，v。与肺鳞癌的分化程度呈正相关; 2.由vvn、svn、Nvn、Rsv。、助p、肠、vn、sn及Nvnug项参数建立的判别函数（4）和由Rsvn和称建立的判别函数（5）判别肺的高分化、中分化、低分化鳞癌及正常组的准确度分别为83.3%、87.5%、83.3%、100%和83.3%、75.0%、83.3%、100%;由Vvn、Svn、NVfi、Rsv。、助p、vn、sn及Nvn。8项参数建立的判别函数（6）和由Rsv。和称建立的判别

时梅萍,冯久贤,陈岗,何卫中,冯建民^[6]（2000）在《端粒酶hTRT在原发性肺癌中的表达》文中研究说明目的 :探讨原发性肺癌组织中端粒酶反转录酶 （h TRT）的表达和端粒酶活性的关系以及在肺癌分子生物学诊断的临床意义。方法 :用免疫组化和 TRAP法分别观察 5 4例原发性肺癌和 10例正常肺组织 ,比较分析它们的相关性。结果 :h TRT阳性率 83% （4 5 / 5 4） ,端粒酶活性阳性率 85 % （4 6 / 5 4） ,在肺癌组中 3例术前化疗患者h TRT表达 2例呈弱阳性 1例阴性 ,肺癌淋巴结转移的 h TRT阳性率达 92 % ,5例小细胞肺癌 h TRT均为阳性 ,10例正常肺组织均为阴性。结论 :抗 h TRT抗体在肺癌中具有癌细胞的特征性 ,并与端粒酶活性呈正相关 ,可作为肺癌诊断的灵敏性和特异性的指标 ,用免疫组化法比 TRAP法检测肺癌中端粒酶的活性将更为简便易行

邢凌翔,杨炯,陈德基^[7]（2000）在《P16和C-erbB-2在肺鳞癌中的表达及其临床意义》文中提出目的 :探讨P1 6和C -erbB -2与肺鳞癌的关系。方法 :采用免疫组化S -P法 ,对 4 5例存档石腊包埋的肺鳞癌标本进行P1 6和C -erbB -2蛋白表达检测。结果 :P1 6和C -erbB -2的阳性表达率在肺鳞癌分别为 4 2 .2 %和 51 .1 % ;P1 6的阳性表达在有无淋巴结转移情况间有显着性差异 （P <0 .0 5） ;C -erbB -2的阳性表达在临床分期及有无淋巴结转移方面有显着性差异 （P <0 .0 5）。结论 :P1 6低表达和C -erbB -2高表达可作为肺鳞癌预后的有用指标

二、端粒酶hTRT在原发性肺癌中的表达（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、端粒酶hTRT在原发性肺癌中的表达（论文提纲范文）

（1）黄曲霉毒素及遗传易感性与食管癌关系的研究（论文提纲范文）

（2）脂质体介导的cFLIP反义基因治疗人肺腺癌细胞的实验研究（论文提纲范文）

（3）端锚聚合酶1反义寡核苷酸对人肺癌细胞增殖的影响（论文提纲范文）

（4）Tankyrase1反义寡核苷酸抑制肺癌细胞生长作用的基础研究（论文提纲范文）

（5）肺癌组织三维结构体视学定量及其胞内微囊观察与分析（论文提纲范文）

（6）端粒酶hTRT在原发性肺癌中的表达（论文提纲范文）

四、端粒酶hTRT在原发性肺癌中的表达（论文参考文献）

• [1]黄曲霉毒素及遗传易感性与食管癌关系的研究[D]. 徐华珠. 东南大学, 2006(04)
• [2]脂质体介导的cFLIP反义基因治疗人肺腺癌细胞的实验研究[D]. 吴军. 中国医科大学, 2005(06)
• [3]端锚聚合酶1反义寡核苷酸对人肺癌细胞增殖的影响[J]. 战忠利,李翀,孙慧. 中华结核和呼吸杂志, 2004(09)
• [4]Tankyrase1反义寡核苷酸抑制肺癌细胞生长作用的基础研究[D]. 李翀. 天津医科大学, 2004(04)
• [5]肺癌组织三维结构体视学定量及其胞内微囊观察与分析[D]. 张晓东. 第一军医大学, 2004(04)
• [6]端粒酶hTRT在原发性肺癌中的表达[J]. 时梅萍,冯久贤,陈岗,何卫中,冯建民. 肿瘤研究与临床, 2000(06)
• [7]P16和C-erbB-2在肺鳞癌中的表达及其临床意义[J]. 邢凌翔,杨炯,陈德基. 咸宁医学院学报, 2000(04)

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