一、甲状腺机能减退时神经颗粒素变化的研究进展（论文文献综述）
吴国卿[1]（2020）在《蛋氨酸限制日粮改善甲状腺功能激活中老龄鼠代谢的研究》文中指出当今社会,膳食结构的改变,人口老龄化和慢性病激增的问题突出,探索膳食结构中关键因素有助于预防衰老、代谢性疾病的发生与发展。能量代谢减缓是慢性代谢性疾病与衰老的典型特征。而减少蛋氨酸80%的饮食,即蛋氨酸限制（MR）饮食能够激活物质能量代谢,促进机体多方面的健康益处,甚至延长寿命。而甲状腺作为人体最大的内分泌组织释放甲状腺激素,是能量代谢的重要调节因素之一。MR是否通过甲状腺功能对能量代谢的激活作用,及其如何调节年龄引起的特征都未报道。因此本课题拟揭示MR干预后通过甲状腺功能激活能量代谢的作用,及对蛋白质周转代谢、行为能力和肠道功能的影响,并探究不同能量日粮中老龄鼠的MR有效适宜范围。这将为中老年阶段适宜的蛋氨酸需求量推荐,以及不同饮食习惯中老年阶段可行有效的健康膳食指导提供理论依据。研究MR通过甲状腺功能激活能量代谢的作用及其对蛋白质代谢影响,本实验采用4周龄C57BL/6J小鼠建立高脂诱导肥胖模型。肥胖小鼠经MR干预22周后,血液甲状腺激素T3和T4升高,促甲状腺激素（TSH）降低,甲状腺的分泌合成与氧化还原状态指标得到改善;甲状腺激素通过激活肝脏中甲状腺激素受体α（THRα）和甲状腺激素受体β（THRβ）,1型脱碘酶（DIO1）和2型脱碘酶（DIO2）,促进肝脏线粒体合成基因PGC-1,NRF1和TFAM,提高肝糖原的水平,减少肝脏脂肪滴面积,增强能量吸收与能量消耗,表明MR日粮通过改善甲状腺功能激活了肥胖小鼠的能量代谢。进一步采用L-[15N]-苯丙氨酸为示踪剂一次性大剂量注射稳定性同位素等方法进行研究蛋白质代谢。结果显示MR干预的肥胖小鼠肝脏蛋白质合成速率（FSR）和降解速率（FDR）分别只降低13.5%和16.1%,蛋白质沉积效率（PRE）显着增加;相对全氨基酸日粮,MR干预后蛋白质合成效率增加约83%。合成降解的途径分析结果显示MR降低蛋白质合成m TORC1/S6K1及e IF2B途径的基因表达,但同时显着上调真核翻译起始因子1（4EBP1）、真核细胞翻译起始因子α（e IF2α）和活化转录因子（ΑTF4）;MR降低蛋白质降解途径的泛素蛋白酶体的基因表达,但激活了自噬途径基因表达。另外,MR通过能量代谢激活与内源性H2S产生,改善肥胖小鼠氧化应激,从而调节Xbp-1,Chop,IRE1α和Bip等指标减轻内质网应激,减少无效和错误蛋白产生。结果表明MR通过改善甲状腺功能激活能量代谢,为蛋白质合成的翻译起始因子和活化转录因子的上调和蛋白质合成的效率提供了充足能量,在低蛋氨酸水平下满足机体蛋白质代谢基本需求。研究MR通过甲状腺功能激活中老龄鼠能量代谢的作用,及对行为能力的影响,本实验采用了8月龄C57BL/6J雄性鼠,根据低、中、高脂肪的不同能量水平（CON,MF和HF）结合不同MR水平0%,40%,60%和80%（MR0,MR40,MR60和MR80）分为12组,进行16周干预。研究甲状腺功能、体重、白色脂肪、采食与饮水量、全身产热与自主运动、肝脏的脂肪积累与氧化应激、血液氧化应激与炎症等指标,结果表明MR剂量依赖方式改善不同能量日粮的中老龄鼠的甲状腺功能,激活能量代谢。采用旷场、爬杆、握力、悬尾、高架十字迷宫、新物体识别和水迷宫的试验对中老龄鼠的行为能力包括自主活动、身体平衡、肌肉力量、抗焦虑抑郁、非空间与空间学习记忆进行评估,MR剂量依赖方式提高不同能量日粮的中老龄鼠的行为能力。进一步研究了甲状腺激素促进调节行为能力的作用,结果显示MR提高中老龄鼠海马中甲状腺激素受体THRα、甲状腺激素相关的单羧酸转运蛋白-8（MCT-8）和脱碘酶DIO2、甲状腺激素靶基因神经颗粒素（RC3）和神经调节/生长相关蛋白（Gap-43）,改善海马氧化还原状态,上调受甲状腺激素调节的海马依赖的学习记忆和抗抑郁指标包括5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）、c AMP反应元素结合蛋白（CREB）以及Cα2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（Ca MKII）等的基因表达。表明MR以剂量依赖方式改善甲状腺功能,增强甲状腺激素对海马靶向作用,从而提高不同能量日粮中老龄鼠的行为能力。此外,MR40对中老龄鼠甲状腺功能、能量代谢与行为能力没有调节作用,MR80调节作用显着,而MR60仅在高脂组起到显着性调节作用,发现高的能量水平日粮,促进低水平的蛋氨酸限制对机体的调节作用。研究MR对中老龄鼠肠道粘膜功能与肠道菌群的影响。MR通过增强不同能量日粮中老龄鼠的肠道的甲状腺激素相关受体TRHβ和脱碘酶DIO2,减少促甲状腺激素受体（TSH-R）和促甲状腺激素释放激素受体（TRH-R）,从而促进肠道短链脂肪酸（SCFAs）的产生及减少血清内毒素（LPS）。MR通过SCFAs和LPS的调节促进升高绒毛高度与隐窝深度的比值,跨膜蛋白Claudin-3,Occludin和紧密连接蛋白ZO-1,改善黏膜屏障功能,以及通过LPS/LBP/CD14/TLR4通路减轻全身炎症。16S核糖体RNA基因测序研究MR对中老龄鼠肠道微生物的作用,结果表明无论何种能量日粮,MR增加低、中、高脂肪日粮中老龄鼠的盲肠生物多样性,增加SCFAs产生的菌Bacteroides,Faecalibaculum和Roseburia的丰度,减低产生LPS和促炎的菌Desulfovibrio与Escherichia-Shigella的丰度。结果还观察到,因受衰老的一定程度影响,不同能量水平日粮中,与正常日粮比较,中脂日粮组的大部分指标不显着,高脂日粮组仅部分指标显着。综上所述,本研究发现MR通过改善甲状腺功能激活能量代谢,促进蛋白质代谢效率提高;增强中老龄鼠的行为能力包括自主活动、身体平衡、肌肉力量、抗焦虑抑郁、非空间与空间学习记忆;增强肠道粘膜屏障功能和菌群多样性。同时该研究揭示了低、中脂肪日粮的中老龄鼠可选择MR60-MR80,MR60有一定调节作用但不显着,而MR80的效果显着;高脂日粮的中老龄鼠可选择MR60-MR80,都能显着调节机体作用。因此,选择低蛋氨酸的饮食是中老龄阶段用于改善年龄引起的代谢特征与慢性疾病的有效方式。
赵晓倩[2]（2019）在《项七针治疗原发性甲状腺功能减退症疗效观察》文中研究指明目的:观察“项七针”治疗原发性甲状腺功能减退症的临床疗效。方法:将60例原发性甲减患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予“项七针”结合口服左甲状腺素钠片治疗,对照组单纯口服左甲状腺素钠片。比较两组治疗前后的甲状腺功能及证候评分变化情况,并进行疗效评价。结果:治疗组总有效率为92.9%,对照组总有效率为82.8%,差异有统计学意义（P<0.05）。两组均能改善甲状腺功能和症状,两组组内比较治疗前后具有显着性差异（P<0.05）,组间比较治疗组疗效优于对照组,其差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:在两组均服用左甲状腺素钠片的基础上,针刺“项七针”对甲状腺功能起到良好的调节作用。
刘芳[3]（2012）在《六溴环十二烷脑发育期暴露对TR信号传导的影响及神经毒性效应研究》文中指出六溴环十二烷（Hexabromocyclododecane, HBCD）作为一种添加型阻燃剂,目前已经成为环境中无处不在的污染物,并且在人体血液甚至儿童体内都可以被检测到。现有的一些研究已证实HBCD具有内分泌干扰作用及神经毒性作用,它可以损害大脑中少突神经胶质细胞的发育,损伤大脑的学习和记忆功能,还会引发异常的自发性行为。尤其是处于脑发育期的儿童更是成为了HBCD暴露和毒性作用的主要人群。为了研究HBCD脑发育期暴露对甲状腺激素受体信号传导的影响及神经毒性效应,本论文根据发育期儿童为HBCD暴露的高风险人群的特点,实验选取新生3天的SD大鼠（PND3）；依据环境真实暴露水平设计HBCD的暴露剂量,设置对照组和10、50、100、300μg/kg的HBCD染毒组等5个组别；根据大鼠脑发育的特点,将暴露时间划分为21天、42天、90天等3个不同的脑发育期时间节点；通过对动物神经行为、甲状腺激素水平、甲状腺激素核受体（TR）信号传导过程的相关基因表达、神经递质及相关酶活性等几个方面指标的测试,尝试从动物个体、生化指标及基因水平揭示HBCD甲状腺激素干扰的机制与神经毒性效应的内在关联,实验结果显示：1、利用Morris水迷宫和旷场实验分别对21d和90d两个暴露时间节点下大鼠的神经行为进行了检测。Morris实验结果显示,21d的短期暴露后,对于逃避潜伏期、穿越平台次数两个指标,10μg/kg的低剂量染毒组和300μg/kg的高剂量染毒组能够促进大鼠学习记忆能力,并且影响显着（P<0.05）。而平台所在象限活动以及调换平台后的逃避潜伏期两个指标显示300μg/kg的高剂量染毒组能够促进大鼠记忆和再学习能力,并且呈现显着性（P<0.05）。经过90d的暴露后,实验结果与21d较为一致,不同的是50μg/kg染毒组却表现出损害大鼠记忆和再学习的能力并且呈现显着性（P<0.05）。旷场实验结果显示,21d的短期暴露后,活动总路程的指标显示出50～300μg/kg染毒组大鼠运动活性显着增强（P<0.05）；中央活动路程指标显示出10μg/kg染毒组大鼠有显着性的心理焦虑（P<0.05）,但是,这种影响随着大鼠的生长发育逐渐减弱,暴露90d后,已经无统计学意义（P>0.05）。2、利用125I-甲状腺激素与抗血清放射免疫分析法测定血清中甲状腺激素相关指标的变化,包括：TT3、TT4、FT3、FT3、TSH等。实验结果显示,经过21d短期暴露,各染毒组大鼠血清中TT3、TT4、FT3、FT4的浓度均显着升高（P<0.05）, TSH浓度降低但无统计学意义（P>0.05）。经过42d暴露,10μg/kg的染毒组大鼠血清中TT3、TT4、FT3、FT4的浓度均升高,并且FT3、FT4的浓度显着升高（P<0.05）；染毒组血清中TSH的浓度下降,10、50、300μg/kg染毒组呈现显着降低（P<0.05）。经过90d暴露,染毒组大鼠出现了血清中TT3、TT4、FT3、FT4的浓度均上升的趋势,其中各染毒组的TT4浓度显着升高（P<0.05）,50μg/kg染毒组的FT4浓度显着升高（P<0.05）,50和100μg/kg染毒组的TT3、FT3浓度显着升高（P<0.05）; 10μg/kg染毒组的TSH浓度显着降低（P<0.05）,其他各染毒组中的TSH浓度均显着升高（P<0.05）。3、利用real-time PCR法定量测定大鼠海马TR传导过程相关基因表达水平的变化,包括3种不同构型的TR基因TRα1、TRα2、TRβ1;参与甲状腺激素与TR结合的复合物与甲状腺激素应答元件（TRE）的转录基因BTEB; TR信号调控的下游神经功能基因RC3、NGF;以及神经递质代谢酶相关的功能基因MAO-A、MAO-B、ChAT等。TR基因检测结果显示,各暴露时间染毒组大鼠海马TRα1 mRNA的表达水平都有上升趋势,其中暴露42d,50μg/kg染毒组和暴露90d,300μg/kg染毒组TRα1表达水平显着升高（P<0.05）；暴露21d和90d,各染毒组大鼠海马TRα2 mRNA的表达水平上升,暴露42d,各染毒组表达水平下降,10、50和300ug/kg染毒组呈现显着降低（P<0.05）；暴露21d, 10ug/kg染毒组大鼠海马TRβ1 mRNA表达水平显着升高（P<0.05）,暴露42d和90d,各染毒组大鼠海马TRβ1 mRNA表达水平呈现上升趋势,其中暴露42d,100～300ug/kg染毒组和暴露90d,50～300ug/kg染毒组呈现显着升高（P<0.05）。BTEB基因的检测结果显示,暴露21d,各染毒组大鼠海马BTEB mRNA的表达水平均显着降低（P<0.05）；暴露42d染毒组BTEB mRNA的表达有降低趋势,暴露90d染毒组BTEB mRNA的表达有升高的趋势,两个时间暴露均未有统计学意义（P>0.05）。NGF、RC3基因检测结果显示,暴露42d染毒组大鼠海马NGF mRNA表达显着升高（P<0.05）,暴露21d和90d的影响没有统计学意义；暴露21d和90d染毒组大鼠海马RC3 mRNA表达有下降趋势,暴露42d有升高趋势,其中21d、10ug/kg染毒组表达显着降低（P<0.05）。MAO-A、MAO-B、ChAT等基因的检测结果显示,暴露21d染毒组MAO-A mRNA表达有下降趋势,暴露90d,染毒组MAO-A mRNA表达有升高趋势,但均无统计学意义（P>0.05）；染毒组MAO-B mRNA表达在暴露21d和90d有升高趋势,暴露42d有降低趋势,并有100ug/kg染毒组表达显着降低（P<0.05）。暴露21d, 100ug/kg染毒组ChAT mRNA表达显着降低（P<0.05）；暴露42d,染毒组ChAT mRNA表达升高,并且50～100μg/kg染毒组的表达显着升高（P<0.05）；暴露90d,10染毒组表达显着升高（P<0.05）。4、利用分光光度法、荧光定量法和ELISA试剂盒法测定大鼠脑中单胺、胆碱类神经递质含量及其相关代谢酶活性,单胺类包括DA、NE、5-HT （?）神经递质及MAO酶；胆碱类包括Ach神经递质及AchE、ChAT等代谢酶。实验结果显示,在单胺能系统中,暴露21d,100～300ug/kg染毒组DA含量显着降低（P<0.05）,50～100ug/kg染毒组NE含量显着降低（P<0.05）,300ug/kg染毒组5-HT含量显着降低（P<0.05）,50～300ug/kg染毒组MAO活性升高；暴露42d,染毒组DA含量升高,其中10和100ug/kg染毒组DA含量显着升高（P<0.05）,染毒组NE含量显变化不明显,50～100 ug/k染毒组5-HT含量显着升高（P<0.05）, MAO活性变化无统计学意义（P>0.05）；暴露90d,300ug/kg染毒组DA含量显着降低（P<0.05）, 100ug/kg染毒组NE含量显着降低（P<0.05）,300ug/kg染毒组5-HT含量显着升高（P<0.05）, MAO含量变化无统计学意义（P>0.05）。在胆碱能系统中,经HBCD不同暴露时间,染毒组Ach含量水平均有下降趋势,其中21d、100～300μg/kg染毒组Ach的含量显着降低（P<0.05）；暴露21d和42d,染毒组AchE活性有升高趋势,并且300μg/kg染毒组AchE活性显着升高（P<0.05）,暴露90d, AchE活性变化无统计学意义（P>0.05）；暴露21d,染毒组ChAT活性变化无统计学意义（P>0.05）,暴露42d, 10ug/kg染毒组ChAT活性显着升高（P<0.05）,暴露90d,100～300μg/kg染毒组ChAT活性显着降低（P<0.05）。根据以上实验结果可以得出结论：1、动物神经行为实验表明21d和90d的HBCD暴露可以引起大鼠的神经兴奋,对大鼠的学习记忆以及再学习能力有一定促进作用,极低剂量（10μg/kg）和高剂量（300μg/kg）更能促进这种作用的发挥。21 d HBCD的短期暴露还可以引起大鼠的活动性能增加,极低剂量（10μg/kg）的暴露还可能引起大鼠的焦虑和紧张心理,但是这些作用随着大鼠的生长发育逐渐减弱。21d的HBCD暴露对大鼠神经行为影响显着。2、甲状腺激素水平的变化表明HBCD暴露可以促进大鼠血清中甲状腺激素水平。虽然甲状腺激素在不同暴露时间、不同暴露剂量有差异,但是总的趋势较为一致,TT3、TT4、FT3、FT4的含量升高,TSH的含量降低。其中,FT3、FT4的变化更为敏感,表明HBCD更容易通过影响FT3、FT4的水平对机体生理过程的产生影响。实验结果同样显示出暴露21d的甲状腺激素变化较42d、90d更为显着。甲状腺激素水平的上升表明HBCD暴露引起了甲状腺功能亢进,可以解释神经行为结果中HBCD暴露后大鼠神经兴奋、活动性能增加等现象。3、TR信号传导过程相关基因表达水平的变化表明甲状腺激素干扰效应及TR信号传导过程可能是HBCD的神经毒性效应的内在作用机制之一。3种不同构型的TR基因表达主要是受甲状腺激素T3控制的,HBCD暴露能够引起TRα1和mRNA的表达上升,42d的TRα2表达水平下降,说明HBCD可以通过改变TR基因表达干扰甲状腺激素。21d的HBCD暴露可引起BTEB基因表达显着下降,BTEB是参与甲状腺激素与TR结合的复合物与TRE的转录基因,受甲状腺激素的调控,BTEB mRNA表达的变化也是甲状腺激素受到HBCD干扰的结果。TR信号调控的下游神经功能基因NGF在42d表达上升,作为神经修复的重要因子,NGF表达上升可以提示神经已经受到损害。RC3在变更Ca2+/钙调蛋白信号途径、突触可塑性的区域特异性损害和认知功能衰减中起作用,42d RC3 mRNA表达降低,表明HBCD对脑具有神经毒性效应。神经递质代谢酶相关的功能基因MAO-A受HBCD影响变化较小,而MAO-B的变化较为显着,表明HBCD更能够影响MAO-B的表达。而ChAT mRNA的表达在21d暴露中表达下降而42d表达有升高趋势。MAO和ChAT基因都与大脑认知、学习记忆和神经功能有关。HBCD对于甲状腺激素及TR信号传导过程的干扰效应,可以产生神经毒性效应,可能具有脑损害甚至可能导致中枢神经系统发育严重受损,产生学习记忆能力损伤、认知障碍,引发一些与神经相关的疾病等。21和42d的HBCD暴露对于基因表达的影响更加突出。4、神经递质含量与酶活性等生化指标的变化表明HBCD暴露不仅在分子水平改变了神经递质相关酶的表达,并在生化水平上也表现出神经毒性效应。单胺能系统中,暴露21d, HBCD主要通过促进MAO活性抑制DA、NE、5-HT的含量对单胺能体系产生影响；而42d和90d, HBCD对MAO活性的影响较小,直接作用于神经递质。单胺类神经递质是中枢神经内重要的信息传递物质,参与镇痛、躯体运动、精神情绪活动、睡眠、觉醒、应激等多种生理过程,特别是对中枢神经系统的兴奋或抑制起着协调作用。DA、NE、5-HT的含量变化可以解释大鼠神经行为中学习记忆能力提高、活动性能增加、焦虑心理产生等现象。胆碱能系统中,HBCD主要通过降低ChAT活性并且促进AchE活性控制Ach的含量,造成乙酰胆碱系统功能不足。Ach含量降低会引起学习记忆的障碍,同时也是阿尔茨海默病（AD）的重要成因。ChAT催化合成Ach控制胆碱能神经元突触间的信息传递,调节大脑功能,影响机体学习和记忆能力,ChAT活性降低能够直接影响Ach的合成和胆碱能系统的功能。AchE在脑发育的关键时期作为神经营养因子,也是脑内与学习记忆相关的重要酶之一,AchE活性增加会导致脑内学习记忆活动障碍。
董丽明[4]（2011）在《新疆维、汉两民族轻度认知功能障碍与甲状腺功能状态的相关研究》文中指出目的：了解新疆维、汉两民族老年轻度认知功能障碍（MCI）与甲状腺功能状态的关系,为内分泌因素,尤其为甲状腺激素导致老年轻度认知功能障碍的发病机制提供科学依据。方法：2008年7月～2010年10月根据美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4版修订版（DSM-Ⅳ）中轻度认知功能障碍的临床诊断标准,对新疆地区维、汉两民族>60岁常住居民共计5398例,进行MCI的流行病学调查后,在此基础上应用病例对照研究方法,比较分析MCI组与对照组间及维、汉不同民族间甲状腺功能的差异,对作出诊断的MCI人中抽取314例,选取对照组299例,抽血进行血清T3、T4及TSH检测。结果：（1）MCI组与对照组血清T3、T4及TSH测定水平的比较,血清T3水平MCI组低于对照组,血清TSH水平MCI组高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）男、女MCI组与对照组血清T3、T4及TSH测定水平的比较,男、女血清T3MCI组均低于对照组,血清TSH水平MCI组均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）维吾尔族MCI组与对照组血清学T3、T4及TSH测定水平的比较,血清T3水平MCI组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。汉族MCI组与对照组血清学T3、T4及TSH测定水平的比较,血清T3MCI组低于对照组,血清TSH水平MCI组高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。（4）MCI组中维吾尔族与汉族血清学T3、T4及TSH测定水平的比较,血清T4水平维吾尔族高于汉族,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）MCI组与对照组间亚临床甲状腺功能减退率比较,SCH率MCI组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）男性MCI组与对照组间亚临床甲状腺功能减退率比较,SCH率MCI组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。维吾尔族MCI组与对照组间亚临床甲状腺功能减退率比较,SCH率MCI组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）经非条件Logistic回归分析高血压病、糖代谢异常、高脂血症为MCI的独立危险因素（OR值>1）,血清T3为保护因素（OR值<1）。结论：（1）在MCI人群中,血清T3水平降低,而血清TSH水平升高,MCI人群的上述改变无性别差别,有民族差别,而MCI患者的血清T4水平在维、汉民族间有差别,反应甲状腺功能的血清T3、T4及TSH水平对老年轻度认知功能障碍的发生起一定的作用,而在民族间发挥作用不同。血清T3水平升高可降低老年轻度认知功能障碍的发生。（2）MCI人群SCH率高,表现在男性、维吾尔族,SCH可能对MCI的发生起一定的作用。
刘万洋,魏薇,董静,王毅,陈杰[5]（2010）在《妊娠大鼠碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠海马神经颗粒素表达的影响》文中进行了进一步梳理目的观察妊娠大鼠碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠海马神经颗粒素（neurogranin,Ng/RC3）表达的影响。方法将妊娠清洁级Wistar大鼠28只按体重随机分成对照组、碘缺乏组、甲状腺功能减退1、2组,每组7只。自妊娠第6天（GD6）起,碘缺乏组饲以缺碘地区粮食配制的饲料[碘含量为（14.11±1.96）ng/g],饮用自来水;甲状腺功能减退1、2组分别给予5和15mg/L丙基硫尿嘧啶（propylthiouracil,PTU）溶液作为饮用水,饲喂普通饲料[碘含量为（470.50±46.52）ng/g],直至仔鼠出生后第28天（PN28）;对照组饮用自来水,饲喂普通饲料。分别于PN14、PN21、PN28和PN42时,每组随机取5只仔鼠,观察海马CA1、CA3和DG区Ng表达。结果在PN14时,碘缺乏组、甲状腺功能减退1、2组仔鼠海马CA1区Ng蛋白表达水平低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;在PN21时,碘缺乏组、甲状腺功能减退1、2组仔鼠海马CA1区以及碘缺乏组、甲状腺功能减退2组仔鼠海马CA3区Ng蛋白表达水平低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;在PN28时,碘缺乏组、甲状腺功能减退1、2组仔鼠海马CA3区以及碘缺乏组、甲状腺功能减退2组仔鼠海马CA1区Ng蛋白表达水平低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;在PN42时,碘缺乏组、甲状腺功能减退1、2组仔鼠海马CA3区和CA1区Ng蛋白表达水平低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论妊娠大鼠碘缺乏和甲状腺功能减退可降低仔鼠海马CA1和CA3区Ng的表达。
叶启宝[6]（2010）在《成年期甲减大鼠海马Munc-18蛋白表达及甲状腺素的治疗效应》文中认为目的观察成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠背侧海马munc-18改变及甲状腺素替代治疗能否使改变的蛋白水平恢复正常。方法健康3月龄成年Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为：（1）甲减组（PTU组）大鼠每日腹腔注射PTU lmg/100gWB;（2）常规剂量替代治疗组（PTU+5-T4组）大鼠每日腹腔注射PTU lmg/100gWB,四周后每日给予左旋T4 5μg／100gWB；（3）大剂量替代治疗组（PTU+2O-T4组）大鼠每日腹腔注射PTU1mg/100gWB,四周后每日给予左旋T4 20μg／100g WB；（4）正常对照组（Control组）大鼠每日腹腔注射等体积生理盐水。造模六周结束后,采血取脑,应用放射免疫法检测小鼠血清T3、T4水平,超敏S-P法行免疫组织化学检测,光学显微镜拍摄海马CA1、CA3和DG亚区,生物图像分析系统对CA1起始层、锥体层、放射层、腔隙分子层,CA3区起始层、锥体层、透明层、放射层及DG区分子层、门区角回的munc-18免疫反应产物进行光密度值（OD）分析,以平均光密度（average optical density, AOD）作为观察指标。所有数据采用单因素方差分析（ANOVA）。结果与正常对照组相比,甲减组大鼠血清T3、T4低下,差异有统计学意义；常规剂量替代治疗后,大鼠血清T3、T4差异无统计学意义；大剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4增高,差异有统计学意义。免疫组化检测结果显示：munc-18免疫反应产物在四组大鼠海马CA1、CA3和DG亚区内的分布是相似的,棕黄色颗粒在各亚区的每一层均有分布,但阳性颗粒的密度不同。量化分析结果显示：甲减组munc-18 AO值在大鼠海马CA3区多形层、腔隙层、DG区分子及颗粒层明显减少（P<0.05）。常规剂量替代治疗组munc-18AO值在大部分区域层次与正常对照组差异无统计学意义,并高于甲减组,仅DG区分子层低于正常对照组,差异有统计学意义。大剂量替代治疗组munc-18的免疫反应产物在所有区域层次的AO值与正常对照组比较差异无统计学意义。结论（1）甲减可致成年期大鼠背侧海马某些区域内munc-18表达呈现层特异性降低。（2）甲状腺素替代治疗能够使降低的munc-18恢复正常,且存在一定的剂量效应。
张立红,王玉良[7]（2010）在《神经颗粒素与脑突触可塑性的相关性研究进展》文中认为
王迅[8]（2010）在《SNAP-25及synaptotagmin1在成年期甲减大鼠海马内表达变化及甲状腺素治疗效应》文中提出目的观察成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠海马内突触小体相关蛋白-25（synaptosomal associated protein of 25KD, SNAP-25）和突触结合蛋白1（synaptotagmin 1,syt1）改变及不同剂量甲状腺素治疗后的恢复状况,探讨甲减脑损伤及恢复可能的分子机制。方法健康3月龄成年Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为:（1）甲减组大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/100g体重（body weight, BW）;（2）小剂量替代治疗组（T4-5组）大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/100g BW,四周后每日给予左旋T4 5μg/100g BW;（3）大剂量替代治疗组（T4-20组）大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/100g BW,四周后每日给予左旋T4 20μg/100g BW;（4）正常对照组大鼠每日腹腔注射等体积生理盐水。造模六周结束后,采血取脑,应用放射免疫法检测大鼠血清T3、T4水平;提取背侧海马突触小体,采用Western blot方法获得显影条带,对条带进行光密度分析,通过SNAP-25及syt 1与内参照GAPDH的条带光密度值的比值间接反映SNAP-25及syt 1的表达量。所有数据采用单因素方差分析（one way ANOVA）。结果造模前各组大鼠体重无统计学差异,造模结束后甲减组及各替代治疗组大鼠体重低于正常对照组（P<0.05）;甲减大鼠血清T3、T4水平显着低于正常对照组（P<0.05）,背侧海马突触小体内SNAP-25的表达水平显着高于正常对照组（P<0.05）,syt 1的蛋白表达水平显着低于正常对照组（P< 0.05）;小剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4恢复至正常水平,SNAP-25及syt 1蛋白表达水平与甲减组比较未见明显改变（P>0.05）;经大剂量替代治疗后血清T3、T4高于正常;SNAP-25及syt 1的表达恢复到正常水平（P<0.05）。结论（1）成年期甲减大鼠海马内SNAP-25表达增加,syt 1的蛋白表达水平降低。（2）甲状腺素治疗能使其恢复,大剂量替代治疗使SNAP-25及syt 1表达恢复至正常水平。
单良[9]（2009）在《碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑发育的损伤及CaMKⅡ、CaM和CaN表达影响的研究》文中进行了进一步梳理目的本研究分别通过碘缺乏饲料及PTU饮水建立甲状腺功能减退大鼠模型,观察碘缺乏及甲状腺功能减退大鼠仔鼠小脑发育的影响,以及对CaMKⅡ、CaM、CaN表达的影响。为阐明碘缺乏及甲状腺功能减退损害小脑神经发育,导致小脑功能障碍的机制提供实验依据。方法健康2月龄雌性Wistar大鼠,交配妊娠后,取孕鼠28只按体重随机分成对照组、甲状腺功能减退-1组（5ppmPTU组）、甲状腺功能减退-2组（15ppmPTU组）和碘缺乏组,每组7只雌鼠。自妊娠第6日起,对照组继续饲以普通饲料,饮用自来水;甲状腺功能减退-1组给予5ppmPTU丙基硫尿嘧啶（propylthiouracil,PTU）饮水;甲状腺功能减退-2组给予15ppmPTU丙基硫尿嘧啶饮水,饲以普通饲料;碘缺乏组饲以缺碘地区粮食配制的饲料,饮用自来水,直至仔鼠出生后第28天（PN28）。PN7、PN14、PN21、PN28、PN42取仔鼠称重;固相化学免疫发光法测定血清中FT3、FT4;取小脑称重;取小脑皮质进行尼氏染色及相关蛋白免疫组化染色。结果1.碘缺乏和甲状腺功能减退对母鼠和仔鼠体重及仔鼠小脑脑重、开眼率结果的影响。孕期和哺乳期碘缺乏组母鼠体重明显低于对照组（P＜0.05）;5ppmPTU组、15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠体重增长缓慢,小脑脑重减轻,均显着低于正常水平（P＜0.05）。15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠开眼延迟,同期开眼率明显低于对照组（P＜0.05）。2.碘缺乏和甲状腺功能减退能够影响大鼠仔鼠小脑神经发育。PN7时,各组大鼠仔鼠小脑神经元的尼氏小体的平均积分光密度值无统计学意义。PN14、PN21、PN28和PN42时,5ppmPTU组、15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠小脑神经元的尼氏小体的平均积分光密度值均显着低于对照组,具有统计学意义（P＜0.05）。PN21时,碘缺乏组亦显着低于5ppmPTU组,具有统计学意义（P＜0.05）。3.碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠小脑皮质CaMKⅡ表达的影响。PN7、PN14、PN21、PN28时,15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaMKⅡ表达均显着低于对照组和5ppmPTU组,具有统计学意义（P＜0.05）。PN42时,15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaMKⅡ表达显着低于对照组,具有统计学意义（P＜0.05）。4.碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠小脑皮质CaM表达的影响。PN7时,碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaM表达显着低于对照组,具有统计学意义（P＜0.05）。PN14时,15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaM表达显着低于对照组和5ppmPTU组,具有统计学意义（P＜0.05）。PN21时,5ppmPTU组、15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaM表达显着低于对照组,15ppmPTU组和碘缺乏组亦显着低于5ppmPTU组,具有统计学意义（P＜0.05）。PN28和PN42时,15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaM表达显着低于对照组和5ppmPTU组,碘缺乏组亦显着低于15ppmPTU组,具有统计学意义（P＜0.05）。5.碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠小脑皮质CaN表达的影响。PN7时,各组仔鼠小脑皮质CaN表达均无显着差异。PN14时,碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaN表达显着高于对照组,具有统计学意义（P＜0.05）。PN21时,15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaN表达显着高于对照组,具有统计学意义（P＜0.05）。PN28时,15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaN表达显着高于对照组,碘缺乏组亦显着高于5ppmPTU组,具有统计学意义（P＜0.05）。PN42时,15ppmPTU组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CaN表达显着高于对照组,具有统计学意义（P＜0.05）。结论1、碘缺乏和甲状腺功能减退可影响大鼠仔鼠发育,使其体重下降,小脑脑重减轻,开眼延迟。2、碘缺乏和甲状腺功能减退能够影响大鼠仔鼠小脑神经发育。3、碘缺乏和甲状腺功能减退能够降低大鼠仔鼠小脑CaMKⅡ、CaM的表达,提高CaN的表达。总之,碘缺乏和甲状腺功能减退可影响大鼠仔鼠小脑相关蛋白的表达,从而损害仔鼠小脑,导致脑神经发育障碍。
张娜[10]（2009）在《神经颗粒素在睡眠剥夺损害认知功能中的作用及机制研究》文中提出持续性工作状态所导致的睡眠剥夺（Sleep Deprivation, SD）对人的认知功能及工作能力的影响,一直是现代预防医学及许多行业（如航空、航海、救援、运输、医疗等）所关注的问题。国内外大量研究表明,SD损害认知功能,导致学习、记忆能力下降,反应迟钝,注意力分散,定向障碍,出现幻觉等,但其具体的神经生物学机制尚未完全阐明。神经颗粒素（Neurogranin, Ng）是近年来发现的脑特异性蛋白质,在脑内主要分布于海马、前额皮层、纹状体和杏仁核等与认知功能高度相关的重要脑区。作为突触后蛋白激酶C （protein kinase C, PKC）的作用底物和Ca2+敏感性钙调蛋白（calmodulan, CaM）结合蛋白,Ng主要通过调控Ca2+和CaM依赖性酶包括Ca2+ -CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+-calmodulin dependent protein kinaseⅡ, CaMKⅡ)等,参与学习记忆过程。大量研究报道,Ng是参与调控学习记忆过程的一个重要蛋白,参与了学习记忆过程中起核心作用的信号转导以及突触可塑性的主要调控环节。为此,本课题从Ng及其信号转导途径入手,探讨Ng在SD损害认知功能过程中的变化及其在信号转导途径中是否发挥着重要的调控作用。本课题以大鼠为研究对象,对其进行24h、48h和72h SD。利用旷场实验观察大鼠在SD前、后的神经行为改变,以脑立体定位电生理法测量大鼠海马齿状回长时程增强效应（long-term potentiation, LTP）。通过实时荧光定量PCR、Western blot、免疫组化等技术对Ng与SD损害认知功能的关系进行深入研究。由于Ng的基因表达受维生素A（Vitamin A, V A）的活性代谢物-视黄酸（retinol acid, RA）和甲状腺激素（Triiodothyronine, T3）的调控,因此本研究观察了外源性补充RA和T3在预防和减轻SD损害认知功能中的作用,进一步印证Ng在SD损害认知功能中的作用。因此本研究的主要内容包括三部分:一、SD对大鼠神经行为和认知功能的影响;二、Ng在SD损害认知功能中的作用;三、上调Ng的表达在减轻SD损害认知功能中的作用。在第一部分和第二部分实验中以雄性Wistar大鼠为实验动物,大鼠适应环境1周后,随机分为3组:即24h,48h和72h实验组,每组再分为睡眠剥夺组（SD组）和对照组（C组）。利用睡眠剥夺箱对大鼠进行SD。在第三部分实验中,实验动物随机分为4组:即72h对照组（72h C组）、72h睡眠剥夺+生理盐水组（72h SD组）、72h睡眠剥夺+RA组（72h SD+RA组）、72h睡眠剥夺+T3组（72h SD+T3组）。干预组的大鼠于SD前一天开始腹腔注射RA或T3 （150μg/kg）,1次/天,持续4天。研究结果将有助于进一步阐明SD损害认知功能的机制,为深入开展防治措施的研究提供理论借鉴,开拓新思路。主要研究结果如下:一、SD对大鼠神经行为和认知功能的影响旷场行为实验中,24h和48h SD后大鼠站立次数显着增加（P<0.05）、穿行格数有增加趋势,表明大鼠自发行为和探究活动增加,中枢神经系统的兴奋性增强,呈现早期焦虑症状。随SD时间延长至72h后,大鼠穿行格数显着降低（P<0.05）,表明神经系统的兴奋性由增强转为抑制。高频刺激前,SD组和C组的群峰电位（Population spike, PS）幅值无显着性差异（P>0.05）。高频刺激后,两组PS峰幅值均明显升高,出现LTP。24h、48h和72h SD组的PS峰增加幅度较相对应的C组均明显降低（P<0.05）,提示SD对海马神经突触可塑性和神经元兴奋性产生了明显的损伤作用,学习记忆能力下降。二、Ng及其信号转导途径在SD损害认知功能的作用N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR）是广泛分布于中枢神经系统的谷氨酸敏感性离子通道受体。NR1为功能亚单位,是NMDA受体的必需组分;NR2是调节亚单位,调节受体功能和活化水平。大鼠海马NR1 mRNA水平在24h和48h SD后有降低趋势,72h SD后较C组显着降低（P<0.05）;NR2A mRNA水平在48h SD后有降低趋势,72h SD后显着降低（P<0.05）;在24h、48h和72h SD后,海马NR2B mRNA水平与C组比无统计学差异。大鼠前额皮层NR1和NR2A mRNA水平在24h SD后均未见改变,在48h和72h SD后都表现出降低的趋势,其中NR2A mRNA在72h SD后较C组显着降低（P<0.05）;在24h、48h和72h SD后,前额皮层NR2B mRNA水平都未发生改变。表明SD可以使大鼠海马和前额皮层NR1和NR2A mRNA表达水平降低,且随着SD时间的延长,降低更为明显。大鼠海马Ng mRNA以及蛋白表达水平在SD24h、48h和72h后,较C组均显着降低（P<0.05）;在SD24h和48h后,大鼠前额皮层Ng mRNA以及蛋白水平较C组有降低趋势,在SD72h后显着降低（P<0.05）。同时,海马PKC和CaMKⅡmRNA水平在SD 48h和72h后显着降低（P<0.05）;前额皮层PKC和CaMKⅡmRNA水平在72h SD后显着降低（P<0.05）。结果提示:SD可能通过影响中枢重要脑区中以Ng为上游调控子的信号转导通路,损害机体的学习记忆功能。三、上调Ng的表达在减轻SD损害认知功能中的作用外源性补充RA和T3的大鼠海马和前额皮层中Ng蛋白水平均显着升高（P<0.05）,且与C组无显着性差异。旷场行为实验中,腹腔注射RA和T3的SD组站立次数有增多趋势、穿行格数为显着增加（P<0.05）,接近C组的水平;其PS峰升幅较SD组显着增高（P<0.05; P<0.01）,并且与C组无显着性差异。提示RA和T3通过上调Ng表达,明显消除或减轻了SD对海马神经突触可塑性和神经元兴奋性的损伤作用。同时进一步证实了Ng在SD损害认知功能中的重要作用。总之, SD可能通过影响中枢重要脑区中以Ng为上游调控子的信号转导通路,损害机体的学习记忆功能。因此,Ng可作为改善SD损害认知功能的药物作用靶点,对提高工作效率,保护职业人群健康,具有重要的意义。
二、甲状腺机能减退时神经颗粒素变化的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、甲状腺机能减退时神经颗粒素变化的研究进展（论文提纲范文）
（1）蛋氨酸限制日粮改善甲状腺功能激活中老龄鼠代谢的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略词总汇 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 蛋氨酸限制饮食研究及应用进展 |
| 1.1.1 蛋氨酸限制饮食调节机体代谢机制仍需研究 |
| 1.1.2 蛋白质代谢存在疑虑 |
| 1.1.3 适宜人群的蛋氨酸限制的有效范围未知 |
| 1.1.4 适宜人群中老年阶段研究少 |
| 1.2 适宜人群的甲状腺功能 |
| 1.2.1 甲状腺功能与能量代谢 |
| 1.2.2 甲状腺功能与蛋白质代谢 |
| 1.2.3 甲状腺功能与行为能力 |
| 1.2.4 甲状腺功能与肠道健康 |
| 1.3 蛋氨酸限制饮食与蛋白质代谢 |
| 1.3.1 氨基酸感应及蛋白质合成途径 |
| 1.3.2 蛋白质降解途径 |
| 1.3.3 蛋白质代谢研究方法 |
| 1.3.4 蛋氨酸限制的蛋白质代谢研究 |
| 1.4 蛋氨酸限制饮食与行为能力 |
| 1.5 蛋氨酸限制饮食与肠道健康 |
| 1.6 问题提出、立题依据和研究方案 |
| 第二章 蛋氨酸限制日粮通过甲状腺功能激活能量代谢对蛋白质代谢影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 实验主要试剂 |
| 2.2.2 实验主要仪器 |
| 2.2.3 实验动物 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 动物模型建立及分组 |
| 2.3.2 活体指标检测 |
| 2.3.3 血液和组织样品收集 |
| 2.3.4 血液和组织生物指标测定 |
| 2.3.5 组织学分析 |
| 2.3.6 蛋白质代谢相对合成率检测方法 |
| 2.3.7 蛋白质周转代谢指标计算方法 |
| 2.3.8 总RNA提取和定量(qRT-PCR) |
| 2.3.9 蛋白提取及Western Blot实验 |
| 2.3.10 统计分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 MR对DIO小鼠体重、身体组分及脏器指标影响 |
| 2.4.2 MR对DIO小鼠的肝脏蛋白质周转代谢影响 |
| 2.4.3 MR通过改善DIO小鼠的甲状腺功能促进能量代谢增强 |
| 2.4.4 MR上调肥胖小鼠的肝脏CSE从而增加内源性H2S产生 |
| 2.4.5 MR改善氧化应激和内质网应激减少无效蛋白合成 |
| 2.4.6 MR改善DIO小鼠甲状腺功能和能量代谢促进蛋白质代谢效率 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 蛋氨酸限制日粮改善甲状腺功能激活中老龄鼠能量代谢的研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验主要试剂 |
| 3.2.2 实验主要仪器 |
| 3.2.3 实验动物 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 动物实验及分组 |
| 3.3.2 活体基础指标检测 |
| 3.3.3 全身能量代谢状态 |
| 3.3.4 血液和组织样品收集 |
| 3.3.5 血液和组织生物指标测定 |
| 3.3.6 组织学分析 |
| 3.3.7 总RNA提取和定量(qRT-PCR) |
| 3.3.8 数学模拟蛋氨酸限制和脂肪含量对体重的影响 |
| 3.3.9 统计分析 |
| 3.4 结果和讨论 |
| 3.4.1 MR降低中老龄鼠体重和白色脂肪 |
| 3.4.2 MR改善中老龄鼠的甲状腺功能 |
| 3.4.3 MR增加中老龄鼠的能量吸收与消耗 |
| 3.4.4 MR减少中老龄鼠的肝脏脂肪积累和氧化应激 |
| 3.4.5 MR减轻中老龄鼠的血液氧化应激和炎症 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 蛋氨酸限制日粮改善甲状腺功能对中老龄鼠行为能力的影响 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 实验主要试剂 |
| 4.2.2 实验主要仪器 |
| 4.2.3 实验动物 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 动物实验及分组 |
| 4.3.2 爬杆和抓力实验 |
| 4.3.3 悬尾实验(TST) |
| 4.3.4 旷场实验(OFT) |
| 4.3.5 高架十字迷宫实验(EPM) |
| 4.3.6 新物体识别实验(NORT) |
| 4.3.7 水迷宫实验(MWM) |
| 4.3.8 血液和组织样品收集 |
| 4.3.9 血液和组织生物指标测定 |
| 4.3.10 总RNA提取和定量(qRT-PCR) |
| 4.3.11 统计分析 |
| 4.4 结果和讨论 |
| 4.4.1 MR调节中老龄鼠身体协调、活动和肌肉力量 |
| 4.4.2 MR改善中老龄鼠的抑郁焦虑情绪 |
| 4.4.3 MR提高中老龄鼠的非空间识别记忆 |
| 4.4.4 MR提高中老龄鼠的空间记忆 |
| 4.4.5 MR调节中老龄鼠海马的甲状腺受体,酶和靶基因 |
| 4.4.6 MR改善中老龄鼠海马氧化还原与炎症 |
| 4.4.7 MR改善甲状腺激素调节的海马依赖的学习、记忆和抗抑郁指标 |
| 4.4.8 中老龄鼠中日粮的不同MR与能量水平的相互影响 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 蛋氨酸限制日粮改善甲状腺功能对中老龄鼠肠道功能的影响 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 实验材料 |
| 5.2.1 实验主要试剂 |
| 5.2.2 实验主要仪器 |
| 5.2.3 实验动物 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 动物实验及分组 |
| 5.3.2 全身能量状态测定 |
| 5.3.3 血液和组织样品收集 |
| 5.3.4 血液和组织生物指标测定 |
| 5.3.5 组织学分析 |
| 5.3.6 总RNA提取和定量(qRT-PCR) |
| 5.3.7 短链脂肪酸(SCFAs)测定 |
| 5.3.8 盲肠菌群组成的16S核糖体RNA基因测序分析 |
| 5.3.9 统计分析 |
| 5.4 结果和讨论 |
| 5.4.1 MR改善不同能量日粮的中老龄鼠甲状腺功能激活能量代谢 |
| 5.4.2 MR调节肠道中甲状腺激素相关的受体和脱碘酶 |
| 5.4.3 MR改善甲状腺功能促进SCFAs增强及LPS水平降低 |
| 5.4.4 MR通过SCFAs和 LPS改善黏膜屏障功能与氧化应激 |
| 5.4.5 MR通过SCFAs有助于反向调节甲状腺功能及能量代谢 |
| 5.4.6 MR调节中老龄鼠炎症通过LPS/LBP/CD14/TLR4 通路 |
| 5.4.7 MR对盲肠微生物多样性指数的影响 |
| 5.4.8 MR对中老龄鼠盲肠微生物群的组成影响 |
| 5.5 本章小结 |
| 主要结论与展望 |
| 主要结论 |
| 展望 |
| 主要创新点 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 :作者在攻读博士学位期间发表的论文 |
（2）项七针治疗原发性甲状腺功能减退症疗效观察（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 一、临床资料 |
| (一)诊断标准 |
| (二)选择标准 |
| (三)一般资料 |
| 二、研究方法 |
| (一)分组方法 |
| (二)治疗方法 |
| (三)观察指标 |
| (四)疗效标准 |
| (五)统计学处理 |
| 三、研究结果 |
| (一)总疗效比较(见表 3、图 1) |
| (二)证候评分比较 |
| (三)甲状腺功能评定比较 |
| (四)安全性评价 |
| 讨论 |
| 一、中医学对原发性甲状腺功能减退症的认识 |
| (一)病因病机 |
| (二)治疗方法 |
| 二、西医学对原发性甲减的认识 |
| (一)原发性甲状腺功能减退症的病因 |
| (二)下丘脑—垂体—甲状腺轴平衡机制 |
| (三)治疗方法 |
| 三、组方分析 |
| (一)组方理论依据 |
| (二)组方各穴主治分析 |
| 四、结果分析与机制探讨 |
| (一)结果分析 |
| (二)机制探讨 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药治疗原发性甲状腺功能减退症临床研究概况 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 附件 |
（3）六溴环十二烷脑发育期暴露对TR信号传导的影响及神经毒性效应研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 第一节 六溴环十二烷的污染来源、环境分布及归趋 |
| 第二节 六溴环十二烷的毒性研究进展 |
| 第三节 研究内容、目的意义、创新点及技术路线 |
| 第二章 动物暴露实验 |
| 第一节 动物饲养与暴露 |
| 第二节 暴露期间动物体重变化情况 |
| 第三章 大鼠的行为测试 |
| 第一节 行为测试简介 |
| 第二节 实验装置及方法 |
| 第三节 HBCD暴露对大鼠神经行为的影响 |
| 第四章 六溴环十二烷对大鼠血清中甲状腺激素的影响 |
| 第一节 引言 |
| 第二节 实验方法 |
| 第三节 HBCD暴露的甲状腺激素干扰作用 |
| 第五章 六溴环十二烷对TR信号传导过程的影响 |
| 第一节 引言 |
| 第二节 实验方法 |
| 第三节 六溴环十二烷对TR基因表达的影响 |
| 第四节 六溴环十二烷对BTEB基因的影响 |
| 第五节 六溴环十二烷对甲状腺激素调控的神经基因的影响 |
| 第六节 六溴环十二烷对神经递质相关基因的影响 |
| 第六章 六溴环十二烷对单胺胆碱类神经递质及其酶的影响 |
| 第一节 引言 |
| 第二节 六溴环十二烷对单胺类及其酶的影响 |
| 第三节 六溴环十二烷对胆碱能系统的影响 |
| 第七章 总结与展望 |
| 第一节 总结 |
| 第二节 展望 |
| 参考文献 |
| 论文发表与专利情况 |
| 致谢 |
（4）新疆维、汉两民族轻度认知功能障碍与甲状腺功能状态的相关研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 内容与方法 |
| 1. 研究对象 |
| 1.1 病例组 |
| 1.2 对照组 |
| 1.3 诊断标准与排除标准 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 具体方法 |
| 2.2 检测血清T3、T4、TSH |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 评定标准 |
| 3. 质量控制 |
| 4. 统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（5）妊娠大鼠碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠海马神经颗粒素表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物和分组 |
| 1.2 海马CA1、CA3和DG区免疫组织化学蛋白表达分析 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 母鼠体重的变化 |
| 2.2 仔鼠海马CA1、CA3和DG区Ng表达水平的变化 |
| 2.2.1 PN14仔鼠海马CA1、CA3和DG区Ng蛋白表达水平的变化 |
| 2.2.2 PN21仔鼠海马CA1、CA3和DG区Ng蛋白表达水平的变化 |
| 2.2.3 PN28仔鼠海马CA1、CA3和DG区Ng蛋白表达水平的变化 |
| 2.2.4 PN42仔鼠海马CA1、CA3和DG区Ng蛋白表达水平的变化 |
| 2.3 病理学观察 |
| 3 讨论 |
（6）成年期甲减大鼠海马Munc-18蛋白表达及甲状腺素的治疗效应（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（8）SNAP-25及synaptotagmin1在成年期甲减大鼠海马内表达变化及甲状腺素治疗效应（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 1. 亚临床甲状腺功能减退症的定义 |
| 2. SCH 对妊娠期间母体和胎儿及出生后子代的影响 |
| 3. SCH 的发病率 |
| 4. 对筛查的报道 |
| 5. SCH 的治疗 |
| 6. 参考文献 |
（9）碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑发育的损伤及CaMKⅡ、CaM和CaN表达影响的研究（论文提纲范文）
| 一、摘要 |
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 二、英文缩略语 |
| 三、论文 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 四、本研究创新性的自我评价 |
| 五、参考文献 |
| 六、附录 |
| 综述 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（10）神经颗粒素在睡眠剥夺损害认知功能中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 缩写词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 睡眠剥夺对认知功能的影响 |
| 1. 材料方法 |
| 1.1 实验动物及模型 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 旷场实验 |
| 1.3.2 海马功能检测：海马齿状回DG-LTP 测定 |
| 1.3.3 数据处理 |
| 2. 实验结果 |
| 2.1 睡眠剥夺对大鼠体重的影响 |
| 2.2 睡眠剥夺对大鼠旷场行为的影响 |
| 2.3 睡眠剥夺对大鼠海马齿状回LTP 的影响 |
| 3. 小结 |
| 第二部分 神经颗粒素在睡眠剥夺损害认知功能中的作用 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及模型 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 海马和前额皮层NMDAR mRNA 表达的检测 |
| 1.4.2 海马和前额皮层Ng、PKC 和CaMKII mRNA 表达的检测 |
| 1.4.3 Western blot 检测海马和前额皮层Ng 的蛋白表达 |
| 1.4.4 免疫组化检测海马和前额皮层Ng 的表达水平 |
| 1.4.5 数据处理 |
| 2. 实验结果 |
| 2.1 睡眠剥夺对海马和前额皮层NMDAR mRNA 表达的影响 |
| 2.2 睡眠剥夺对海马和前额皮层Ng mRNA 的影响 |
| 2.3 睡眠剥夺对海马和前额皮层PKC、CaMKⅡmRNA 的影响 |
| 2.4 睡眠剥夺对海马和前额皮层Ng 蛋白表达的影响 |
| 3. 小结 |
| 第三部分 上调神经颗粒素表达在减轻睡眠剥夺损害认知功能中的作用 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及模型 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 旷场实验 |
| 1.4.2 海马功能检测：海马齿状回DG-LTP 测定 |
| 1.4.3 Western blot 检测海马和前额皮层Ng 的蛋白表达 |
| 1.4.4 免疫组化检测海马和前额皮层Ng 的表达水平 |
| 1.4.5 数据处理 |
| 2. 实验结果 |
| 2.1 RA 和T3 干预对72h 睡眠剥夺大鼠体重的影响 |
| 2.2 RA 和T3 干预对72h 睡眠剥夺大鼠旷场行为的影响 |
| 2.3 RA 和T3 干预对72h 睡眠剥夺大鼠海马齿状回LTP 的影响 |
| 2.4 RA 和T3 干预对72h 睡眠剥夺大鼠海马和前额皮层Ng 蛋白表达的影响 |
| 3. 小结 |
| 第四部分 分析讨论 |
| 1. 睡眠剥夺模型的建立 |
| 2. 睡眠剥夺对大鼠认知功能及行为的影响 |
| 3. 睡眠剥夺损害认知功能的可能机制 |
| 4. 上调Ng 表达在减轻SD 损害认知功能中的作用 |
| 第五部分 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
四、甲状腺机能减退时神经颗粒素变化的研究进展（论文参考文献）
- [1]蛋氨酸限制日粮改善甲状腺功能激活中老龄鼠代谢的研究[D]. 吴国卿. 江南大学, 2020(03)
- [2]项七针治疗原发性甲状腺功能减退症疗效观察[D]. 赵晓倩. 山东中医药大学, 2019(06)
- [3]六溴环十二烷脑发育期暴露对TR信号传导的影响及神经毒性效应研究[D]. 刘芳. 东华大学, 2012(07)
- [4]新疆维、汉两民族轻度认知功能障碍与甲状腺功能状态的相关研究[D]. 董丽明. 新疆医科大学, 2011(01)
- [5]妊娠大鼠碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠海马神经颗粒素表达的影响[J]. 刘万洋,魏薇,董静,王毅,陈杰. 环境与健康杂志, 2010(05)
- [6]成年期甲减大鼠海马Munc-18蛋白表达及甲状腺素的治疗效应[D]. 叶启宝. 安徽医科大学, 2010(12)
- [7]神经颗粒素与脑突触可塑性的相关性研究进展[J]. 张立红,王玉良. 神经解剖学杂志, 2010(02)
- [8]SNAP-25及synaptotagmin1在成年期甲减大鼠海马内表达变化及甲状腺素治疗效应[D]. 王迅. 安徽医科大学, 2010(01)
- [9]碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑发育的损伤及CaMKⅡ、CaM和CaN表达影响的研究[D]. 单良. 中国医科大学, 2009(06)
- [10]神经颗粒素在睡眠剥夺损害认知功能中的作用及机制研究[D]. 张娜. 中国人民解放军军事医学科学院, 2009(09)
标签：甲状腺激素论文; 对照组论文; 甲状腺论文; 血清蛋白论文; 血清促甲状腺激素论文;