诺贝尔脂质体注射液在猪体内的药代动力学研究

诺贝尔脂质体注射液在猪体内的药代动力学研究

一、诺贝脂质体注射液在猪体内的药代动力学研究(论文文献综述)

王虹雅[1](2021)在《头孢噻呋钠纳米脂质体的研制》文中提出头孢噻呋是第3代动物专用头孢类抗生素,其抗菌谱广,具有抗菌活性强、给药后吸收快、生物利用度高及生物半衰期长等特点,被广泛用于奶牛乳房炎的治疗。本研究旨在研制抑菌作用强、包封率高、安全稳定的头孢噻呋钠纳米脂质体,并对其进行质量评价、安全性评价和药效学初步评价,为临床治疗奶牛乳房炎提供理论依据。1.头孢噻呋钠纳米脂质体制备工艺的研究利用紫外分光光度法测定头孢噻呋钠纳米脂质体含量,超滤离心法测定头孢噻呋钠纳米脂质体的包封率。其标准曲线为A=24.549C+0.1246,平均回收率为98.44%,RSD均小于1%。采用逆向蒸发-薄膜分散法,以无水乙醚为助溶剂,磷酸盐缓冲液(PBS,p H6.3)为水化剂,以头孢噻呋钠与卵磷脂质量比、卵磷脂与胆固醇质量比、无水乙醚与PBS的体积比为考察因素,包封率为评价指标,通过L9(34)正交试验设计得到最优处方为:药脂比为1:5,膜材比为4:1,有机相与水相的比为3:1。脂质体包封率为61.8%±1.14%。2.头孢噻呋钠纳米脂质体的质量评价通过光学显微镜和透射电镜观察脂质体形态,头孢噻呋钠纳米脂质体为均一无聚集的单层球状囊泡;以纳米激光粒度仪测定平均粒径为86.74 nm,多分散指数(PDI)为0.23;体外释药曲线表明,头孢噻呋钠纳米脂质体较头孢噻呋钠有缓释性;以渗漏率和热稳定性试验考察其稳定性,结果表明,其在低温下渗漏率较低、稳定性较好,对热不稳定,应在冰箱中贮存。3.头孢噻呋钠纳米脂质体的安全性评价和体外抑菌试验以皮肤、肌肉以及黏膜的刺激性实验,豚鼠的全身过敏性试验,急性毒性试验对头孢噻呋钠纳米脂质体进行安全性评价。结果表明:头孢噻呋钠纳米脂质体对家兔皮肤和肌肉无刺激性,对黏膜有轻微刺激性;LD50为2077.23 mg/kg,属于低毒物质。以二倍试管稀释法对头孢噻呋钠纳米脂质体进行体外抑菌试验,结果表明,头孢噻呋钠纳米脂质体对无乳链球菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、巴氏杆菌的抑菌活性是头孢噻呋钠的4倍、2倍、4倍、4倍、4倍。

王志霞[2](2020)在《盐酸多西环素-氟苯尼考注射液的制备和药动学研究》文中进行了进一步梳理猪的呼吸道疾病可引起猪的饲料利用率降低、生长速度减慢、咳嗽、呼吸困难等症状,其中以链球菌、副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等细菌引起的猪呼吸道疾病影响最大,严重影响猪场的经济效益。目前针对猪呼吸道细菌性疾病主要采用头孢菌素、替米考星、林可霉素、氟苯尼考、多西环素等进行治疗,但是单一用药很难达到治疗效果,利用两种抗菌药物通过药物间的协同作用可提高疗效,减少耐药菌的产生。本实验室前期筛选发现,氟苯尼考与盐酸多西环素以1:1的比例联合用药时,对治疗猪细菌性呼吸道疾病具有显着的协同作用。本课题从处方筛选和制剂工艺优化两个方面建立了氟苯尼考与盐酸多西环素复方注射液的生产工艺,开展了实验室的小试放大生产,对小试放大产品进行全面的质量研究和稳定性研究,同时开展该注射液在大鼠体内的药动学研究。通过以上研究为氟苯尼考与盐酸多西环素复方注射液新制剂的研发提供基础,也为下一步临床研究提供合格的药品。1盐酸多西环素-氟苯尼考注射液的制剂工艺研究结合本实验室前期研究内容,确定盐酸多西环素和氟苯尼考的用量为10%;通过单因素试验,确定助溶剂二甲亚砜的用量为15%;通过专利查阅结合盐酸多西环素自身理化性质的特殊性,确定抗氧化剂种类为亚硫酸氢钠,用量为0.2%;通过正交试验,确定了络合剂Mg Cl2·6H2O的用量为2.64%,丙二醇的用量为30%,聚乙二醇400的用量为30%,盐酸多西环素的络合温度为60℃,盐酸多西环素的络合时间为15 min;通过单因素试验,确定该注射液的pH调节剂为5 mol/L氢氧化钠溶液;查阅文献结合盐酸多西环素自身的理化特性,通过单因素试验,确定注射液的pH值范围为3-4;灭菌条件的筛选同上,为115℃30min。注射液的制备工艺为:取适量注射用水溶解2.64 g六水合氯化镁和0.2 g亚硫酸氢钠,搅拌直至溶解完全,加入30 mL 1,2-丙二醇和30 mL聚乙二醇400,搅拌均匀。加入10 g盐酸多西环素,搅拌直至溶解,60℃保温搅拌15 min。往上述溶液中加入15 mL二甲基亚砜搅拌均匀,再加入10 g氟苯尼考,搅拌直至溶解。加水使水浴锅的温度降到30℃左右,用5 mol/L的氢氧化钠溶液调节注射液的pH值在3-4之间,用注射用水定容到100 mL。过滤,灌装,封口,灭菌,测样,进行质量评价。在实验室小试配方的基础上,进行配方的实验室小试放大,初步将该复方注射液放大10倍,按照小试工艺路线制备盐酸多西环素-氟苯尼考注射液,考核了小试配方中的关键操作步骤和工艺参数。小试配方经过实验室小试放大后,原有的工艺路线和关键参数便可符合初步放大要求,研制的盐酸多西环素-氟苯尼考注射液为浅黄色透明均一的注射液,pH值为3-4,含量和有关物质符合要求,影响因素试验和低温冻融试验表明该注射液在遮光条件下可以稳定保存和运输。2盐酸多西环素-氟苯尼考注射液质量研究该注射液为浅黄色均一透明注射液,规格为10%(100 mL制剂中含有10.0 g盐酸多西环素和10.0 g氟苯尼考),pH值为3-4,含量在90%-110%之间,无溶血现象,注射部位有轻微刺激性。高温、强光照和低温冻融试验结果表明该注射液在避光保存条件下稳定性良好。注射液中盐酸多西环素有关物质含量符合要求(美他环素和β-多西环素<2.0%,其他单个杂质峰<1.0%,杂质峰总和<4.0%)。氟苯尼考有关物质检测结果表明制备的注射液中氟苯尼考有关物质含量符合要求(单个杂质峰<0.5%,杂质峰之和<2.0%)。注射液的鉴别包括紫外分光光度计法和高效液相色谱法。紫外分光光度计法鉴别结果表明:盐酸多西环素和氟苯尼考分别在224 nm和346 nm处有最大吸收波长,盐酸多西环素-氟苯尼考注射液中盐酸多西环素和氟苯尼考的紫外吸收峰与标准品相一致。高效液相色谱法鉴定结果表明:该注射液中盐酸多西环素和氟苯尼考的出峰时间与标准液一致,且无杂峰干扰,峰型良好。3盐酸多西环素-氟苯尼考注射液在大鼠的药动学研究盐酸多西环素在大鼠血浆中的检测限为0.05μg/mL,定量限为0.1μg/mL;氟苯尼考在大鼠血浆中的检测限为0.03μg/mL,定量限为0.05μg/mL,二者的平均回收率大于85.72%,变异系数不超过8.61%。将体重均一(300±20 g)的18只雄性Wistar大鼠随机分为三组,每组六只。第一组大鼠以10 mg/kg的给药剂量单次肌肉注射盐酸多西环素注射液,第二组大鼠以10 mg/kg的给药剂量单次肌肉注射氟苯尼考注射液,第三组大鼠以10mg/kg的给药剂量单次肌肉注射盐酸多西环素-氟苯尼考注射液,分别在0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72 h等时间点采血,测定血药浓度,运用Winnonlin软件拟合药动学参数。结果表明:盐酸多西环素在盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素与氟苯尼考复方注射液中的达峰时间分别为2.18 h和1.93 h,二者的峰浓度分别为3.14μg/mL和3.36μg/mL,药时曲线下面积分别为29.97 h·μg/mL和33.77 h·μg/mL,吸收半衰期分别为1.31 h和1.42 h,消除半衰期分别为13.01 h和14.26 h,体清除率与生物利用度的比值分别为0.26 L/kg/h和0.43 L/kg/h。氟苯尼考在氟苯尼考注射液和盐酸多西环素与氟苯尼考复方注射液中的达峰时间分别为3.38 h和3.44 h,二者的峰浓度分别为4.25μg/mL和4.07μg/mL,药时曲线下面积分别为42.58 h·μg/mL和50.66 h·μg/mL,吸收半衰期分别为3.14 h和2.99 h,消除半衰期分别为18.17 h和18.36 h,体清除率与生物利用度的比值分别为0.42 L/kg/h和0.14 L/kg/h。通过单因素试验和正交试验,采用六水合氯化镁络合,常规搅拌的方式,制备了盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液,为浅黄色均一透明的液体,pH值在3-4之间,呈弱酸性。对制备的注射液进行实验室小试放大,对放大后的注射液进行质量标准考察,小试放大产品生产过程稳定,质量合格。对制备的盐酸多西环素-氟苯尼考注射液、市售的盐酸多西环素注射液和氟苯尼考注射液进行大鼠的药代动力学试验,用Winnonlin软件拟合药动学参数,绘制三种注射液在大鼠血浆中的药时曲线。氟苯尼考在单复方注射液中,AUC差异显着,延长了氟苯尼考在体内的停留时间。盐酸多西环素在单复方注射液中,所有的药动学参数差异均不显着。

孙继超[3](2020)在《氟苯尼考预混剂工艺优化及体内外药理学评价》文中指出氟苯尼考(florfenicol)是甲砜霉素的单氟衍生物,属新型酰胺醇类(氯霉素类)抗生素,是一种兽医专用的广谱抗菌药,主要对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有效,其作用机制是通过与细菌70S核糖体的50S亚基结合,达到杀死细菌的目的。但是氟苯尼考在水中的溶解度较低,难以被机体吸收利用,导致生物利用度差,限制了药物的使用。为了提高机体对于氟苯尼考的生物利用度,本论文系统开展了氟苯尼考预混剂的处方工艺优化,溶出度一致性,急性毒性研究以及药代动力学研究。采用固体分散技术优化了氟苯尼考预混剂的处方工艺。以产品颗粒粒径、含水量和收率为评价指标,通过单因素试验和正交试验优化了氟苯尼考预混剂的处方和工艺,收率达98.2%。产品在水中的溶出度好,稳定性好,适合中试生产。进行了氟苯尼考预混剂体外溶出度一致性研究。以原研单位生产的纽氟罗作为参比制剂,使用?2因子法对氟苯尼考预混剂进行体外溶出度一致性评价。结果表明氟苯尼考预混剂在转速50rpm,37℃的人工胃液、肠液和水中的溶出曲线与纽氟罗相似。表明氟苯尼考预混剂与纽氟罗的体外溶出度一致。采用上下法评估了氟苯尼考预混剂对于Wistar大鼠的口服急性毒性。以体重变化、脏器系数、血液学检查、临床化学检查及组织病理学检查为指标,评价氟苯尼考预混剂在急性暴露下对Wistar大鼠的生物系统和主要器官的不良影响,结果显示氟苯尼考预混剂的口服半数致死量(LD50)大于2000 mg/kg(低毒),急性毒性靶器官可能是肝脏。建立了高效液相色谱法用于测定猪血浆中氟苯尼考的浓度,完成了氟苯尼考在猪血浆中的对比药代动力学研究。采用非房室模型计算了口服两种氟苯尼考制剂后的猪血浆中药物浓度变化。试验结果表明,氟苯尼考预混剂与纽氟罗主要药动学参数相似。临床推荐二者的用量及用药次数应一致,可相互替代。综上,本研究建立和优化了氟苯尼考预混剂的处方和工艺参数,进行了氟苯尼考预混剂与纽氟罗的溶出度一致性评价,评价了氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性,完成了氟苯尼考在猪体内的对比药代动力学研究,对氟苯尼考预混剂的生产和合理使用具有指导意义。

李仙美[4](2020)在《伊维菌素长效注射液的制备及其在兔体内的药动学研究》文中研究说明寄生虫病是一种较严重的人畜共患病之一,同时会给畜牧业带来极大的经济损失。而我国是畜牧业养殖大国,兔、鸡、羊、猪的饲养量在全世界排第一,而牛的饲养量仅排在印度后面。寄生虫病致使动物饲料的消耗量增加、体重不增反降,从而导致其生产性能下降;其次,人畜共患的寄生虫病也会带来很多危害人类健康安全的隐患。因此,为了预防和控制寄生虫病及减少畜牧养殖业的经济损失,避免危及人和动物的公共卫生安全,研发一种广谱、高效、实用的防治寄生虫药物迫在眉睫。伊维菌素(Ivermectin,IVM)是由阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵产生的半合成大环内酯类多组分抗生素。伊维菌素是一种抗寄生虫的新型药物,因其具有操作简便、毒性低、杀虫谱广、不易产生耐药性、低残留等优点而备受关注。本研究,我们拟制备一种伊维菌素油基长效注射液并通过体外含量测定方法的建立、注射液稳定性试验、体外释药行为和在兔体内的药动学研究来评价注射液是否可用于临床使用及大批量制备。首先,通过注射液中药物溶媒、载体等辅料的筛选及L9(34)正交试验确定了伊维菌素长效注射液的较优处方。然后,依据《中国兽药典》2015版中质量控制分析方法验证指导原则对伊维菌素的体外含量测定方法进行了优化,建立了高效准确、重现性好、操作简便的伊维菌素含量测定方法,并将此测定方法用于该注射液的稳定性试验。另外,通过体外加速释药试验,确定了伊维菌素长效注射液的缓释效果优于市售的三种伊维菌素注射液(夫可清、害获灭和驱虫净),且体外释药符合Higuchi方程,以扩散机制为主。最后,我们建立了兔血浆中伊维菌素的提取方法及高效液相色谱检测法,所选健康兔体重为2.5±0.5 kg,给药剂量为5 mg/kg。经单次颈部皮下注射给药后对伊维菌素长效注射液和夫可清在兔体内的药代动力学进行了研究,并对比分析了两种伊维菌素注射液的药动学特点。经试验,伊维菌素长效注射液和夫可清的AUC(0-t)分别为33186.52、36713.88 ng/L*h;AUC(0-∞)分别为57143.28、46385.79 ng/L*h;MRT(0-t)分别为514.95、434.14 h;MRT(0-∞)分别为1980.15、913.19h;Tmax分别为96、48h;Cmax分别为52.45、140.34 ng/h。结果表明,虽然伊维菌素长效注射液组的药-时曲线面积(AUC)虽未显着高于夫可清组,但其明显延缓了伊维菌素在体内的末端消除半衰期(t1/2z),并且血药浓度平稳,可减小动物产生的应激反应。故伊维菌素长效注射液提高了伊维菌素的生物利用度以及延缓其消除半衰期,且简便的给药方式使注射液具有一定的优势。综上所述,伊维菌素长效注射液的处方中辅料均价低易得,且具有制备工艺简单、生产成本低、给药方式简单和生物利用度高等特点;体外释药行为和在兔体内的药动学研究结果均证明其可以作为一种具有潜力的伊维菌素长效制剂进行深入研究。

周朝阳[5](2020)在《基于红细胞载维生素K1的长循环系统的制备与评价》文中研究说明目的:制备红细胞负载VK1-壳聚糖纳米粒的长循环载体。该红细胞载体能够携带纳米粒免于被网状内皮系统所吞噬,进而达到携带VK1在体内进行长循环的目的,为需要长期应用VK1治疗的患者提供新的用药选择,增加该类患者的顺应性。方法:离子凝聚法制备包载VK1的壳聚糖纳米粒。通过单因素试验确定壳聚糖纳米粒制备过程中的影响因素,以粒径和包封率为评价指标,采用Box-Behnken效应面法对壳聚糖纳米粒的处方进行筛选。对壳聚糖纳米粒的粒径、Zeta电位、形态、包封率和载药量等性质进行评价;采用透析法考察壳聚糖纳米粒的体外释放情况;通过单因素试验考察红细胞负载纳米粒制备过程中的影响因素,通过正交试验确定最佳工艺条件。通过扫描电镜确定载药红细胞的形态变化,通过湍流脆性及渗透脆性考察纳米颗粒对红细胞膜流动性以及变形能力的影响。通过体外剪切力模拟考察纳米粒黏附力的强弱以。通过在大鼠体内的药代动力学试验考察载药红细胞的长循环效果。结果:制备壳聚糖纳米粒的最优处方为:壳聚糖0.5 mg/mL,pH=4.0,加入VK13 mg,壳聚糖与三聚磷酸钠质量比为3:1。透射电镜观察壳聚糖纳米粒形态呈球形。壳聚糖纳米粒粒径为315.17 nm,Zeta电位为+25.3 mV,包封率为80.12%,载药量为3.62%。在体外250 h内累计释放率为80%。制备的红细胞载体的最佳处方为:壳聚糖纳米粒浓度为1 mg/mL,壳聚糖纳米粒与红细胞体积比为5:1,纳米粒与红细胞孵育时间20 min,孵育温度为37℃。载药量为323.8μg/mL,负载率为80.84%。扫描电镜下载药红细胞形态呈双凹型,与未载药红细胞相比,形态无明显变化。湍流脆性结果表明,与正常红细胞相比,载药红细胞湍流脆性降低,渗透脆性降低,体外剪切力试验表明,壳聚糖纳米粒黏附于红细胞表面,能够随着红细胞在体内循环。大鼠内药代动力学结果表明:载药红细胞组的平均Cmax为12.14 ng/L,明显低于注射液471.79 ng/L和纳米粒26.85 ng/mL。同时载药红细胞组维生素K1的半衰期为30.23 h,为注射液组的7.5倍,为纳米粒的2.14倍,且平均驻留时间延长明显。结论:采用离子凝聚法制备的壳聚糖纳米粒,通过与红细胞共同孵育,能够成功黏附于红细胞膜表面,避免被网状内皮系统吞噬,达到长循环的目的。

庞裕昌[6](2020)在《吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的研制及在犬体内的药动学研究》文中研究说明吡喹酮是一种广谱的抗吸虫和绦虫的药物,其对血吸虫有特别好的治疗效果。由于吡喹酮适口性差,溶解度和生物利用度低,使它在宠物临床的推广和应用受到限制。为了提高吡喹酮的溶解度和生物利用度,掩盖其苦味,便于饮水给药,本试验选用羟丙基-β-环糊精作为药物载体,采用饱和溶液法制备吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物,通过正交试验获得最佳制备工艺;选用傅里叶红外光谱、扫描电镜法和核磁共振波谱法进行物相鉴定;通过对吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的稳定性考察和在犬体内的药动学研究,为该制剂的保存和宠物临床的合理用药提高参考依据。结果如下:1.吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的制备。(1)正交试验结果表明,吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合的最佳条件是:n(吡喹酮):n(羟丙基-β-环糊精)=1:3,包合温度65℃,包合时间3h,搅拌速度600r/min。(2)物相鉴定结果表明,在红外光谱图中吡喹酮在多处有不同强度的特征吸收峰,这些特征吸收峰在吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物中的吸收强度降低了,在扫描电镜图中吡喹酮呈颗粒状,羟丙基-β-环糊精呈囊状,而吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物是复合球状,在核磁共振谱图中吡喹酮中芳香部分和环己烷部分被包埋在羟丙基-β-环糊精中,以上三种物相鉴定表明,吡喹酮已经被羟丙基-β-环糊精包合,吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物已形成。(3)吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的溶解度为27mg/m L。吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物在2min时溶出度达到84%,30min时达到最大累积溶出率91%,吡喹酮的溶出效果得到明显的提高。(4)稳定性考察显示,吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物在高温(60℃)、高湿(RH90±5%)、光照(4500±500lx)和长期保存的条件下,含量和溶出度稳定性较好。2.吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物在犬体内的药动学研究。(1)本试验建立了HPLC法检测犬血浆中吡喹酮含量的方法,流动相为乙腈:水(60:40,V/V),检测波长为210nm,柱温为30℃;流速为1.0m L/min。血浆中吡喹酮浓度在0.1~12μg/m L范围内,标准工作曲线为y=79416x-6732.9,R2=0.9996,定量限为0.1μg/m L,检测限为0.05μg/m L。吡喹酮在空白血浆中的回收率为99.29±1.72%~103.81±3.83%,批内差异系数为1.73%~4.15%,批间差异系数为2.66%~3.97%。结果说明,本实验建立的犬血浆药物萃取和浓度测定的方法是稳定可靠的,可用于检测健康犬血浆中吡喹酮的浓度。(2)试验选用12只健康的、体重约4kg的中华田园犬,随机分为两组,分别按5mg/kg体重单剂量灌服吡喹酮及其羟丙基-β-环糊精包合物,给药后饲喂不含药物的饲料。在给药前和给药后的0.25,0.5,0.75,1,2,3,4,6,8,12,24,36,48和72h时间点采血一次,采用HPLC法测定犬血浆药物浓度。结果显示,犬灌服吡喹酮及其羟丙基-β-环糊精包合物后的药-时数据均符合一级吸收二室模型。吡喹酮及其羟丙基-β-环糊精包合物在健康犬体内的药动学参数分别为:Tmax为2.05h和1.57h;Cmax为0.51μg/m L和4.82μg/m L;AUC为20.63μg·h/m L和98.06μg·h/m L;t1/2ka为1.26h和2.60h,t1/2α为1.28h和2.56h;t1/2β为13.32h和18.82h;CL为242.37L/kg/h和50.99L/kg/h;F为475%。综上所述,本试验制备的吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物溶解度高,适口性好,方便饮水给药,稳定性好,溶出效率高,具有缓释作用,相对生物利用度较高。

程飞[7](2019)在《氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的制备及代谢动力学研究》文中研究表明氟苯尼考是酰胺醇类动物专用广谱抗生素,主要用于敏感细菌感染所导致的呼吸道、泌尿道和消化道疾病。本研究采用乳剂和混悬剂制备技术相结合,研制了氟苯尼考双混悬型乳剂口服液,进行了该制剂质量评价、稳定性评价及靶动物药动研究,为该制剂应用于兽医临床提供依据。1.氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的制备及质量评价:以离心、可溶性、沉降体积比和高温作为考察指标,通过单因素考察筛选辅料和正交试验筛选最优工艺条件。结果:辅料为注射用大豆油40%,乳化剂6.4%,水相稳定剂0.3%,油相稳定剂1%,油相含氟苯尼考14%,水相含氟苯尼考7%;工艺条件为混悬水相温度60℃,混悬油相温度70℃,胶体磨乳化时间20min。20%含量的氟苯尼考双混悬型乳剂口服液为乳白色、油乳状液体,平均粒径大小为5.15±0.7μm,且大小呈正态分布,pH值为5.2±0.2,稳定性良好。2.对氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的稳定性考察:通过影响因素试验、加速试验、长期试验和水溶液稳定性实验,以含量、性状、pH值等为考察指标。结果表明在强光(4500±500Lx)或高温(60℃)条件下,样品含量略微下降,性状变化不明显,pH值降低。水溶液稳定性及分散均匀度良好,能在室温和低温4℃状态下至少维持24h含量分布无明显改变,在50℃条件下水溶液含量略有改变。3.建立了高效液相色谱法测定鸡血浆中氟苯尼考含量,并对氟苯尼考双混悬型乳剂口服液和市售氟苯尼考溶液(氟欣康)进行了鸡体内的药代动力学比较研究。结果表明:流动相为乙腈:水=26:74,氟苯尼考在浓度为0.01μg/mL30.0μg/mL的范围内,线性方程为A=25229×C+4495.8,R2=0.999(n=8),最低定量限为0.01μg/mL,提取回收率在87.1%107.9%之间,RSD小于7.2。以3mg/Kg的剂量单次灌喂氟苯尼考双混悬型乳剂口服液和氟苯尼考溶液(氟欣康)后主要的药动学参数:Cmax分别为1.85±0.69mg/L、2.43±1.62mg/L,Tmax分别为1.93±1.25h、2.14±1.22h,T1/2分别为47.94±5.69h、36.54±15.08h,AUC(0-24)分别为22.9254±8.41mg/L*h、39.54±7.09mg/L*h,CL/F分别为1.06725±0.60L/h/kg、0.81±0.18L/h/kg,MRT分别为31.20±5.96h、30.29±7.36h,Vd/F分别为45.46±12.28L/Kg、37.75±17.7L/Kg,AUC(0-∞)分别为34.49±8.18mg/L*h、34.15±2.66mg/L*h。表明氟苯尼考双混悬型乳剂口服液相较于氟苯尼考溶液(氟欣康)在鸡体的半衰期明显长于市售氟苯尼考溶液(氟欣康),具有一定的缓释长效的效果;生物利用度无明显差别。

白冰[8](2019)在《恩诺沙星明胶微囊辅料、杂质、稳定性及非临床药代动力学研究》文中提出恩诺沙星(ENR)为动物专用的广谱抗菌药,为了改善恩诺沙星的适口性,本实验室以明胶为包材采用单凝聚法制备出了恩诺沙星明胶微囊(EMS)。为进一步完善恩诺沙星明胶微囊的制作工艺和给临床用药提供药动学参数,本研究对恩诺沙星明胶微囊的主要辅料类型、杂质含量、稳定性和大鼠进非临床药代动力学进行了研究,结果表明:(1)用医用级骨明胶和皮明胶制备恩诺沙星明胶微囊,两种明胶制备的微囊收得率、包封率、载药量、粒径、突释率、综合评分、苦味等级均差异不显着(P>0.05);医用级原料(皮明胶、吐温80、硫酸钠、戊二醛)和试剂级的原料(明胶、AEO-9、硫酸钠、戊二醛)制备的微囊收得率、包封率、载药量、粒径、突释率、综合评分、苦味等级均差异不显着(P>0.05)。0.04%医药级吐温80组制备的恩诺沙星明胶微囊包封率、复水后微囊分散度、综合评分显着高于(P<0.05)0.02%和0.03%医药级吐温80组,三个浓度的吐温80湿润剂组制备的恩诺沙星明胶微囊的收得率、载药量、粒径、突释率间差异不显着(P>0.05)。表明医药级吐温80(0.04%)、明胶(皮明胶或骨明胶)、戊二醛、硫酸钠与分析纯辅料制备的恩诺沙星明胶微囊没有明显差异。(2)离子色谱法测定得恩诺沙星明胶微囊中工艺杂质SO42-平均含量为7.94±0.67%,低于已上市的药品(肝素)含量。HPLC法测定得恩诺沙星明胶微囊中戊二醛残留量为0.03±0.01%,低于0.5%。表明恩诺沙星明胶微囊中杂质戊二醛的含量和总硫酸根离子含量符合要求。(3)室温保存24个月,恩诺沙星明胶微囊的性状未见明显变化,载药量和释放度与保存0个月异不显着(P>0.05),表明此微囊室温可保存至少24个月。(4)以11.25mg/kg、45mg/kg体重的剂量给大鼠单次口服恩诺沙星明胶微囊和恩诺沙星原药,口服恩诺沙星明胶微囊在大鼠体内的吸收半衰期和消除半衰期分别延长119.10%、113.46%和99.94%、99.27%,相对生物利用度166.20%、196.41%,表明恩诺沙星明胶微囊可以达到缓释的效果,提高药物在体内的生物利用度和减缓恩诺沙星在体内的释放速率。

沙金丹[9](2019)在《盐酸头孢噻呋在鸭体内的生物药剂学分类及药动学研究》文中研究说明生物药剂学分类系统(BCS)是根据药物的溶解性和渗透性对其进行分类的科学架构,其在新药研发以及申请生物等效性豁免等方面具有重要意义。头孢噻呋(Ceftiofur)是首个动物专用的第3代头孢菌素类抗生素,临床上用于牛、猪、羊、鸡等动物细菌性疾病的治疗。头孢噻呋长效制剂因具有血药浓度维持时间长、给药次数少等特点深受人们的青睐。目前,国内外已有头孢噻呋长效制剂在牛、猪、鹅、鸡等动物体内药动学研究的报道,但未见有关盐酸头孢噻呋长效注射液在鸭体内药动学研究的报道,也未见有关盐酸头孢噻呋BCS分类的研究报道。本研究以鸭为研究对象,首先建立其生理学常数数据库,为其BCS分类提供数据支撑;测定盐酸头孢噻呋的溶解性和渗透性,对其进行BCS分类;并且研究盐酸头孢噻呋长效制剂在鸭体内的药动学特征,为兽医临床制定合理的给药方案及休药期提供指导;同时分析盐酸头孢噻呋体内体外相关性,为生物等效性豁免提供数据支撑。通过测定116周龄鸭只心率、呼吸频率、体温、体重、胃肠道各段长度、重量及内容物p H值,建立鸭生理学常数数据库。采用摇瓶法测定盐酸头孢噻呋的溶解性,采用外翻肠囊法测定盐酸头孢噻呋在鸭肠道的渗透性;根据FDA制定的BCS评价指南,判断盐酸头孢噻呋的BCS所属类别。结果显示,盐酸头孢噻呋能够在不同p H值的水溶液中完全溶解;低、中、高浓度的盐酸头孢噻呋在鸭空肠段有吸收,且表观渗透系数小于10×10-6 cm/s。表明盐酸头孢噻呋为高溶解性、低渗透性药物,属于BCS III类药物。采用肌肉注射和皮下注射的给药方式,研究头孢噻呋长效制剂与普通制剂在鸭体内的药动学特征。头孢噻呋普通制剂经肌肉注射和皮下注射后在鸭体内符合有吸收的二室模型,T1/2α分别为1.209±0.042 h、1.571±0.058 h;t1/2β分别为13.352±0.420 h、10.913±0.905h;Tpeak分别为0.568±0.036 h、0.595±0.006 h;Cmax分别为5.278±0.114μg/m L、4.636±0.039μg/m L;AUC分别为29.231±0.388μg/m L·h、17.018±0.520μg/m L·h。头孢噻呋长效制剂经肌肉注射和皮下注射后,在鸭体内符合有吸收的二室模型,t1/2ka分别为0.993±0.034 h、1.256±0.021 h;t1/2β分别为18.726±0.558 h、17.157±1.867 h;Cmax分别为2.533±0.043μg/m L、1.442±0.010μg/m L;AUC分别为34.383±0.421μg/m L·h、17.113±0.594μg/m L·h,肌肉注射和皮下注射的相对生物利用度分别为117.628%和100.606%。与普通制剂相比,头孢噻呋长效制剂经肌肉注射和皮下注射后,在鸭体内吸收缓慢,分布广泛,半衰期长,消除缓慢,有效药物浓度维持时间长,生物利用度高,具有一定的长效缓释作用。盐酸头孢噻呋的体外试验与体内试验具有一定的相关性,建议采用体外渗透性试验代替鸭常用头孢菌素类药物的生物等效性试验。

巴娟[10](2019)在《替米考星固体分散体的制备及在猪体内的药动学研究》文中研究指明替米考星是畜禽专用大环内酯类抗生素,抗菌活性强,抗菌谱广。替米考星难溶于水,味苦,呈碱性,生物利用度低。替米考星在兽医临床上主要通过拌料给药治疗疾病,由于动物患病时易食欲不振,不能及时治疗疾病,使其在兽医临床上的推广和应用受到了限制。目前,替米考星水溶性制剂的开发已成为国内兽药企业研发的热点。为了改善替米考星的水溶性,提高其生物利用度,便于饮水给药,该研究选用PEG6000和P188作为载体,采用熔融法制备替米考星固体分散体制剂;以体外累积溶出度为评价指标,考察了载体种类、药载比例、搅拌时间、固化时间对固体分散体溶出度的影响,通过载体筛选和正交试验获得最佳制备工艺;选用X-射线衍射法、傅里叶红外光谱法和扫描电镜法进行物相鉴定;通过对替米考星固体分散体的敏感性和稳定性考察及其在健康猪体内的药动学研究,为该制剂的保存和临床合理用药提供参考依据。替米考星固体分散体制备试验结果表明,(1)最佳制备工艺为:联合载体PEG6000:P188=20:1、药载比为1:3、水浴加热温度为57℃,搅拌时间为1 h、固化温度为-20℃,固化时间为12 h,干燥温度为35℃,干燥时间为24 h。(2)X-射线衍射显示替米考星无特征衍射峰,是一种非晶体,替米考星固体分散体在19°和23°处有较强衍射峰,是一种晶体物质;在红外光谱中,替米考星在多处有不同强度的特征吸收峰,这些特征吸收峰在替米考星固体分散体的红外光谱图中发生了移动、降低或者消失;扫描电镜图可以看出替米考星为无定型结构,替米考星固体分散体为晶体结构;以上三种物相鉴定表明,替米考星固体分散体已经形成。(3)替米考星固体分散体在2 min时溶出度达到72%,15 min时完全溶解,溶出速率得到了明显的提高。(4)药敏试验说明,替米考星固体分散体制剂并未改变药物的抗菌活性。(5)替米考星固体分散体在室温干燥条件下保存90 d,稳定性较好,无吸湿结晶导致其含量和溶出度明显降低的现象。试验建立了HPLC检测猪血浆中替米考星含量的方法,流动相为水:乙腈:磷酸二丁胺:四氢呋喃(790:130:25:55,V/V/V/V),检测波长为290 nm,柱温为30℃,流速为1.0 m L/min。血浆中替米考星的浓度在0.05~10μg/m L范围内,线性关系为y=23073x+173.02,R2=0.9998,检测限为0.025μg/m L,定量限为0.05μg/m L。替米考星在空白猪血浆中的回收率为98.47?2.94%~113.85?4.32%,批内变异系数为1.57%~4.82%,批间变异系数为2.87%~4.78%。结果说明,建立的猪血浆中药物萃取和浓度测定的方法是稳定可靠的,可以用于检测健康猪血浆中替米考星的浓度。试验选用体重为10?2 kg的12头健康仔猪,随机分为两组,分别按50mg/kg·bw单剂量灌服替米考星及其固体分散体,分别在给药后0.25、05、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 h时间点前腔静脉采血。HPLC测定猪血浆中的替米考星的浓度,结果显示,猪灌服替米考星及其固体分散体后的药-时数据均符合一级吸收二室模型。替米考星及其固体分散体在健康猪体内的药动学参数分别为:Tmax为4.46 h和3.62 h;Cmax为1.48μg/m L和2.55μg/m L;t1/2ka为2.77 h和2.24 h;t1/2ɑ为2.75 h和2.30 h;t1/2β为21.85 h和18.08 h;AUC为28.51μg·h/m L和38.95μg·h/m L;CL为1.75 L/kg/h和1.28 L/kg/h;F为136.62%。该试验制备的替米考星固体分散体制剂易溶于水,可方便饮水给药,具有较好的稳定性,溶出速率快,口服时易于吸收,达峰时间短,相对生物利用度高。

二、诺贝脂质体注射液在猪体内的药代动力学研究(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、诺贝脂质体注射液在猪体内的药代动力学研究(论文提纲范文)

(1)头孢噻呋钠纳米脂质体的研制(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1.1 研究背景
        1.1.1 奶牛乳房炎的研究概况
        1.1.2 头孢噻呋的研究概况
        1.1.3 纳米脂质体的研究概况
    1.2 研究的目的和意义
第二章 头孢噻呋钠纳米脂质体的制备工艺的研究
    2.1 试验材料与仪器
        2.1.1 材料
        2.1.2 仪器
    2.2 试验方法
        2.2.1 头孢噻呋钠的含量测定方法
        2.2.2 包封率测定方法的筛选
        2.2.3 制备工艺处方筛选
        2.2.4 验证优化处方
    2.3 试验结果
        2.3.1 头孢噻呋钠的含量测定方法结果
        2.3.2 包封率测定方法的筛选结果
        2.3.3 制备工艺处方筛选结果
        2.3.4 验证优化处方结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 头孢噻呋钠纳米脂质体的质量评价
    3.1 试验材料与仪器
        3.1.1 材料
        3.1.2 仪器
    3.2 试验方法
        3.2.1 形态观察
        3.2.2 粒径的测定
        3.2.3 体外释药试验
        3.2.4 稳定性研究
    3.3 试验结果
        3.3.1 形态观察结果
        3.3.2 粒径的测定结果
        3.3.3 体外释药试验结果
        3.3.4 稳定性研究结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
第四章 头孢噻呋钠纳米脂质体的安全性评价和体外抑菌试验
    4.1 试验材料与仪器
        4.1.1 材料
        4.1.2 动物
        4.1.3 仪器
    4.2 试验方法
        4.2.1 皮肤刺激性试验
        4.2.2 股四头肌刺激性试验
        4.2.3 黏膜刺激性试验
        4.2.4 全身过敏性试验
        4.2.5 急性毒性试验
        4.2.6 体外抑菌试验
    4.3 试验结果
        4.3.1 皮肤刺激性试验结果
        4.3.2 股四头肌刺激性试验结果
        4.3.3 黏膜刺激性试验结果
        4.3.4 全身过敏性试验结果
        4.3.5 急性毒性试验结果
        4.3.6 体外抑菌试验结果
    4.4 讨论
    4.5 小结
结论
参考文献
致谢
个人简历

(2)盐酸多西环素-氟苯尼考注射液的制备和药动学研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
缩略语表(Abbreviation)
1 前言
    1.1 立题依据
    1.2 国内外研究进展
        1.2.1 DOX·HCL研究概况
        1.2.2 FF研究概况
    1.3 研究内容与目标
        1.3.1 研究内容
        1.3.2 研究目标
2 材料与方法
    2.1 药品
    2.2 试剂
    2.3 仪器
    2.4 主要溶液和培养基的配制
    2.5 试验动物与饲料
    2.6 DOX·HCL-FF注射液的制剂工艺研究
        2.6.1 助溶剂二甲基亚砜(DMSO)含量的筛选
        2.6.2 抗氧化剂种类和含量的筛选
        2.6.3 络合剂的用量和时间以及助溶剂含量的筛选
        2.6.4 pH调节剂种类的筛选
        2.6.5 注射液最佳pH范围的筛选
        2.6.6 注射液灭菌条件的筛选
        2.6.7 DOX·HCL-FF注射液的实验室小试放大
    2.7 DOX·HCL-FF注射液质量研究
        2.7.1 外观性状
        2.7.2 规格
        2.7.3 pH值测定
        2.7.4 可见异物
        2.7.5 鉴别
        2.7.6 有关物质检测方法
        2.7.7 含量测定
        2.7.8 溶血性试验
        2.7.9 注射部位刺激性试验
        2.7.10 稳定性试验
        2.7.11 DOX·HCL-FF注射液小试放大产品稳定性试验
    2.8 DOX·HCL-FF注射液在大鼠的药动学研究
        2.8.1 色谱条件
        2.8.2 样品的前处理
        2.8.3 专属性
        2.8.4 检测限(LOD)和定量限(LOQ)
        2.8.5 准确度和精密度
        2.8.6 标准曲线
        2.8.7 工作曲线
        2.8.8 注射液在大鼠体内的药物动力学
        2.8.9 药动学数据的处理
3 结果
    3.1 DOX·HCL-FF注射液的制剂工艺研究
        3.1.1 助溶剂DMSO含量的确定
        3.1.2 抗氧化剂种类和含量的确定
        3.1.3 正交试验筛选络合剂的用量和时间以及助溶剂含量
        3.1.4 pH调节剂种类的选择
        3.1.5 复方注射液最佳pH范围的选择
        3.1.6 灭菌条件的选择
        3.1.7 复方注射液的配方组成
        3.1.8 DOX·HCL-FF注射液的工艺流程
        3.1.9 DOX·HCL-FF注射液小试放大产品工艺流程
    3.2 DOX·HCL-FF注射液质量研究
        3.2.1 外观形状
        3.2.2 规格
        3.2.3 pH值测定
        3.2.4 可见异物
        3.2.5 鉴别
        3.2.6 有关物质检测
        3.2.7 含量测定
        3.2.8 溶血性试验
        3.2.9 注射部位刺激性试验
        3.2.10 影响因素试验
    3.3 DOX·HCL-FF注射液小试放大质量研究
        3.3.1 外观形状
        3.3.2 规格
        3.3.3 含量
        3.3.4 pH值测定
        3.3.5 可见异物
        3.3.6 有关物质
        3.3.7 稳定性试验
    3.4 DOX·HCL-FF注射液在大鼠体内的药动学研究
        3.4.1 专属性
        3.4.2 检测限和定量限
        3.4.3 精密度和准确度
        3.4.4 标准曲线
        3.4.5 工作曲线
        3.4.6 DOX·HCL和 FF在大鼠血浆中的药动学
4 讨论
    4.1 DOX·HCL-FF注射液的制备
    4.2 DOX·HCL和 FF注射液的高效液相色谱(HPLC)检测
    4.3 DOX·HCL和 FF注射液、DOX·HCL注射液、FF注射液药动学研究
5 全文总结
6 文献综述 基于制剂新技术提高氟苯尼考溶解性的研究进展
    6.1 物理包裹法
        6.1.1 包合物技术
        6.1.2 脂质体技术
        6.1.3 微球技术
    6.2 物理分散法
        6.2.1 微乳技术
        6.2.2 固体分散体技术
        6.2.3 超微粉碎技术
    6.3 化学结合法
        6.3.1 磷脂修饰技术
    6.4 结论
参考文献
致谢
附录
    附录 Ⅰ:研究生简介
    附录 Ⅱ:DOX·HCL-FF注射液标准操作规程(SOP)
    附录 Ⅲ:DOX·HCL-FF注射液小试放大产品质量标准
    附录 Ⅳ:DOX·HCL-FF注射液小试放大产品内外标签
    附录 Ⅴ:药动学试验数据

(3)氟苯尼考预混剂工艺优化及体内外药理学评价(论文提纲范文)

摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 氟苯尼考结构、理化性质
        1.1.1 氟苯尼考结构
        1.1.2 氟苯尼考的理化性质
    1.2 氟苯尼考作用机制
    1.3 氟苯尼考的应用现状
    1.4 氟苯尼考的临床药效学
    1.5 氟苯尼考毒性研究
        1.5.1 药物不良反应及一般毒性
        1.5.2 生殖与发育毒性
        1.5.3 免疫毒性
        1.5.4 生态毒性
        1.5.5 时间毒性
    1.6 氟苯尼考的药代动力学研究进展
    1.7 氟苯尼考的残留检测研究进展
        1.7.1 最高残留限量
        1.7.2 氟苯尼考的残留检测方法
    1.8 本研究的目的与意义
第二章 氟苯尼考预混剂处方筛选及工艺优化
    2.1 材料
        2.1.1 试验仪器
        2.1.2 试验试剂
    2.2 方法
        2.2.1 单因素试验
        2.2.2 正交试验
    2.3 结果
        2.3.1 单因素试验
        2.3.2 正交试验
        2.3.3 优化的氟苯尼考预混剂处方及制备工艺
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 氟苯尼考预混剂的体外溶出一致性研究
    3.1 材料
        3.1.1 试验仪器
        3.1.2 试验试剂
        3.1.3 试验药品
    3.2 方法
        3.2.1 HPLC条件
        3.2.2 样品溶液的配制
        3.2.3 方法学验证
        3.2.4 溶出度测定
        3.2.5 溶出度比较
    3.3 结果
        3.3.1 检测方法学验证
        3.3.2 溶出度测定
        3.3.3 溶出度一致性评价
    3.4 讨论
    3.5 小结
第四章 氟苯尼考预混剂急性毒性研究
    4.1 材料
        4.1.1 试验仪器
        4.1.2 试验试剂
        4.1.3 实验动物
    4.2 方法
        4.2.1 急性毒性试验
        4.2.2 体重与脏器指数
        4.2.3 血液学及临床化学检查
        4.2.4 组织病理学检查
        4.2.5 统计分析
    4.3 结果
        4.3.1 半数致死量(LD_(50))
        4.3.2 生命体征及大体临床检查
        4.3.3 体重及脏器系数
        4.3.4 血液学及临床化学检查
        4.3.5 组织病理学检查
    4.4 讨论
    4.5 小结
第五章 氟苯尼考预混剂在猪体内的对比药代动力学研究
    5.1 材料
        5.1.1 试验仪器
        5.1.2 试验试剂
        5.1.3 试验药品
        5.1.4 实验动物
    5.2 方法
        5.2.1 HPLC条件
        5.2.2 溶液配制
        5.2.3 血浆样品的处理
        5.2.4 数据处理
        5.2.5 方法学验证
        5.2.6 动物给药和血浆样品采集
    5.3 结果
        5.3.1 特异性
        5.3.2 标准曲线和范围
        5.3.3 检测限和定量限
        5.3.4 精密度
        5.3.5 稳定性
        5.3.6 回收率
        5.3.7 氟苯尼考在猪血浆中的对比药代动力学试验结果
    5.4 讨论
    5.5 小结
第六章 结论
参考文献
致谢
作者简历

(4)伊维菌素长效注射液的制备及其在兔体内的药动学研究(论文提纲范文)

中文摘要
abstract
英文缩略词表
前言
第一篇 文献综述
    第一章 伊维菌素研究背景
        1.1 寄生虫病流行现状
        1.2 兽用长效制剂研究进展
        1.2.1 长效制剂概述
        1.2.2 注射型长效制剂的常见类型
        1.2.3 长效注射剂的发展前景
    第二章 伊维菌素研究进展
        2.1 伊维菌素概述
        2.2 伊维菌素理化性质及结构
        2.3 伊维菌素的抗虫机制
        2.4 伊维菌素抗虫谱
        2.5 伊维菌素在动物体内的代谢过程
        2.6 伊维菌素药动学
        2.7 寄生虫对伊维菌素的耐药性
        2.8 伊维菌素检测方法
        2.9 伊维菌素制剂研究进展
        2.10 伊维菌素研究目的与意义
第二篇 研究内容
    第一章 伊维菌素长效注射液制备及处方优化
        1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
        2 结果
        2.1 溶媒的选择
        2.2 载体的选择
        2.3 载药量的选择
        2.4 正交试验结果
        2.5 较优处方的确定
        3 讨论
        4 小结
    第二章 伊维菌素长效注射液的含量测定
        1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 体外分析方法的建立
        2 结果
        2.1 紫外检测波长的选择
        2.2 系统适应性试验
        2.3 方法专属性
        2.4 标准曲线的绘制
        2.5 精密度的测定
        2.6 回收率的试验
        3 讨论
        4 小结
    第三章 伊维菌素长效注射液的稳定性试验
        1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
        2 结果
        2.1 高温试验结果
        2.2 光照试验结果
        2.3 加速试验结果
        3 讨论
        4 小结
    第四章 伊维菌素长效注射液的体外释药行为
        1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
        2 结果
        2.1 体外释药测定
        2.1.1 释放介质的选择
        2.1.2 紫外检测波长的确定
        2.1.3 标准曲线的绘制
        2.1.4 回收率和精密度
        2.2 体外累积释放度
        2.2.1 体外释药曲线
        2.2.2 体外释药特性
        3 讨论
        4 小结
    第五章 伊维菌素长效注射液在兔体内的药动学研究
        1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
        2 结果
        2.1 方法专属性
        2.2 标准曲线的绘制
        2.3 回收率的试验
        2.4 精密度的测定
        2.5 药时曲线结果
        2.6 药动学数据
        3 讨论
        4 小结
结论
参考文献
导师简介
作者简介
攻读学位期间发表的学术论文
致谢

(5)基于红细胞载维生素K1的长循环系统的制备与评价(论文提纲范文)

缩略词一览表
摘要
Abstract
前言
第一章 红细胞负载维生素K1处方前研究
    1 仪器与试剂
        1.1 仪器
        1.2 试剂
        1.3 材料
    2 方法
        2.1 检测波长的确定
        2.2 色谱条件的确立
        2.3 专属性考察
        2.4 标准曲线的绘制
        2.5 精密度试验
        2.6 回收率试验
        2.7 定量限和检测限
    3 结果与讨论
        3.1 检测波长的确立
        3.2 专属性考察
        3.3 标准曲线的绘制
        3.4 精密度试验
        3.5 方法回收率试验
        3.6 定量限和检测限
    4 小结
第二章 壳聚糖纳米粒的制备及其性质研究
    1 仪器与试剂
        1.1 仪器
        1.2 试剂
        1.3 材料
    2 方法
        2.1 壳聚糖纳米粒的制备
        2.2 壳聚糖纳米粒包封率及载药量测定
        2.3 壳聚糖纳米粒处方单因素考察
        2.4 Box-Behnken效应面法优化处方试验
        2.5 壳聚糖纳米粒的表征
        2.6 纳米粒体外释放
        2.7 壳聚糖纳米粒溶液浓度对红细胞聚集行为的影响
    3 结果与讨论
        3.1 壳聚糖纳米粒处方单因素考察
        3.2 Box-Behnken法优化处方试验结果
        3.3 壳聚糖纳米粒的表征
    4 小结
第三章 红细胞载维生素K1长循环系统的制备及体外评价
    1 仪器与试剂
        1.1 仪器
        1.2 试剂
        1.3 材料
    2 负载VK1 的红细胞载体的制备
        2.1 全血处理
        2.2 红细胞负载壳聚糖纳米粒
        2.3 负载率以及载药量测定
    3 红细胞负载壳聚糖纳米粒因素考察
        3.1 药物浓度对纳米颗粒捕获率和载药量的影响
        3.2 载药温度对纳米颗粒捕获率和载药量的影响
        3.3 载药时间对纳米颗粒捕获率及载药量的影响
        3.4 药物与红细胞体积比对纳米颗粒捕获率和载药量的影响
    4 负载纳米粒的红细胞的体外表征
        4.1 载药红细胞形态学分析
        4.2 激光共聚焦扫描显微镜分析
        4.3 载药红细胞的体外评价研究
    5 结果与讨论
        5.1 红细胞负载壳聚糖纳米粒单因素考察
        5.2 载维生素K1 红细胞的体外表征
        5.3 载药红细胞体外评价研究
        5.4 载药红细胞体外剪切力试验
    6 小结
第四章 基于红细胞载维生素K1的长循环系统在大鼠体内药代动力学研究
    1 仪器与试剂
        1.1 仪器
        1.2 药品与试剂
        1.3 实验材料
    2 方法与结果
        2.1 测定条件
        2.2 溶液配制与样品处理
    3 试验方法
        3.1 包载维生素K1 壳聚糖纳米粒及负载维生素K1 红细胞载体的制备
        3.2 大鼠分组
        3.3 血样采集及处理
    4 结果
        4.1 标准曲线与定量下限
        4.2 载药红细胞体内结果
    5 小结
结论与展望
参考文献
综述:细胞搭便车技术研究进展
    参考文献
致谢

(6)吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的研制及在犬体内的药动学研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
缩略词表(Abbreviations)
第一章 前言
    1.1 吡喹酮研究概况
        1.1.1 吡喹酮的理化性质
        1.1.2 吡喹酮的药理作用
        1.1.3 吡喹酮的毒理学与应用
        1.1.4 吡喹酮制剂研究状况
        1.1.5 吡喹酮在动物体内药动学特征
    1.2 环糊精包合技术
        1.2.1 概述
        1.2.2 包和材料
        1.2.3 包合物的制备方法
        1.2.4 包合物的物相鉴定
    1.3 立题依据和目的意义
    1.4 研究内容
第二章 吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的制备
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 药品与试剂
        2.2.2 仪器设备
        2.2.3 吡喹酮含量测定方法的建立
        2.2.4 吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的的制备
        2.2.5 溶出度测定
        2.2.6 溶解度测定
        2.2.7 物相鉴定
        2.2.8 稳定性考察
    2.3 结果
        2.3.1 吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的的制备条件筛选
        2.3.2 溶出度测定结果
        2.3.3 溶解度测定结果
        2.3.4 物相鉴定结果
        2.3.5 稳定性考察结果
    2.4 讨论
        2.4.1 吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的的制备
        2.4.2 溶出度和溶解度
        2.4.3 物相鉴定
        2.4.4 稳定性考察
    2.5 小结
第三章 吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物在犬体内的药动学研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 仪器设备
        3.2.2 药品与试剂
        3.2.3 实验动物处理
        3.2.4 色谱条件
        3.2.5 标准工作曲线
        3.2.6 给药与血样采集
        3.2.7 血浆样品预处理
        3.2.8 检测限(LOD)和定量限(LOQ)
        3.2.9 方法特异性
        3.2.10 回收率和精密度测定
    3.3 结果
        3.3.1 标准工作曲线
        3.3.2 方法特异性检测结果
        3.3.3 回收率和精密度测定结果
        3.3.4 血浆中药物浓度检测结果
        3.3.5 药代动力学参数
    3.4 讨论
    3.5 小结
全文总结
参考文献
致谢
攻读学位期间取得成果
实验动物伦理审查意见表

(7)氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的制备及代谢动力学研究(论文提纲范文)

摘要
abstract
第1章 文献综述
    1.1 研究目的与意义
    1.2 氟苯尼考研究概括
        1.2.1 氟苯尼考研究历史
        1.2.2 氟苯尼考理化特性
        1.2.3 氟苯尼考抗菌活性
        1.2.4 氟苯尼考的临床应用
    1.3 氟苯尼考新制剂研究进展
        1.3.1 包合制剂
        1.3.2 固体分散制剂
        1.3.3 脂质体制剂
        1.3.4 微球制剂
        1.3.5 纳米制剂
        1.3.6 混悬乳制剂
        1.3.7 磷脂复合物技术
    1.4 氟苯尼考药代动力学研究进展
        1.4.1 禽
        1.4.2 猪
        1.4.3 水产动物
        1.4.4 兔
第2章 氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的处方筛选及工艺考察
    2.1 材料与方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 结果
        2.2.1 最优辅料处方
        2.2.2 最优制备工艺
        2.2.3 氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的基本药学特征
        2.2.4 含量测定结果
    2.3 讨论
        2.3.1 关于氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的考察标准
        2.3.2 关于氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的辅料选择
        2.3.3 关于氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的制备工艺
        2.3.4 关于氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的含量测定
第3章 氟苯尼考双混悬乳剂口服液的稳定性考察
    3.1 材料与方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
    3.2 结果
        3.2.1 影响因素实验结果
        3.2.2 加速实验结果
        3.2.3 长期实验结果
        3.2.4 水溶液稳定性实验结果
    3.3 讨论
第4章 氟苯尼考双混悬乳剂口服液在鸡体内的药代动力学研究
    4.1 材料与方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 方法
    4.2 结果
        4.2.1 色谱行为
        4.2.2 氟苯尼考标准曲线
        4.2.3 回收率测定
        4.2.4 精密度测定
        4.2.5 氟苯尼考双混悬乳剂口服液在鸡体内的血浆药物浓度
        4.2.6 药物动力学参数
    4.3 讨论
第5章 全文结论
参考文献
附录 :缩略语对照表
致谢
作者简介

(8)恩诺沙星明胶微囊辅料、杂质、稳定性及非临床药代动力学研究(论文提纲范文)

摘要
前言
    1 恩诺沙星的研究进展
        1.1 恩诺沙星的理化性质及结构
        1.2 恩诺沙星的合成工艺
    2 恩诺沙星的制剂相关研究进展
        2.1 剂型研究是药物研究的重要组成部分
        2.2 恩诺沙星剂型较少限制了药物有效利用
        2.3 恩诺沙星新剂型研究
    3 恩诺沙星微囊研究进展
        3.1 恩诺沙星微囊制备技术研究进展
        3.2 明胶微囊研究进展
    4 恩诺沙星药代动力学研究进展
        4.1 恩诺沙星抗菌机理
        4.2 恩诺沙星药代动力学研究进展
    5 恩诺沙星的检测方法研究进展
        5.1 制剂中恩诺沙星的检测方法
        5.2 生物体中恩诺沙星的检测方法
    6 本研究目的和意义
材料与方法
    1 试验材料
        1.1 实验动物
        1.2 主要药品与试剂
        1.3 试验仪器与耗材
        1.4 试剂的配制
        1.4.1 0.1mol/L氢氧化钠溶液的配制
        1.4.2 磷酸稀释液的配制
        1.4.3 恩诺沙星储备液的配制
        1.4.4 恩诺沙星标准系列溶液的配制
        1.4.5 胰酶液配制
        1.4.6 30%高氯酸溶液
        1.4.7 2,4-二硝基苯肼溶液的配制
        1.4.8 pH6.8磷酸盐缓冲液
    2 试验方法
        2.1 恩诺沙星明胶微囊不同类型辅料的筛选
        2.1.1 不同类型明胶的筛选
        2.1.2 吐温80 浓度的筛选
        2.1.3 医药级原料与试剂级原料制备恩诺沙星明胶微囊的比较
        2.2 恩诺沙星明胶微囊中杂质含量测定
        2.2.1 恩诺沙星明胶微囊中SO_4~(2-)含量测定
        2.2.2 恩诺沙星明胶微囊中戊二醛含量的测定
        2.3 恩诺沙星明胶微囊长期稳定性测定
        2.3.1 包装封口性测试
        2.3.2 性状、载药量和释放度测定
        2.4 恩诺沙星明胶微囊非临床药代动力学研究
        2.4.1 大鼠血浆中恩诺沙星含量检测的方法学建立
        2.4.2 恩诺沙星明胶微囊单次给药后在大鼠体内的药代动力学研究
    3 数据处理
试验结果
    1 恩诺沙星明胶微囊不同类型辅料的筛选
        1.1 不同类型明胶的筛选
        1.2 吐温80 浓度的筛选
        1.3 医药级原料与试剂级原料制备恩诺沙星明胶微囊的比较
    2 恩诺沙星明胶微囊杂质含量测定
        2.1 恩诺沙星明胶微囊SO_4~(2-)含量测定
        2.1.1 离子色谱法测定恩诺沙星明胶微囊中SO_4~(2-)含量方法学建立
        2.1.2 恩诺沙星明胶微囊中SO_4~(2-)含量测定
        2.2 恩诺沙星明胶微囊戊二醛含量测定
        2.2.1 标准曲线
        2.2.2 HPLC法测定恩诺沙星明胶微囊中戊二醛含量
    3 恩诺沙星明胶微囊长期稳定性测定
    4 恩诺沙星明胶微囊非临床药代动力学
        4.1 大鼠血浆样品中恩诺沙星含量测定的方法学建立
        4.1.1 标准曲线的制备
        4.1.2 专属性
        4.1.3 检测限和定量限
        4.1.4 回收率测定
        4.1.5 精密度测定
        4.1.6 稳定性试验
        4.2 大鼠血浆样品中恩诺沙星含量测定
        4.2.1 血药浓度
        4.2.2 药动学参数
分析讨论
    1 恩诺沙星明胶微囊辅料研究
    2 恩诺沙星明胶微囊杂质含量测定
    3 恩诺沙星明胶微囊长期稳定性测定
    4 恩诺沙星明胶微囊单剂量非临床药代动力学
        4.1 血浆中恩诺沙星含量的测定方法
        4.2 恩诺沙星明胶微囊药非临床动学分析
结论
参考文献
Abstract
致谢

(9)盐酸头孢噻呋在鸭体内的生物药剂学分类及药动学研究(论文提纲范文)

中英文缩略表
摘要
ABSTRACT
前言
    1 生物药剂学分类系统研究进展
        1.1 BCS分类依据
        1.2 BCS在药物研发中的应用
        1.3 兽药BCS研究概况
    2 头孢噻呋研究进展
        2.1 头孢噻呋的理化性质
        2.2 头孢噻呋的药效学
        2.3 头孢噻呋的药动学
        2.4 头孢噻呋的临床应用
    3 头孢噻呋长效制剂的研究进展
        3.1 药物长效制剂的特点
        3.2 头孢噻呋长效制剂的研究现状
    4 本研究的目的与意义
试验一 金定鸭生理学常数数据库的建立
    1.1 试验材料
        1.1.1 实验动物及饲养管理
        1.1.2 实验仪器及设备
        1.1.3 其他
    1.2 试验方法
        1.2.1 金定鸭心率、呼吸频率、体温、体重的测定
        1.2.2 金定鸭血液指标的测定
        1.2.3 金定鸭胃肠道各段长度、重量和内容物pH的测定
    1.3 结果与分析
        1.3.1 金定鸭心率、呼吸频率、体温、体重测定结果
        1.3.2 金定鸭血液指标测定结果
        1.3.3 金定鸭胃体积、肠道各段长度测定结果
        1.3.4 金定鸭胃肠道各段重量测定结果
        1.3.5 金定鸭胃肠道各段pH值测定结果
    1.4 讨论
    1.5 小结
试验二 盐酸头孢噻呋溶解性试验
    2.1 试验材料
        2.1.1 实验药品与试剂
        2.1.2 实验仪器及设备
        2.1.3 其他
    2.2 试验方法
        2.2.1 溶液的配制
        2.2.2 盐酸头孢噻呋检测方法的建立
        2.2.3 盐酸头孢噻呋在不同pH值缓冲溶液中的溶解性试验
    2.3 结果与分析
        2.3.1 盐酸头孢噻呋检测方法的建立
    2.4 讨论
        2.4.1 盐酸头孢噻呋检测条件的优化
        2.4.2 关于取样时间及缓冲液pH值的设定
    2.5 小结
试验三 盐酸头孢噻呋在鸭肠道渗透性试验
    3.1 试验材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 实验药品与试剂
        3.1.3 实验仪器及设备
        3.1.4 其他
    3.2 试验方法
        3.2.1 溶液的配制
        3.2.2 DFC检测方法的建立
        3.2.3 盐酸头孢噻呋离体肠道渗透性试验
    3.3 结果与分析
        3.3.1 渗透性试验DFC检测方法的建立
        3.3.2 酚红标准曲线的建立
        3.3.3 浆膜液终体积随培养时间的变化趋势
        3.3.4 表观渗透系数、吸收率、吸收速率计算结果
    3.4 讨论
        3.4.1 关于DFC检测条件和肠囊样品的前处理方法
        3.4.2 培养肠段、药物浓度和酚红浓度的确定
        3.4.3 盐酸头孢噻呋的BCS分类
    3.5 小结
试验四 头孢噻呋长效制剂在鸭体内的药动学研究
    4.1 试验材料
        4.1.1 实验动物
        4.1.2 实验药品与试剂
        4.1.3 实验仪器及设备
        4.1.4 其他
    4.2 试验方法
        4.2.1 溶液的配制
        4.2.2 给药与采样
        4.2.3 血浆样品的前处理
        4.2.4 血浆样品中DFC检测方法的建立
        4.2.5 DFC血药浓度数据的处理
    4.3 结果与分析
        4.3.1 药动学试验DFC检测方法的建立
        4.3.2 血药浓度及药动学参数计算结果
    4.4 讨论
        4.4.1 头孢噻呋长效制剂在鸭体内药动学特征分析
        4.4.2 头孢噻呋普通制剂在鸭体内药动学特征分析
        4.4.3 头孢噻呋长效制剂与头孢噻呋普通制剂药动学特征比较
        4.4.4 盐酸头孢噻呋体内体外相关性
    4.5 小结
结论
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表文章

(10)替米考星固体分散体的制备及在猪体内的药动学研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
缩略词表(Abbreviations)
第一章 绪论
    1.1 替米考星综述
        1.1.1 替米考星的理化性质
        1.1.2 替米考星的药理作用
        1.1.3 替米考星毒理学与应用
        1.1.4 替米考星制剂研究状况
        1.1.5 替米考星在动物体内药动学特征
    1.2 固体分散体技术
        1.2.1 概述
        1.2.2 载体材料
        1.2.3 制备方法
        1.2.4 质量评价方法
    1.3 立题依据和目的意义
        1.3.1 立题依据
        1.3.2 目的意义
    1.4 研究内容
第二章 替米考星固体分散体的制备研究
    2.1 材料
        2.1.1 药品与试剂
        2.1.2 仪器设备
    2.2 方法
        2.2.1 替米考星含量测定方法的建立
        2.2.2 替米考星固体分散体的制备
        2.2.3 溶出度测定
        2.2.4 物相鉴定
        2.2.5 药敏试验
        2.2.6 稳定性考察
    2.3 结果
        2.3.1 替米考星固体分散体的制备
        2.3.2 溶出度测定
        2.3.3 物相鉴定
        2.3.4 药敏试验
        2.3.5 稳定性考察
    2.4 讨论
        2.4.1 替米考星固体分散体的制备
        2.4.2 物相鉴定
        2.4.3 药敏试验
        2.4.4 稳定性考察
    2.5 小结
第三章 替米考星固体分散体在猪体内的药动学研究
    3.1 材料
        3.1.1 仪器设备
        3.1.2 药品与试剂
        3.1.3 实验动物
    3.2 方法
        3.2.1 色谱条件
        3.2.2 标准工作曲线
        3.2.3 给药与血样采集
        3.2.4 血浆样品预处理
        3.2.5 检测限(LOD)和定量限(LOQ)
        3.2.6 方法特异性
        3.2.7 回收率和精密度测定
    3.3 结果
        3.3.1 标准工作曲线
        3.3.2 方法特异性
        3.3.3 回收率和精密度的测定
        3.3.4 血浆中药物浓度
        3.3.5 药代动力学参数
    3.4 讨论
    3.5 小结
全文总结
参考文献
致谢
攻读学位期间取得成果
附录

四、诺贝脂质体注射液在猪体内的药代动力学研究(论文参考文献)

  • [1]头孢噻呋钠纳米脂质体的研制[D]. 王虹雅. 西北农林科技大学, 2021(01)
  • [2]盐酸多西环素-氟苯尼考注射液的制备和药动学研究[D]. 王志霞. 华中农业大学, 2020(05)
  • [3]氟苯尼考预混剂工艺优化及体内外药理学评价[D]. 孙继超. 中国农业科学院, 2020
  • [4]伊维菌素长效注射液的制备及其在兔体内的药动学研究[D]. 李仙美. 吉林大学, 2020(08)
  • [5]基于红细胞载维生素K1的长循环系统的制备与评价[D]. 周朝阳. 湖北科技学院, 2020(08)
  • [6]吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物的研制及在犬体内的药动学研究[D]. 庞裕昌. 佛山科学技术学院, 2020(01)
  • [7]氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的制备及代谢动力学研究[D]. 程飞. 湖南农业大学, 2019(08)
  • [8]恩诺沙星明胶微囊辅料、杂质、稳定性及非临床药代动力学研究[D]. 白冰. 山西农业大学, 2019(07)
  • [9]盐酸头孢噻呋在鸭体内的生物药剂学分类及药动学研究[D]. 沙金丹. 沈阳农业大学, 2019(02)
  • [10]替米考星固体分散体的制备及在猪体内的药动学研究[D]. 巴娟. 佛山科学技术学院, 2019

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诺贝尔脂质体注射液在猪体内的药代动力学研究
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