奥曲肽抑制小鼠视网膜新生血管形成

一、奥曲肽抑制小鼠视网膜新生血管形成的研究（论文文献综述）

葛朋飞^[1]（2019）在《青蒿琥酯对高糖条件下血管内皮细胞ICAM-1和MMP-9表达的影响》文中提出目的:应用青蒿琥酯（ART）处理高糖条件下血管内皮细胞,以探讨青蒿琥酯对高糖条件下血管内皮细胞ICAM-1和MMP-9蛋白表达的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC）作为实验对象,分为葡萄糖（Glucose,G）组、40mmol/L G+ART（G40+ART）组,甘露醇（Mannitol,M）对照组、G40+二甲基亚砜（DMSO）对照组,其中葡萄糖组浓度梯度分为5.5mmol/L G（G5.5）、25mmol/L G（G25）、40mmol/L G（G40）;甘露醇对照组浓度梯度为5.5 mmol/L G+19.5 mmol/L M（M25）,5.5 mmol/L G+34.5mmol/L M（M40）,G40+ART组中依据ART浓度梯度分为G40+10ug/ml ART（10A）、G40+20ug/ml ART（20A）、G40+40ug/ml ART（40A）;DMSO对照组中DMSO用量与40A组中溶解ART所用DMSO体积相同。采用Western blot、细胞免疫荧光技术分别检测各组细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达情况。结果:1.高糖条件对HUVEC ICAM-1、MMP-9蛋白表达的影响,及ART对高糖条件下HUVEC ICAM-1、MMP-9蛋白表达的影响。应用G5.5,G25,G40的培养液处理细胞,Western blot结果表明ICAM-1、MMP-9蛋白在G25组较G5.5组表达升高,且G40组较G25组表达升高,差异有统计学意义（均为P<0.01）。细胞免疫荧光检测结果表明,ICAM-1、MMP-9蛋白在G25组较G5.5组表达升高,且G40组较G25组表达升高。应用10A,20A,40A三种药物浓度对细胞进行处理,同时保证细胞培养过程中药物浓度以外的其他培养条件相同。Western blot结果表明ICAM-1、MMP-9蛋白在G40+ART组较G40组表达下降,其中,10A组低于G40组,20A组低10A组,40A组低于20A组,差异有统计学意义（均为P<0.01）,细胞免疫荧光检测结果表明,ICAM-1、MMP-9蛋白在G40+ART组较G40组表达下降,其中,10A组低于G40组,20A组低10A组,40A组低于20A组。2.高渗透压对HUVEC ICAM-1、MMP-9蛋白表达的影响。对于M对照组,应用含有5.5 mmol/L G+19.5 mmol/L M（M25）,5.5 mmol/L G+34.5 mmol/L M（M40）的培养液处理细胞,分别与G25组、G40组相比,Western blot结果显示ICAM-1、MMP-9蛋白表达在G25组较M25组表达升高,G40组较M40组表达升高,差异有统计学意义（均为P<0.01）。细胞免疫荧光检测结果表明,ICAM-1、MMP-9蛋白表达在G25组较M25组表达升高,G40组较M40组表达升高。3.为进一步证明ART对高糖条件下HUVEC ICAM-1、MMP-9蛋白表达的影响,设置DMSO对照组。DMSO对照组中DMSO用量与40A组中溶解ART所用DMSO体积相同,Western blot结果显示G40+ART组ICAM-1、MMP-9蛋白表达低于DMSO组,差异有统计学意义（均为P<0.01）。细胞免疫荧光检测结果显示G40+ART组ICAM-1、MMP-9蛋白表达低于DMSO组。结论:1.ICAM-1和MMP-9蛋白在高糖条件下表达升高,且具有浓度依赖性。2.高渗透压对HUVEC ICAM-1、MMP-9蛋白表达无明显影响。3.ART可抑制高糖条件下血管内皮细胞ICAM-1和MMP-9蛋白的表达,且具有浓度依赖性。4.本实验在细胞水平证明ART可抑制高糖条件下血管内皮细胞ICAM-1和MMP-9蛋白的表达,为进一步研究ART抑制视网膜新生血管形成和渗漏的机制中ICAM-1和MMP-9表达变化奠定基础

郑玲,冯光强^[2]（2014）在《早产儿视网膜病变药物治疗研究新进展》文中认为早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity,ROP）是一种未成熟或低体重出生婴儿的增生性视网膜病变,目前国内临床上治疗主要是冷冻治疗和激光光凝,近年来药物性治疗及基础研究已有一些报道,本文对贝伐单抗、雷珠单抗及其他几个研究性药物治疗ROP研究新进展进行综述。

黎彦宏,张小玲,耿园园^[3]（2014）在《奥曲肽抑制大鼠角膜新生血管形成的研究》文中研究说明目的研究奥曲肽（octreotide）对角膜新生血管（corneal neovascularization,CNV）形成的影响。方法 18只成年雌性健康SD大鼠,左眼为对照组,右眼为奥曲肽组,每组再分4、7、14d共3个时间点,每个时间点6只眼。所有大鼠双眼均通过角膜缝线法建立CNV模型,对照组术后给予生理盐水滴眼,奥曲肽组术后给予0.1mg/mL奥曲肽滴眼。显微镜下观察新生血管生长情况,免疫组织化学染色检测各时间点角膜组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）的表达变化。结果奥曲肽组术后4、7、14dCNV面积均小于对照组（P<0.05）,VEGF蛋白和IGF-1蛋白表达量低于对照组（P<0.05）。结论奥曲肽能下调缝线后角膜组织VEGF和IGF-1蛋白的表达,抑制CNV形成。

李彩云^[4]（2013）在《重组人内皮抑素对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的研究》文中研究指明目的：探讨重组人血管内皮抑素（恩度，ENDOSTAR）对高氧诱导的小鼠视网膜病变（oxygen-inducedretinopathy,OIR）模型中新生血管的抑制作用方法：将60只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组（A组），高氧对照组（B组），生理盐水对照组（C组），恩度干预组（D组），每组15只，除正常对照组（A组）外，均建立OIR模型。正常对照组（A组），高氧对照组（B组）小鼠不做处理，生理盐水对照组（C组）于第12d给予腹腔注射0.1mlNS，恩度干预组（D组）于第12d给予腹腔注射rh.ES注射液0.1ml，连续注射5d，鼠龄17d时，视网膜组织切片行HE染色计数突破内界膜的新生血管内皮细胞核数目；应用免疫组织化学染色法检测视网膜中VEGF的表达。结果：HE染色正常对照组（A组）平均每张切片切片突破内界膜的内皮细胞细胞核个数为（0．97±0．04）个，高氧对照组（B组）平均每张切片突破内界膜的内皮细胞细胞核个数为（24.30±1.73）个。生理盐水对照组（C组）平均每张切片突破内界膜的内皮细胞细胞核个数为个数为（22.58±1.54）个。恩度干预组（D组）突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目为（3.38±0.27）个。高氧对照组（B组）和生理盐水对照组（C组）突破内界膜的新生血管内皮细胞核数目明显多于正常对照组（A组），差异均有显着统计学意义（P＜0.01）；恩度干预组（D组）视网膜突破内界膜的新生血管内皮细胞核数目明显减少，与高氧对照组（B组）和生理盐水对照组（C组）比较，差异均有显着统计学意义（P＜0.01）；恩度干预组（D组）与正常对照组（A组）比较差异具有显着统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学检测显示，正常对照组（A组）:视网膜各层排列整齐，VEGF见弱阳性表达，主要位于神经纤维层和内核层；高氧对照组（B组）：视网膜组织结构紊乱，明显水肿，可见大量VEGF表达，呈棕黄色，以内界膜，神经纤维层及新生血管内皮细胞表达最明显。生理盐水对照组（C组）：视网膜各层组织水肿，细胞排列紊乱，VEGF分布在内界膜，神经纤维层及新生血管内皮细胞，呈棕黄色，表达强；恩度干预组（D组）：VEGF表达不明显，各层均匀表达呈弱阳性。生理盐水对照组（C组）分别与正常对照组（A组）比较，差异均有显着性统计学意义（P<0.01）；高氧对照组（B组），生理盐水对照组（C组）分别与恩度干预组（D组）比较，差异均有显着性统计学意义（P<0.01）。恩度干预组（D组）与正常对照组（A组）比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：腹腔内注射恩度可抑制小鼠模型中的视网膜新生血管形成，有望成为防治血管增生性视网膜病变的一种方法。

王芳^[5]（2013）在《血管抑素滴眼剂制备及其药代动力学的相关研究》文中研究说明一、研究目的眼部新生血管性疾病是多种致病因素所致的眼部并发症,是损害视力的主要因素之一,包括由于烧伤或移植而引起的角膜血管新生、各种原因引起的脉络膜血管新生及糖尿病引起的视网膜病变。作为一种血浆纤溶酶原的降解片段,血管抑素（angiostantin, As）以其强大的抗血管生成作用受到了人们的极大关注,自1994年O’Reilly等在荷兰小鼠血清及尿中发现至今的近20年中,国内外的研究者对其分子结构、抗血管生成的分子机制及提取方法进行了深入而广泛的探讨,并取得了可喜的成果。多年来,伴随着血管抑素的制备方法日臻完善,国内外许多学者已应用血管抑素对角膜、脉络膜、视网膜等眼部新生血管性疾病的防治工作做了大量的基础和临床研究,取得了显着的效果。而目前国内外血管抑素的相关研究仍停留在动物实验阶段,为了推动血管抑素更早更快的进入临床应用,如能对血管抑素滴眼液的制备方法加以优化,明确其处方,势必将极大推动血管抑素在临床的运用。因此,以《中国药典》2010年最新版相关内容为依据,在借鉴前人相关成功经验的基础上,本研究拟对血管抑素滴眼液的制备工艺进行完善,选择合适的处方制备重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂,对血管抑素滴眼液的外观、理化性质进行考察,运用紫外光谱法与Draize法分别对重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂的稳定性与刺激性进行研究。高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）测定血管抑素滴眼液在玻璃体中的浓度及分布,拟阐明血管抑素滴眼液的药代动力学。通过其在眼内药代动力学指标的检测,确定血管抑素的处方,旨在探索一种可用于临床治疗新生血管性疾病的血管抑素滴眼剂,以期规模化生产,使其适用于临床工作的需要,造福人类。二、研究方法与过程1、血管抑素滴眼剂的制备：配制含0.1%制备量的玻璃酸钠（滴眼液级）的磷酸盐缓冲溶液适量,称取0.01%制备量的苯扎氯铵,溶解于适当体积的磷酸盐缓冲液中,加入玻璃酸钠溶液,后向其中加入质量分数为0.1%的EDTA-Na2（乙二胺四乙酸二钠盐）,充分混匀,补加注射用水至制备量,即得血管抑素滴眼剂赋形剂溶液。将血管抑素滴眼剂赋形剂溶液于超净工作台中用0.22gm微孔滤膜除菌过滤得无菌血管抑素滴眼剂赋形剂溶液,量取适当体积无菌赋形剂溶液溶解适量重组人Kringle1-3血管抑素原料药,涡旋震荡至澄清透明,配制质量分数为0.01%（即质量浓度为100μg/ml）血管抑素滴眼剂若干,封装,即得重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂。2、血管抑素滴眼液质量控制：1)性状：采用留样观察法,观察血管抑素滴眼液的颜色、澄明度,鉴定是否存在异物。（按照《中国药典》2010版附录Ⅸ关于澄明度及可见异物的检查法进行测定）：2)血管抑素滴眼液pH的检测：使其pH符合《中国药典》2010年版有关滴眼液的规定。3)血管抑素滴眼液含量的测定：紫外吸收光谱法测定血管抑素滴眼液中血管抑素的含量；4)血管抑素滴眼液的刺激性检验：采用新西兰大白兔作为实验模型,运用Draize试验进行评价；5)血管抑素滴眼液的稳定性检验：因为常温下血管抑素理化性质不稳定,所以将血管抑素滴眼剂样品分别置于4℃±1℃及-20℃±2℃条件下保存,观察样品放置1月、3月及5月的外观、澄明度及可见异物（沉淀）,分别测定放置1、3、5月时样品于280nm处的吸光度值,计算各时间点吸光度均值,评估重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂样品第1、3、5月相对于0个月的主药含量下降值,考察滴眼剂的稳定性。3、血管抑素滴眼液在兔眼内组织的分布：健康、无眼疾新西兰大白兔10只,随机分成5组,每组2只4眼,血管抑素滴眼液滴眼给药后选取0.5、1、2、5、8h5个取材点,各取材点取2只新西兰大白兔共4眼角膜、房水及玻璃体组织,高效液相色谱法测定给药0.5、1、2、5、8h后血管抑素滴眼液在角膜、房水及玻璃体中的浓度计分布（重复此实验中的HPLC实验2次）,绘制标准曲线并考察精密度及回收率。4、血管抑素滴眼液眼内药代动力学的检测：将兔眼角膜、房水及玻璃体组织中的药物浓度经实用药物动力学程序（3p97）进行拟合,拟合出符合药动学房室模型,并计算相关药动学参数。三、结果1、性状测定结果：本实验制备的血管抑素滴眼液为无色澄清透明液体,按照《中国药典》2010版附录Ⅸ关于澄明度及可见异物的检查法进行测定,经检查血管抑素滴眼剂符合此标准。血管抑素滴眼液pH值为7.35,符合人眼对滴眼剂酸碱度的要求,经用数字贝克曼温度计测定重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂渗透压,结果显示其与泪液等渗。本制备工艺中0.1%玻璃酸钠的加入使重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂的黏度维持在合适水平（4.0-5.0cPa·s）,延长了滴眼剂眼内滞留时间,促进了滴眼剂在眼内的分布。2、稳定性结果：（1）本实验制得的重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂不同温度条件下存放5个月时,其外观及澄明度不发生变化,无沉淀产生,理化性质稳定。（2）在含量考察方面,与0月（对照）吸光度相比,重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂4℃条件下保存5月的吸光度值与0月（对照）相比降低明显,具有统计学差异（P<0.05,表2）,而-20℃条件下的各时间点吸光度则无显着性差异（P>0.05）（表2）；-20℃条件下各时间点吸光度均高于4℃条件下对应时间点的吸光度,且-20℃条件下1月、3月、5月含量降低值均低于4℃条件下对应时间点的含量降低值,表明重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂在低温条件下保存稳定性较好,且-20℃低温条件下保存其稳定性明显优于4℃条件。3、刺激性结果：在药物安全性评价中,Draize试验是评价眼刺激性的主要方法,结果发现血管抑素滴眼剂给药组与赋形剂组各时间点的Draize评分均<3分,表明血管抑素滴眼剂对兔眼几无刺激性。各组在给药期间兔眼主要表现与给药前基本相同,即结膜轻度充血,偶有少量分泌物等。4、HPLC条件测定：原药通过与辅料溶剂色谱图对照发现：3.3min与3.6min左右均有峰出,而原药在5.625min左右有另一峰出现,而溶剂色谱图在对应的时间点未有峰出现,说明血管抑素原药的出峰时间大致为5.6min左右。5、空白玻璃体HPLC图谱：保留时间为5.844min的时间点有峰出现,对比100μg/ml的血管抑素原药的色谱图中血管抑素于5.6min左右出峰,相同的5-20%乙腈（含0.1%TFA）—95-80%水（含0.1%TFA）—35min梯度洗脱条件及相同的210nm检测波长下,在近似相等的保留时间点均有峰出,证明眼空白玻璃体组织中有内源性的血管抑素存在。6、给药后各时间点玻璃体HPLC图谱测定：通过收集滴眼给药后0.5h、1.0h、2.0h、5.0h及8.0h的玻璃体样品进行HPLC发现：各时间点血管抑素原药的出峰峰高及峰面积均高于空白玻璃体样品,给药0.5h后血管抑素出峰峰高及峰面积分别增加21.76%与20.15%,到给药1h血管抑素出峰峰高及峰面积增加比例最多,分别达到153.59%与511.15%,以后各点原药出峰的峰高及峰面积增加值逐渐减小,到8.0h时间点降为46.97%与208.48%。四、结论1、制备重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂性状：本实验制备的血管抑素滴眼液为无色澄清透明液体,经澄明度及可见异物的检查方法检测后符合《中国药典》2010版附录Ⅸ的对其的要求,血管抑素滴眼液pH值为7.35,符合人眼对滴眼剂酸碱度的要求,且其与泪液等渗,本制备工艺中0.1%玻璃酸钠的加入使重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂的黏度维持在合适水平（4.0-5.0cPa·s）,延长了滴眼剂眼内滞留时间,促进了滴眼剂在眼内的分布。可知本实验制备的血管抑素符合《中国药典》2010对滴眼剂的要求。2、重组人Kringlel-3血管抑素滴眼剂的稳定性考察中,通过在制备处方中加入0.1%的EDTA-Na2做为螯合稳定剂,血管抑素滴眼剂在-20℃条件下保存5月的吸光度值与0月对照组相比降低不多,含量下降值仅为（13.31±3.93）%,较有效地克服了血管抑素做为糖蛋白本身稳定性低的缺点,提高了制剂的稳定性。3、重组人Kringle1-3血管抑素滴眼剂的刺激性考察中,各组在给药期间兔眼主要表现与给药前基本相同,即结膜轻度充血,偶有少量分泌物等,给药后各时间点的情况根据Draize评分分值均小于3分,与赋形剂及生理盐水组分值差别不大,表明本制备方法所得血管抑素滴眼剂对兔眼无刺激性。4、血管抑素（angiostatin, AS）属血浆纤溶酶原的内部片段,已经证实的血管抑素有Kringlel-3、Kringle4、Kringle1-4、Kringle1-4.5与Kringle5等5种。本实验通过改变流动相配比、洗脱条件及检测波长等方法,摸索出在210nm,5-20%乙腈,95-80%水,35min梯度洗脱条件下可较好地分离重组人Kringle1-3血管抑素,得到较好的峰形,在此条件下重组人Kringle1-3血管抑素的出峰时间约为5.6min左右。取空白玻璃体样品按摸索出的条件进行HPLC发现：在近似相等的保留时间有峰出,且峰形单一,表明在眼部组织中有内源性的Kringle1-3血管抑素存在。5、药物滴眼后,在不同时间点取材进行HPLC,实验证实各时间点的血管抑素原药峰高及峰面积均高于空白玻璃体组织,且原药在滴眼1h后在玻璃体的分布值达到最大,此后随着时间的推移Kringle1-3血管抑素在眼内的分布开始逐渐降低,到8h时降低幅度最大,峰高仅比空白组织增加46.97%,峰面积增加208.48%。说明滴入眼内的血管抑素在眼部1.0h左右分布达到高峰,此后随时间的推移分布逐渐开始减少。

郭乾乾^[6]（2012）在《奥曲肽玻璃体腔注射对视网膜新生血管的抑制作用及其机制探讨》文中研究说明目的：研究奥曲肽玻璃体腔注射对高氧诱导小鼠视网膜新生血管模型的抑制作用及其机制探讨。方法：将健康的鼠龄7d天的昆明小鼠24只随机分为2组，正常组和高氧组，正常组8只，高氧组16只，正常组（A组）于正常空气环境中饲养5天，高氧组置于密闭的自制氧箱内饲养5天，高氧组又分为实验组（B组）和对照组（C组），每组各8只，鼠龄12天时，B组玻璃体腔内注射奥曲肽3μl，A组和C组玻璃体腔内注射等量生理盐水，给药后第7天，鼠龄19天时将其处死，摘除眼球，分别行视网膜铺片光镜下观察视网膜血管形态；HE染色计数突破视网膜内界膜的内皮细胞核平均数；免疫组化定量分析VEGF和IGF-1在视网膜内的表达。统计结果以均数士标准差表示，应用SPSS13.00软件进行统计分析，采用方差分析，组间两样本比较采用LSD-t检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。结果：视网膜铺片A组视网膜血管均匀分布，管径较粗，分支良好，周边视网膜血管网结构清晰。B组视网膜血管分布不均匀，走行部分僵直，管径部分变细，视盘周围毛细血管部分闭塞，偶见无灌注区，周边视网膜分支小血管狭窄，无闭塞。C组视网膜血管分布不均匀，走行僵直，管径变细，视盘周围毛细血管闭塞，见大片无灌注区，周边视网膜分支小血管狭窄，甚至闭塞，可见无灌注区。A、B、C组HE染色突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核平均数呈增加趋势，分别为（0.27±0.23）、（1.77±0.38）及（3.57±0.71）个/HP，各组间差异显着（P＜0.05），A、B、C组视网膜内VEGF的阳性表达有增强趋势，其平均灰度值测量依次为（160.82±5.90）、（127.14±4.40）、（104.22±3.18），各组间差异显着（P＜0.05），A、B、C组视网膜内IGF-1的阳性表达亦有增强趋势，其平均灰度值测量依次为（145.23±5.58）、（126.65±5.13）、（105.14±4.49），同时视网膜内VEGF与IGF-1的表达，运用Spearman等级相关检验显示，二者有正相关性（P<0.01）。结论：奥曲肽能有效抑制小鼠视网膜新生血管的形成，同时降低VEGF和IGF-1在视网膜内的表达水平。

焦小丽^[7]（2012）在《正常家兔眼玻璃体腔内注射奥曲肽对视网膜安全性的研究》文中认为研究目的探讨奥曲肽Octreotide（OA）玻璃体腔内注射对正常家兔视网膜组织结构和功能的影响。研究方法健康的成年有色家兔32只，不分性别，随机分为3个实验组0.2mg/0.1ml、0.4mg/0.1ml、0.8mg/0.1ml)和1个对照组，每组8只，每只兔子的右眼用来做实验，实验组玻璃体腔分别注射奥曲肽0.2mg/0.1ml、0.4mg/0.1ml、0.8mg/0.1ml，对照组右眼玻璃体腔内注射0.1ml复方氯化钠。观察对象：所有的实验动物；观察时间点：注药前及注药后1周、2周、4周；观察指标：眼压检查、裂隙灯下眼前节检查、直接检眼镜下眼底检查、ERG检查及光镜和电镜下视网膜组织结构的改变。结果实验组及对照组均无结膜、角膜病变，无晶状体混浊，玻璃体混浊及眼底出血。所有组的视网膜组织切片在光学显微镜下结构完整，排列整齐，内界膜连续、较光滑，神经节细胞层未见肿胀，内核层及外核层形态正常，光感受器细胞形态正常。电镜下各组的视网膜细胞形态正常，结构完整，未见细胞空泡及核固缩，线粒体体积正常，无肿胀及空泡样变，视杆视锥细胞外节膜盘排列整齐。注药后1周，ERG的b波波幅轻度下降，各剂量组的下降幅度差别无统计学意义，到观察期末b波波幅恢复到给药前水平。结论正常家兔眼玻璃体腔注射奥曲肽OA≤0.8mg/0.1ml是相对安全的。

郭乾乾,李双农,焦小丽^[8]（2012）在《奥曲肽玻璃体腔注射对视网膜新生血管的抑制作用及其机制探讨》文中认为目的:探讨奥曲肽对视网膜新生血管形成的抑制作用及其对视网膜上VEGF和IGF-1表达的影响。方法:将健康的鼠龄7d的昆明小鼠24只随机分为3组,每组8只,正常组（A组）于正常空气环境中饲养,实验组（B组）和对照组（C组）置于氧箱中饲养。鼠龄12天时,B组玻璃体腔内注射奥曲肽3μl,A组和C组玻璃体腔内注射等量生理盐水,给药后第7天,将小鼠处死,摘除眼球制作组织学标本,视网膜铺片光镜下观察视网膜血管形态;HE染色计数突破内界膜的内皮细胞核平均数;免疫组化定量分析VEGF和IGF-1在视网膜上的表达。统计学分析统计结果以均数士标准差表示,应用SPSS13.0软件进行统计分析,采用方差分析,组间两样本比较采用LSD-t检验,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:A、B、C组HE染色突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核平均数呈增加趋势,各组间差异显着（P<0.05）,A、B、C组视网膜上VEGF和IGF-1的阳性表达有增强趋势,各组间差异显着（P<0.05）,视网膜上VEGF与IGF-1的表达呈显着正相关性（P<0.05）。结论:奥曲肽能有效抑制视网膜新生血管的形成,同时降低VEGF和IGF-1在视网膜上的表达水平。

何华^[9]（2010）在《奥曲肽对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的实验研究》文中研究表明目的：在高氧诱导的视网膜新生血管模型的小鼠玻璃体腔注射奥曲肽（OA）,观察奥曲肽对视网膜新生血管形成的抑制作用,及其抑制效果是否具有剂量依赖性。方法：将鼠龄7 d的小鼠40只随机分为正常组（N组）和高氧组（O组）,高氧组分为对照组（O0组）和实验组（O1、02、03组）。正常组置于空气中,其他4组置于密闭氧箱中饲养5天后,返回正常环境饲养,正常组和高氧对照组玻璃体腔注射生理盐水3μl,实验组玻璃体腔注射不同剂量奥曲肽,分别为0.02μg、0.1μg、0.5μg各3μl。7天后处死小鼠,行视网膜铺片观察视网膜血管形态,组织切片观察并计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目。结果：1.视网膜血管形态观察：正常组（N组）视网膜血管均匀分布,管径较粗,分支良好,周边视网膜血管网结构清晰。高氧对照组（O0）可见视网膜血管分布不均匀,走行僵直,管径变细,视盘周围毛细血管闭塞,可见大片无灌注区,周边视网膜分支小血管狭窄,甚至闭塞,可见无灌注区。实验组（O1、O2、O3）随着奥曲肽剂量增加视网膜血管分布和形态逐渐改善,03组视网膜血管分布均匀,分支大致走行正常,周边视网膜血管网结构基本清晰。2.视网膜新生血管计数：高倍镜（40×10）下可见每组平均每张切片突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数依次为（0.75±0.03）个/HP、（26.40±1.90）个/HP、（19.37±1.24）个/HP、（7.12±0.63）个/HP和（2.38±0.16）个/HP,N组和O0组比较差异有统计学意义（P<0.05）,O0、O1、02和03组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：奥曲肽对高氧诱导的小鼠视网膜新生血管有抑制作用,且具有剂量依赖性。

何华,李双农^[10]（2010）在《奥曲肽对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的研究》文中研究说明视网膜新生血管是视网膜静脉阻塞、增殖型糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变等疾病共有的病理改变,最终可导致视力减退甚至致盲。临床上对视网膜新生血管主要采用光凝治疗,但激光治疗只能延缓病变的进展,且手术可能损伤正常视网膜组织,导致中心视力损害。尽管一些抗血管内

二、奥曲肽抑制小鼠视网膜新生血管形成的研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、奥曲肽抑制小鼠视网膜新生血管形成的研究（论文提纲范文）

（1）青蒿琥酯对高糖条件下血管内皮细胞ICAM-1和MMP-9表达的影响（论文提纲范文）

（2）早产儿视网膜病变药物治疗研究新进展（论文提纲范文）

（3）奥曲肽抑制大鼠角膜新生血管形成的研究（论文提纲范文）

（4）重组人内皮抑素对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的研究（论文提纲范文）

（5）血管抑素滴眼剂制备及其药代动力学的相关研究（论文提纲范文）

（6）奥曲肽玻璃体腔注射对视网膜新生血管的抑制作用及其机制探讨（论文提纲范文）

（7）正常家兔眼玻璃体腔内注射奥曲肽对视网膜安全性的研究（论文提纲范文）

（8）奥曲肽玻璃体腔注射对视网膜新生血管的抑制作用及其机制探讨（论文提纲范文）

（9）奥曲肽对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的实验研究（论文提纲范文）

（10）奥曲肽对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的研究（论文提纲范文）

四、奥曲肽抑制小鼠视网膜新生血管形成的研究（论文参考文献）

• [1]青蒿琥酯对高糖条件下血管内皮细胞ICAM-1和MMP-9表达的影响[D]. 葛朋飞. 青岛大学, 2019(02)
• [2]早产儿视网膜病变药物治疗研究新进展[J]. 郑玲,冯光强. 国际眼科杂志, 2014(03)
• [3]奥曲肽抑制大鼠角膜新生血管形成的研究[J]. 黎彦宏,张小玲,耿园园. 西安交通大学学报(医学版), 2014(03)
• [4]重组人内皮抑素对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的研究[D]. 李彩云. 石河子大学, 2013(02)
• [5]血管抑素滴眼剂制备及其药代动力学的相关研究[D]. 王芳. 南方医科大学, 2013(03)
• [6]奥曲肽玻璃体腔注射对视网膜新生血管的抑制作用及其机制探讨[D]. 郭乾乾. 山西医科大学, 2012(09)
• [7]正常家兔眼玻璃体腔内注射奥曲肽对视网膜安全性的研究[D]. 焦小丽. 山西医科大学, 2012(09)
• [8]奥曲肽玻璃体腔注射对视网膜新生血管的抑制作用及其机制探讨[J]. 郭乾乾,李双农,焦小丽. 中国伤残医学, 2012(03)
• [9]奥曲肽对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的实验研究[D]. 何华. 山西医科大学, 2010(11)
• [10]奥曲肽对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的研究[J]. 何华,李双农. 中国药物与临床, 2010(03)

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