一、选择性保留置管化疗在盆腔肿瘤中的应用（论文文献综述）
曾永威,高婉仪,唐照方,廖敏仪,秦福杰,李玉香,崔哲,卢桂尧,林伟广,唐廷勇[1]（2021）在《双J管联合坦索罗辛在盆腔肿瘤治疗中预防输尿管副损伤的意义》文中研究说明目的探讨双J管联合坦索罗辛在盆腔肿瘤治疗中预防输尿管副损伤的应用意义。方法选取2010年10月至2019年9月佛山市三水区人民医院盆腔肿瘤手术病人404例,分为预置管组120例,未置管组246例,单纯口服坦索罗辛组38例。预置管组术前膀胱镜下输尿管逆行插管留置双J管并保留至术后盆腔放疗结束,联合口服坦索罗辛缓释胶囊;未置管组未预置双J管;单纯口服坦索罗辛组在盆腔肿瘤手术术后单纯口服坦索罗辛缓释胶囊。比较三组临床资料、术中输尿管损伤情况及术后放疗并发症。结果预置管组术中输尿管损伤2（1.67%）例,未置管组损伤13（5.28%）例,两组损伤率比较,差异有统计学意义（P<0.05）;三组术后放疗后,预置管组89例中有2例出现输尿管狭窄导致肾功能损伤（2.25%）,未置管组162例中有22例（13.58%）,单纯口服坦索罗辛组38例中有6例（15.79%）,预置管组与另外两组术后放疗并发症发生率比较,均差异有统计学意义（P<0.05）。结论双J管联合坦索罗辛在盆腔肿瘤术中对提高术中输尿管的辨识,减少术中输尿管损伤及术后输尿管纤维化狭窄,降低放射性输尿管狭窄致肾功能损伤的风险,减少术后留置双J管尿路刺激症状,促进输尿管损伤康复,保护肾功能有重要意义。
闫李娜[2]（2021）在《消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后及联合中医治疗的临床调查与证素分层研究》文中研究指明研究目的:本研究以文献学习与回顾性研究相结合,调查分析消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后因素及联合中医药治疗获益人群的用药特征,探讨有效治疗措施;并记录临床症状,依据中医证素学,针对患者的主要病位、病性证素以进行探究,尝试为预防肿瘤相关肠梗阻的发生发展,和联合中医辨证治疗肿瘤相关肠梗阻的科学化、客观化提供借鉴。研究方法:第一部分:按照纳、排标准和诊断标准收集2016年10月至2020年10月于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科门诊及住院的消化系统肿瘤发生肠梗阻患者,对资料完整的170例患者的临床证据进行整理,对152例死亡病例进行生存资料分析,单因素分析采用Kaplan-Meier生存分析法,生存率比较用log-rank检验,多因素分析采用COX回归法,得出预后影响因素。进而筛选联合中医治疗获益的病例,汇总并描述其治疗方式及饮片应用特点。第二部分:利用朱文锋提出的“证候辨证素量表”,制定临床调查表,对中医信息完整病例的数据进行收录,并用卡方或Fisher检验分析主要证素与部分临床指标及预后因素之间相关性。研究结果:1本研究2476例消化系统肿瘤患者中,223名患者有梗阻病史,发病率约为9.01%。从高到低依次为:结肠癌19.33%、小肠癌16.07%、胰腺癌9.56%、直肠癌8.36%、胃癌8.34%、胆癌8.13%、肝癌3.26%、食管癌2.42%。下消化系统肿瘤患者更易发生肠梗阻。2符合入组标准的170例消化系统肿瘤发生肠梗阻患者中有152例死亡,18例患者存活、失访、拒访,其平均生存期为5.643±0.492个月,中位生存时间为3.7个月。Kaplan-Meier法单因素分析结果显示:KPS评分、腹膜转移、腹腔积液、恶病质、梗阻程度、白蛋白水平、血钾、血钠、血糖、阿片类药物使用、梗阻后中西医结合治疗与患者预后相关（P<0.05）。多因素COX回归分析结果显示腹膜转移、腹水、血糖值偏高是预后独立危险因素,KPS评分≥70为预后独立保护因素。3联合中医治疗前后患者中医症状积分有显着改善（P<0.01△）,总体缓解率为72.07%;治疗前后KPS评分明显提高（P<0.01△）,总有效率59.46%。4联合中医治疗获益人群中医治疗方式主要为中药灌肠,其中配合口服或胃管注射汤药治疗的患者比例近1/3。中药饮片药物统计及频数分析,出现频率较高的25味药主要为理气药、补气药、滋阴药、化湿、渗湿、活血化瘀、温里药。药物五味主要是辛、甘、苦,主要归经为脾、胃、肺、肝、肾、心、大肠等。5证素分析:调查发现符合要求的病位证素10种,进行频数统计分析由高到低依次为脾（80.59%）、胃（64.12%）、大肠（38.24%）、肾（31.18%）、小肠（26.16%）、肺（25.29%）、肝（19.77%）、心（20.93%）、胆（7.56%）、膀胱（3.49%）,主要集中于脾、胃、大肠、肾。符合要求的病性证素13种,进行频数统计分析由高到低依次为气虚（82.35%）、气滞（77.65%）、湿（66.28%）、阳虚（47.09%）、阴虚（45.93%）、血瘀（32.94%）、饮停（25.58%）、痰（22.67%）、血虚（19.19%）、热（15.29%）、闭（12.35%）、寒（9.41%）、食积（8.72%）、毒（5.23%）,主要集中在气虚、阴虚、阳虚、气滞、湿阻、血瘀等证素。证素组合中3种证素以下占8.24%,4种证素占48.82%,5种证素占32.94%,6种以上证素占10.00%,主要以四证素组合、虚实夹杂为主。四证素组合83人,证素组合类型有37种,主要类型有气虚+阴虚+气滞+湿、气虚+阳虚+气滞+湿、气虚+血虚+气滞+湿、气虚+阳虚+血瘀+饮停、气虚+阴虚+气滞+血瘀、气虚+阴虚+湿+热。6证素间影响因素:手术后易出现脾证素,化疗后易出现阴虚、阳虚证素,靶向治疗后易出现阳虚证素。肝转移后易出现血瘀证素,肺转移后易出现气虚、血瘀证素。白蛋白水平低下易出现阳虚、胃证素,低钾患者易出现气虚、阳虚证素。合并腹腔积液者易出现阳虚、气虚、血瘀证素,血糖偏高者易出现与阴虚、气虚证素。研究结论:1消化系统肿瘤患者肠梗阻的发病率约为9.01%,其中结肠癌发病率最高19.33%。患者年龄多集中于60岁以上,以IV期多见。2消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后差,腹腔积液、腹膜转移、血糖偏高是其独立危险因素。KPS≥70是其独立预后保护因素。3联合中医药治疗在患者症状改善及预后方面确有优势,择时联合口服或胃管注射药物患者受益更明显。4结合病位病性证素初步探知中焦虚滞为消化系统肿瘤相关肠梗阻患者病机关键。
张燕[3]（2021）在《盆腔深部热疗辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈鳞癌的疗效评价》文中进行了进一步梳理目的通过观察盆腔深部热疗辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈鳞癌的临床疗效和不良反应,探寻中晚期宫颈鳞癌安全、有效的治疗方法,为提高中晚期宫颈鳞癌的治疗效果提供科学依据。方法选取2015年2月至2017年2月承德市第三医院妇瘤科收治的中晚期宫颈鳞癌患者120例作为研究对象进行回顾分析,对照组60例实施盆腔同步放化疗+腔内近距离放疗,观察组60例实施盆腔深部热疗辅助同步放化疗+腔内近距离放疗。统计分析两组的临床疗效,包括:放疗结束后1个月疗效,放疗结束后3个月疗效,整个放疗结束时肿瘤消退情况,肿瘤局部控制率即放疗结束肿瘤消失达3个月的比率,SCC-Ag变化,2年无瘤生存率、肿瘤复发率以及远处转移率。统计两组的不良反应情况,放化疗不良反应包括:自放疗开始3个月内急性不良反应,自放疗开始3个月后远期不良反应;热疗和放疗共同不良反应:自治疗开始3个月内急性不良反应,自治疗开始3个月后远期不良反应。结果1研究对象的基本资料分析:观察组与对照组在年龄、Karuafsky评分、体重方面比较无差异（t=0.291,-0.454,1.117,P>0.05）;在肿瘤临床分期、肿瘤病理分化、肿瘤初始直径大小分布方面比较无差异（Z=-0.196,-0.476,-0.314,P>0.05）。2研究对象的临床指标分析:1)放疗结束后1个月疗效:观察组总有效率为93.3%,对照组总有效率为78.3%。观察组患者放疗结束1个月治疗有效率优于对照组,二者比较差异有统计学意义（Z=2.821,P<0.05）。放疗结束后3个月疗效:观察组总有效率为95.0%,对照组总有效率为81.7%。观察组患者放疗结束3个月治疗有效率优于对照组,二者比较差异有统计学意义（Z=2.779,P<0.05）。2)肿瘤消退情况:观察组患者放疗结束时48例肿瘤完全消退,12例肿瘤未完全消退,肿瘤完全消退率为80.0%;对照组患者放疗结束时38例肿瘤完全消退,22例肿瘤未完全消退,肿瘤完全消退率为63.3%。两组患者放疗结束时肿瘤消退情况对比显示,两组肿瘤消退差异明显,差异有统计学意义（χ2=4.100,P<0.05）。3)局部控制率:评估标准是整个放射治疗结束后,盆腔肿瘤如宫颈、阴道等部位消失达3个月。观察组中肿瘤局部完全控制人数为54人,局部控制率90.0%;对照组中肿瘤局部完全控制人数为45人,局部控制率75.0%。两组患者局部控制率对比显示,差异有统计学意义（χ2=4.670,P<0.05）。4)治疗前后鳞癌细胞抗原（SCC-Ag）指标分析:治疗前,观察组鳞癌抗原SCC-Ag指标为（4.36±1.52）ng/m L,对照组为（4.91±1.43）ng/m L,组间差异不明显（t=2.233,P>0.05）。治疗结束,观察组鳞癌抗原SCC-Ag指标为（0.56±0.23）ng/m L,对照组为（1.56±0.44）ng/m L,观察组患者SCC-Ag指标明显低于对照组,组间差异明显,有统计学意义（t=2.432,P<0.05）。5)观察组患者中2年无瘤生存率为71.7%,复发率16.7%,远处转移率21.7%。对照组患者中2年无瘤生存率为53.3%,复发率33.3%,远处转移率28.3%。观察组患者2年无瘤生存率高于对照组,复发率以及远处转移率低于对照组,两组数据差异有统计学意义（χ2=4.302,4.440,4.093,P<0.05）。3不良反应分析1)放化疗急性期不良反应:观察组的骨髓抑制、恶心呕吐、直肠反应、膀胱反应,皮炎的发生与对照组比较无明显差异（χ2=0.063,0.042,1.563,0.839,0.839,P>0.05）。但是从出现不良反应严重程度来看,观察组患者出现Ⅱ度直肠反应、Ⅱ度膀胱反应、Ⅱ度皮炎的比率明显低于对照组,差异明显,有统计学意义（χ2=8.571,6.536,6.508,P<0.05）。2)放化疗远期不良反应:观察组的骨髓抑制、恶心呕吐、直肠反应、膀胱反应,皮炎的发生与对照组比较无明显差异（χ2=0.000,0.100,0.076,0.000,0.000,P>0.05）。3)热疗和放疗共同的不良反应主要是引起局部疼痛和皮下硬结。与对照组相比,观察组近期和远期局部疼痛率差异无统计学意义（χ2=0.814,P>0.05）。虽然观察组患者近期发生皮下硬结的比率高于对照组,但是从近期、远期整体观察,两组发生皮下硬结的比率无明显差别,差异无统计学意义（χ2=1.497,P>0.05）。结论1采用盆腔深部热疗辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈鳞癌能够提高治疗有效率,改善预后,可以提高2年无瘤存活率,降低2年肿瘤复发率及远处转移率。2盆腔深部热疗辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈鳞癌虽然无法避免出现骨髓抑制、恶心呕吐、膀胱直肠皮肤等不良反应,但是在患者可耐受范围内,该方法安全有效。图0幅;表20个;参105篇。
王一同[4]（2021）在《华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究》文中研究表明研究背景恶性腹水是晚期结肠癌患者的常见并发症,是临床治疗的难点。西医目前主要采用腹腔穿刺置管引流、全身化疗或联合腹腔灌注化疗等方法,但恶性腹水患者多为肿瘤晚期,经过多程放、化疗治疗,体质较差,再次化疗的敏感性及耐受性降低,且恶性腹水多为血性,无法大量置管引流,使腹胀、喘憋等症状持续存在,严重影响生活质量。因此需探索更为温和、有效的治疗方法。中药腹腔灌注,可避免口服汤药引起的胃肠不适,副反应小,近年来广泛应用于恶性腹水的临床治疗。本团队致力于华蟾素注射液腔内灌注治疗研究多年,发现华蟾素注射液对恶性浆膜腔积液有一定的疗效,庄等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液,有效率为66.42%;杨等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注对于恶性胸水有效率为60.00%;袁等研究发现,华蟾素注射液对于消化系统肿瘤来源恶性腹水有效率为75.4%,疗效更好,但前期研究对于不同癌种患者分层后病例数较少,未进行具体分层讨论。恶性腹水的生成与血管新生密切相关。本团队前期基础研究发现华蟾素注射液能够降低恶性腹水中的红细胞数量,使腹水颜色变浅,推测华蟾素注射液可能通过抑制肿瘤血管新生干预恶性腹水的生成。血管生成拟态（Vasculogenic Mimicry,VM）是近年来提出的全新肿瘤血管新生模式,可能与传统内皮细胞参与的肿瘤血管新生共同促进恶性腹水的生成。既往多数研究关注在华蟾素对内皮细胞参与的肿瘤血管新生的影响,鲜有研究探究华蟾素对VM形成的影响。研究目的临床部分:明确华蟾素注射液腹腔灌注治疗对于结肠癌这一单一病种来源的恶性腹水的疗效及该治疗方法对应的优效人群特征,以期为华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水提供更为个体化的临床指导。实验部分:由临床现象探索内在机制。以VM为新切入点,通过体内、体外实验观察华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞VM形成的影响及作用机制,从而更为全面地从肿瘤血管新生角度阐述华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌恶性腹水的作用机制。研究方法临床部分:采用单臂回顾性研究方法,收集2010年1月1日～2020年12月31日于北京中医药大学东方医院肿瘤科行华蟾素注射液腹腔灌注治疗的结肠癌恶性腹水的患者临床资料,从腹水量控制率、腹水质改善率、KPS评分改善情况及患者生存期方面进行疗效评价,同时评价安全性。进一步对比不同因素（如肿瘤原发病特点、转移情况、整体及局部中医辨证分型、合并全身治疗等）对疗效的影响,从中筛选优效病例,总结优效人群特征。实验部分:（1）采用结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种法建立BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;观察造模前后及华蟾素注射液干预前后裸鼠一般体征、体重、腹围、腹水量、腹水红细胞数量及腹腔转移瘤瘤重等。（2）采用CoCl2化学诱导建立结肠癌HCT116细胞体外缺氧模型;采用CCK-8实验、细胞划痕实验、Transwell实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。（3）采用Matrigel基质胶细胞三维培养建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型;通过PAS-CD31组织化学与免疫组化双染法显示结肠癌HCT116细胞体内VM的形成;显微镜下计数VM形成数目,观察缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞体内、体外VM形成的影响。（4）采用RT-qPCR、Western-blot实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌 HCT116 细胞 VM 形成相关靶点 HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白表达的影响。研究结果临床部分:（1）腹水量疗效评价:研究共纳入135例患者。灌注后腹围较灌注前显着减小（P<0.01）;完全缓解2例,部分缓解25例,稳定56例,合计有效83例,无效52例,总有效率61.5%。（2）腹水质疗效评价:灌注后腹水红细胞数、腹水肿瘤标记物、腹水乳酸脱氢酶水平较灌注前显着下降（P<0.01）;腹水红细胞较治疗前下降≥25%者94例,总有效率74.0%;腹水肿瘤标记物较灌注前下降≥25%者70例,总有效率55.1%,其中CEA、CA199、CA724水平下降显着,铁蛋白水平较灌注前差异无统计学意义（P>0.05）;腹水乳酸脱氢酶较治疗前下降≥25%者50例,总有效率39.4%。（3）KPS评分疗效评价:灌注后KPS评分较灌注前显着提高（P<0.01）;较治疗前提高者41例,较治疗前稳定者82例,较治疗前减少者12例。（4）生存情况疗效评价:纳入患者截至末次随访,仍存活者2例,腹水生存期为1～31个月,平均腹水生存期5.66±4.59个月,中位腹水生存期4.00个月;腹水1年生存率为9.6%,2年生存率为3.7%,未见大于3年生存者。（5）安全性评价:出现不良反应者27例,占比20.0%,主要不良反应为腹痛（10例）、发热（11例）、恶心呕吐（3例）、腹泻（3例）,多可耐受或对症治疗后可较快缓解,为1级轻度不良反应。未见由药物引起的骨髓抑制、肝、肾功能异常及心电图改变,未见腹腔感染、肠梗阻、消化道出血等严重并发症,安全性良好。（6）短期疗效优效人群特征分析:对于男性、有饮酒史、左半结肠、灌注前血液NLR≤2.81、初诊即诊断恶性腹水、血性腹水、全身辨证含瘀毒证,全身辨证非肝肾阴虚证、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水量控制方面疗效更好,其中结肠癌位置、腹水性质、合并全身中医治疗是影响腹水量控制率的独立预后因素;对于有饮酒史、无肝转移、有腹腔淋巴结转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水颜色改善方面疗效更好,其中肝转移、胆红素升高、腹水性质、局部辨证为影响腹水颜色改善率的独立预后因素。（7）长期疗效优效人群特征分析:有家族史、左半结肠、无肝转移、无脑转移、转移部位≤2个、灌注前无血中乳酸脱氢酶升高、初诊即诊断恶性腹水、全身辨证非肝肾阴虚证、无不良反应及腹水量得到控制的患者腹水生存期更长,但与外部研究结果对比生存期未见明显延长。实验部分:（1）结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种可建立较为稳定的BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;Matrigel基质胶细胞三维培养可建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型。（2）华蟾素注射液腹腔注射可抑制结肠癌血性腹水的生成、降低腹水中红细胞数目,抑制结肠癌腹腔转移瘤的生成。（3）缺氧微环境可促进结肠癌HCT116细胞迁移、侵袭,增强体外VM的形成能力。（4）华蟾素注射液可逆转缺氧对HCT116细胞造成的不良影响,抑制其增殖、迁移、侵袭及体内、体外VM的形成。（5）缺氧微环境可上调HCT116细胞HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达,华蟾素注射液干预后可抑制HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherinmRNA及蛋白表达,对MMP9 mRNA及蛋白未见显着影响。研究结论临床部分:（1）华蟾素注射液腹腔灌注可有效抑制结肠癌恶性腹水的产生,延缓病情进展,降低腹水中的红细胞数量,提高KPS评分,改善患者生活质量,安全性良好;（2）左半结肠癌、无肝转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗的患者是华蟾素注射液腹腔灌注治疗的优效人群,通过人群特征初步筛选后用药可提高临床疗效。实验研究:华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌血性腹水的机制,可能与其逆转肿瘤缺氧微环境,下调HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达从而抑制结肠癌细胞体内、体外VM的形成,同时抑制结肠癌细胞增殖、迁移及腹腔侵袭有关。
李群[5]（2021）在《探索晚期胃癌和肠癌患者化疗与免疫治疗的疗效及预后影响因素》文中研究指明第一部分:紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-氟尿嘧啶三药双周方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性分析目的化疗是目前晚期胃癌的主要治疗手段。既往晚期胃癌一线三药联合化疗方案毒性反应重,有待探索更合理的剂量方案。含紫杉醇脂质体的三药方案在胃癌一线化疗的报道限于每三周重复方案,双周重复方案相比于三周方案具有降低毒副反应、提高化疗完成率的潜在优势,但其应用尚缺少研究证据支持。本研究旨在评价紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-氟尿嘧啶（5-Fu）双周方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法回顾性收集接受紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-Fu双周方案治疗的41例有可评估病灶的晚期胃癌患者的临床资料。给药方案:紫杉醇脂质体135～150mg/m2,静脉滴注3h,第1天;奥沙利铂80～95mg/m2,静脉滴注2h,第2天;或口服替吉奥胶囊每次40～60mg（根据体表面积来确定初始剂量）,早、晚餐后口服各1次,连续服用10天,停药4天;或静脉给予亚叶酸钙+5-Fu:亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注,第1天;5-Fu 2000mg/m2,持续静脉泵注44h,14天为1个周期。分析该方案的疗效和安全性。结果41例患者均可评价疗效,其中完全缓解（complete response,CR）3例,部分缓解（partial response,PR）23例,疾病稳定（stable disease,SD）11 例,客观有效率（overall response rate,ORR）为63.4%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为90.2%。中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）达到8.5个月,中位总生存时间（overall survival,OS）是18.8个月。常见不良反应为中性粒细胞减少（78.0%）、白细胞减少（75.6%）、恶心呕吐（56.1%）、贫血（48.8%）和肝功能不全（29.3%）。3～4级血液学毒性发生率由高到低分别为中性粒细胞减少（58.5%）、白细胞减少（24.4%）和血小板减少（4.9%）。3级非血液学毒性发生率由高到低分别为恶心呕吐（4.9%）、腹泻（2.4%）和肝功能不全（2.4%）,未出现4级非血液学毒性。无化疗相关性死亡病例。结论紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-Fu三药双周方案在晚期胃癌的一线治疗中疗效肯定,且耐受性好,具有临床应用价值。第二部分:PD-1抗体HX008联合伊立替康二线治疗晚期胃或胃食管结合部癌的疗效和安全性研究目的程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）抗体免疫治疗与化疗的联合在晚期胃或胃食管结合部（gastric or gastroesophagealjunction,G/GEJ）癌的二线治疗领域尚无前瞻性研究结果。本研究旨在探索PD-1抗体HX008联合伊立替康用于晚期G/GEJ癌二线治疗的疗效和安全性。方法本研究设计为一项多中心、开放标签、单臂的Ⅱ期临床试验。主要的入组标准为:经病理确诊的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌;既往以铂类或氟尿嘧啶类为基础的方案一线化疗失败或不能耐受。给药方案:HX008注射液200mg,静脉滴注,每3周给药一次;伊立替康160mg/m2,静脉滴注,每2周给药1次;治疗直到出现疾病进展或难以耐受的毒性。主要终点是根据RECIST 1.1版评估的ORR。结果从2018年10月至2019年9月,本研究共入组了58例晚期G/GEJ癌患者。中位随访时间为10.5个月（范围7.4～18.9）。16例患者达到了客观缓解,ORR为27.6%[95%置信区间（confidence interval,CI）16.1%～39.1%];19例患者的最佳疗效为SD,疾病控制率为60.3%（95%CI 46.4%～73.0%）。肿瘤组织程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1,PD-L1）阳性[阳性联合评分（combined positive score,CPS）≥1]和PD-L1阴性（CPS<1）患者的ORR分别为38.5%（5/13）和37.5%（3/8）。中位持续缓解时间（duration of response,DOR）为8.0个月（范围1.5～12.5）,16例客观缓解的患者中有6例（37.5%）在数据截止时仍为持续缓解。中位PFS为4.2个月（95%CI 2.2～5.5）。中位OS未达到（95%CI 8.7～未达到）。最常见的3或4级治疗相关不良反应（treatment-related adverse events,TRAEs）包括中性粒细胞减少（32.8%）、白细胞减少（31.0%）、贫血（17.2%）、食欲下降（8.6%）、呕吐（6.9%）、恶心（6.9%）和疲乏（5.2%）。没有发生与治疗有关的死亡。结论PD-1抗体HX008联合伊立替康用于晚期G/GEJ癌患者的二线治疗具有较好的疗效,且安全性可控,值得Ⅲ期随机对照研究的进一步探索。第三部分:结直肠癌卵巢转移患者的临床病理特征及预后分析目的卵巢转移是结直肠癌转移的少见形式,预后差。针对结直肠癌卵巢转移的最佳治疗模式尚未确定,且相关文献报道有限。本研究旨在探索结直肠癌卵巢转移患者的临床病理特征、治疗方式、预后以及预后相关因素。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2010～2015年收治的122例结直肠癌卵巢转移患者的临床病理资料,分析患者临床病理特征、治疗方式、预后以及预后影响因素。结果122例结直肠癌卵巢转移患者的中位OS为19.7个月,1、3、5年总生存率分别为72.1%、24.7%和9.9%。122例患者中,行卵巢切除99例（81.1%）。行卵巢切除患者的中位OS（21.9个月）高于未行卵巢切除的患者（10.3个月,p<0.001）。肿瘤完全性切除患者的中位OS（38.2个月）较姑息性减瘤手术患者（18.7个月）显着延长（p<0.001）。在初始接受全身化疗且可评估疗效的36例患者中,ORR为22.2%;其中26例患者同时存在可测量的卵巢转移灶和卵巢外转移灶,卵巢转移灶和卵巢外转移灶的ORR分别为11.5%和34.6%。单因素分析结果显示,与生存延长相关的因素有单纯卵巢转移（p=0.005）、原发肿瘤切除（p<0.001）和卵巢转移灶切除（p<0.001）。多因素分析结果显示,影响患者总生存的独立影响因素有原发肿瘤切除（HR=0.348,p<0.001）和卵巢转移灶切除（HR=0.483,p=0.005）。结论卵巢转移灶对化疗相对不敏感,结直肠癌卵巢转移患者接受积极的手术治疗,包括原发肿瘤切除术和卵巢转移灶切除术,可能获得生存改善。
杨鸣[6]（2021）在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中研究表明研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验（RCT）和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验（RCT）和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项（59.3%）RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项（32.2%）RCT的研究疾病为肺癌（118,32.2%）,其次是结直肠癌（39,10.7%）和胃癌（39,10.7%）。355 项（97.0%）RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌（20,38.5%）、肝癌（10,19.2%）和结直肠癌（7,13.5%）是研究最多的肿瘤类型。14项（26.9%）纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗（放化疗）,显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项（3.8%）系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项（17.3%）英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验（3,15%）、交叉试验（6,30%）、单臂试验（8,40%）等,涉及心血管疾病（7,35%）、传染性疾病（2,10%）和恶性肿瘤（2,10%）等。研究的草药包括多种草药来源（6,30%）和单一草药提取物（14,70%）,联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制（9,45%）,受试者体格检查（16,80%）,受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制（18,90%）等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
王钦瑶[7]（2021）在《全身照射与全骨髓全淋巴照射联合化疗在非血缘脐血移植中应用的对比研究》文中认为目的:非血缘脐血移植（Unrelated cord blood transplantation,UCBT）已成为血液系统疾病的重要治疗方法,移植前预处理方案的选择对移植后造血及免疫系统的重建、移植相关合并症发生率、疗效及预后都有影响。本研究通过比较全身照射（Total body irradiation,TBI）与全骨髓全淋巴照射（Total marrow and lymphoid irradiation,TMLI）联合化疗两种不同预处理方案在UCBT中的应用,分析两组患者移植后的造血重建、急慢性不良反应、复发及死亡情况,评价两种不同预处理方案的优缺点,并对TMLI剂量爬坡的安全性和疗效进行评估,研究制定更科学的造血干细胞移植前预处理方案。方法:回顾性分析2015年1月1日至2020年7月1日于安徽医科大学附属省立医院应用UCBT治疗恶性血液病的45例患者的资料,根据预处理方案的不同,分为TBI组（TBI+Ara-c+CY,共31例）和TMLI组（TMLI+FLU+CY,共14例）。TBI采用电子直线加速器在移植前第7-6天实施,3Gy/Bid,共12Gy;移植前第5-4天,Ara-c 2g/m2Q12h;移植前第3-2天,CY 60mg/kg。TMLI在移植前第6-4天应用螺旋断层调强放射治疗设备（TOMO）进行实施,TMLI 12-15Gy/3f;移植前6-4天,FLU 30mg/m2Qd;移植前3-2天,CY 60mg/kg。利用SPSS 26.0软件及R软件分析包（4.0.3）进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（?x±s）表示,卡方检验比较两组资料百分率,Mann-Whitney检验比较两组中位数,非正态分布的计量资料应用Kruskal-Wallis秩和检验进行比较。利用竞争风险模型分析中性粒细胞及血小板累积植入率、GVHD、非复发死亡率、复发率,并进行Grey检验。P<0.05为差异有统计学意义。分析比较两组患者的造血重建情况、危及器官受量、GVHD等急慢性不良反应、复发及死亡情况,并评估TMLI剂量爬坡的安全性及疗效。结果:所有患者均随访至2020年8月1日,TBI组和TMLI组中性粒细胞植入的中位时间分别为19.50（16-29）天和16.50（12-38）天（P=0.005）,42天内累积植入率为90.32%（95%CI,88.17%-92.47%）和100%（95%CI,97.14%-102.86%）（P=0.025）。患者全身放疗后,可见Ⅰ-Ⅲ级的发热、头痛、恶心、呕吐、黏膜炎等急性放射相关不良反应,未见Ⅳ级致死副反应。TMLI组胃肠道反应较小,全程治疗时间较短。结论:TMLI组中性粒细胞植入时间较TBI组提前,提示可以减少移植早期感染相关死亡;TMLI可以提高靶区照射剂量,当剂量攀升至15Gy时,不良反应可耐受;TMLI胃肠道副反应较小,且完成整个治疗时间较少,可以减少患者不自主运动引起的误差。基于TOMO的TMLI计划为经过多次化疗后无法耐受大剂量化疗的患者、复发难治性白血病患者及一般情况差的老年患者提供了选择。
罗文广[8]（2020）在《MiR-155-5p和LncRNA H19在食管鳞癌细胞放射耐受中的作用及机制研究》文中认为食管癌是消化道肿瘤中常见的恶性肿瘤,在全球范围内的肿瘤排名中,其发病率和死亡率分别位列第九位和第六位。我国是食管癌的高发地区,全球每年新发食管癌病例和死亡病例的一半以上发生在中国,其发病率和死亡率位于中国恶性肿瘤的第六位和第四位。它有两个主要亚型:食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）和食管腺癌（esophageal adenocarcinoma,EAC）,这两种亚型在流行病学和生物学上是不同的。尽管EAC在美国和欧洲多个国家更为常见,但ESCC是全球食管癌的主要组织学亚型,占食管癌的80%以上,我国90%以上的食管癌病例病理分型为鳞癌。食管癌治疗过程中,手术、放疗和化疗是三大常规的治疗手段,目前外科手术是早期食管癌的确切治疗方法。然而食管癌早诊早治情况并不令人满意,大多数患者在就诊时为中晚期手术无法切除,此时根治性放化疗是其标准治疗方案。尽管在食管癌根治性放化疗和新辅助/辅助治疗的临床试验中观察到一些有希望的结果,但该病的5年总生存率仍在15-25%之间,对放化疗尤其是放射治疗的抵抗是其主要原因之一。放射治疗通过放射线产生的电离辐射引起被照射细胞的DNA产生多种形式的损伤,DNA双链断裂（double strand break,DSB）是主要的也是最致命的损伤形式。化疗药物是通过干扰细胞增殖过程中活跃的DNA复制,基因转录,蛋.白质翻译、修饰或折叠或细胞骨架的形成等,选择性杀死增殖较为旺盛的肿瘤细胞。然而随着对治疗敏感的肿瘤细胞被杀伤后,对放化疗耐受的肿瘤细胞会继续存活并持续增殖导致肿瘤的复发。由于细胞中拥有高度保守的DNA损伤感应机制,对细胞毒性作用的应激调控机制非常复杂,目前对于放化疗耐受的机制仍不是十分清楚。因此,进一步了解影响肿瘤细胞对放化疗敏感性的分子机制,将有助于未来对患者实施个体化治疗提高其生存率。高通量转录组学研究表明70-90%的人类基因组序列都能得以转录,但是只有小于2%的基因组区域能够编码蛋白质,大部分的转录来源于成为非编码RNA（noncoding RNA）的基因区。作为非编码RNA中具有调控功能的两种主要类型,小 RNA（microRNA,miRNA）和长链非编码 RNA（long non-coding RNA,LncRNA）之间相互作用和影响,其表达和功能异常直接参与多种类型肿瘤的发生和发展,影响患者的治疗预后。MicroRNA是真核生物中广泛存在的一种长约21到23个核苷酸的非编码RNA分子,通常通过与编码蛋白的mRNA3’-UTR（untranslated region,UTR）区发生序列特异性结合,继而引起mRNA降解或抑制其翻译,导致这些蛋白编码基因的表达下调。MiRNA参与了多条关键的信号传导途径,能改变肿瘤细胞的放化疗耐受性,被认为是很有前景的预测放化疗耐受性的分子标记。MiR-155-5p的异常表达在包括ESCC在内的多种血液恶性肿瘤和实体瘤中表现为一种致癌特征。它能促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、诱导上皮间质转化、侵袭和迁移、肿瘤转移和复发。然而,关于其失调在放射和化疗抵抗中作用的报道却相互矛盾。例如,干扰miR-155-5p后会导致人表皮样癌细胞和乳腺癌细胞对化疗药物和电离辐射产生耐受性,也有不同的报道显示沉默miR-155-5p却显着提高了化疗药物和放疗的敏感性。因此,miR-155-5p在放射抵抗和药物抵抗中的作用是有争议的,可能与肿瘤的类型有关。非编码RNA家族的另一个重要成员是长度超过200bp个核苷酸的长链非编码RNA（LncRNA）。长链非编码RNA与mRNA拥有类似的结构,大部分也有5’端帽子结构和3’端多聚腺苷酸尾巴,甚至也可以被剪接。长链非编码RNA H19是最早被发现的LncRNA之一,它能与miRNA和功能蛋白质相结合,调控下游基因的表达,并能通过影响Wnt/β-catenin和血管生成等信号通路的活性参与肿瘤的发生发展。表达失调的H19在膀胱癌、乳腺癌等多种肿瘤中起致癌或抑癌作用。据报道H19与食管癌细胞侵袭和转移有关,在肝癌细胞的放射/化疗耐药改变中起到一定作用,并与乳腺癌患者预后不良和促进干细胞特性等相关。鉴于目前对miR-155-5p和LncRNA H19与ESCC细胞放射耐受性之间的关系知之甚少,在此项目中,我们系统地在分子和细胞水平上分别阐明这两种类型非编码RNA和其下游基因在ESCC细胞放射耐受形成中的作用及机制。第一部分DNA甲基化调控的miR-155-5p通过下调MAP3K10影响食管鳞癌放化疗敏感性研究目的1.研究miR-155-5p在ESCC细胞中的表达水平与增殖、侵袭和迁移能力以及放化疗耐受性之间的关系,并初步探讨miR-155-5p介导ESCC细胞放射耐受中的DNA损伤修复机制。2.研究ESCC细胞miR-155-5p宿主基因上游CpG岛区域甲基化水平及其对miR-155-5p转录的调控。3.揭示ESCC细胞中miR-155-5p的下游靶基因在调控ESCC细胞增殖、侵袭、迁移能力和放化疗耐受性中的作用以及其激活的信号通路。研究方法通过TCGA数据库分析确立miR-155-5p在ESCC中的表达及与预后的相关性。通过RT-qPCR和平板克隆形成实验,分别检测六株ESCC细胞系中miR-155-5p的表达水平和放射耐受性。通过CCK-8实验检测细胞对化疗药物的敏感性和增殖能力,划痕愈合实验和transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力。通过亚硫酸氢盐处理后PCR测序（bisulfite conversion sequencing,BSP）的方法检测miR-155-5p基因上游CpG岛中DNA甲基化的水平。通过western blot检测miR-155-5p下游基因和DNA损伤修复相关蛋白的表达水平。通过mimic/antagomir,siRNA/过表达载体转染确立miR-155-5p及其下游靶基因MAP3K10对食管鳞癌细胞系放化疗敏感性、侵袭、转移和增殖的影响。双荧光素酶报告基因实验确立miR-155-5p对MAP3K10的直接靶向作用和二者对JNK信号通路的影响。研究结果1.TCGA分析发现miR-155-5p在食管鳞癌组织中高表达,高表达的患者总体生存率显着降低。2.MiR-155-5p在ESCC细胞系中差异表达,且与细胞对放射的耐受性正相关。使用mimic提高细胞中miR-155-5p的表达水平,细胞经射线处理后的存活率相较于对照组显着升高;反之使用antagomir 下调细胞中miR-155-5p的表达水平,细胞经射线处理后的存活率相较于对照组显着降低,说明miR-155-5p的表达可以增强ESCC细胞对于射线的耐受性。3.提高（或降低）miR-155-5p的水平后,辐射后细胞中γH2AX的蛋白水平随时间延长快速（或缓慢）下降,Ku80蛋白水平快速（或缓慢）上升,而不影响Rad51蛋白的水平,说明miR-155-5p通过上调Ku80激活非同源末端连接（nonhomologous end joining,NHEJ）途径提高 DSB 修复速率。4.此外,mimic转染提高细胞中miR-155-5p表达后,促进了细胞对化疗药物的耐受性以及侵袭、迁移和增殖能力;而antagomir转染下调细胞中miR-155-5p表达后,抑制了细胞对化疗药物的耐受性以及侵袭、迁移和增殖能力。5.BSP检测miR-155-5p基因上游CpG岛的DNA甲基化状态,发现DNA甲基化水平与miR-155-5p的表达呈负相关。使用甲基化酶抑制剂5-aza-dC处理高甲基化的细胞后,细胞中的DNA甲基化水平降低,miR-155-5p的表达升高,证实了 miR-155-5p基因的转录受到了 DNA甲基化的负调控。6.通过生物信息学软件预测和Array芯片分析,我们筛选出MAP3K10是miR-155-5p的下游基因。进一步western blot实验显示,MAP3K10的表达水平与miR-155-5p负相关,双荧光素酶报告基因实验显示,miR-155-5p可以直接结合 MAP3K10 3’-UTR,证实了 MAP3K10 是 miR-155-5p 的靶基因。7.使用siRNA敲低MAP3K10后引起了和mimic转染类似的表型,使用过表达载体提高MAP3K10后引起了和拮抗剂转染类似的表型。抑制MAP3K10使细胞中JNK信号活性降低,过表达MAP3K10使JNK信号活性上调,说明miR-155-5p通过下调MAP3K10影响JNK信号通路的活性。结 论本研究表明受DNA甲基化负调控的miR-155-5p增强了 ESCC细胞对放射和化疗药物的抵抗,促进了细胞的增殖、迁移、侵袭和更高效的DNA损伤修复。MiR-155-5p通过靶向下调MAP3K10抑制JNK信号通路对ESCC细胞的放化疗耐受和增殖起到了积极的调控作用。本研究为ESCC个体化放化疗的疗效预测提供了一个新的分子指标。第二部分 敲低LncRNA H19上调miR-22靶向下调WNT1抑制食管鳞癌放射耐受性研究目的1.研究ESCC细胞经辐射后建立的放射耐受株的增殖、迁移能力和干细胞特性的改变。2.探讨LncRNAH19对ESCC细胞放射耐受性及其他细胞学行为的影响。3.揭示ESCC细胞放射耐受机制中LncRNAH19的下游基因及参与的信号通路。研究方法利用在线数据库starBase分析H19在食管鳞癌中的表达水平。Oncomine数据库用于进一步验证H19表达与患者年龄、性别和肿瘤分期之间的关系。利用KM plotter数据库分析ESCC患者的总生存率。用X射线反复照射建立ESCC耐受细胞系KYSE-150R。通过克隆存活分析检测细胞的放射耐受性。通过MTS分析获得光密度值来检测细胞的增殖能力,通过Transwell和成球实验分析细胞的迁移和干细胞特性。通过RT-qPCR检测细胞中H19、miR-22-3p和WNT1的表达水平,用siRNA转染敲低H19分析其表达水平与miR-22-3p和WNT1表达的关系。用双荧光素酶报告基因实验确立miR-22-3p对WNT1的直接靶向作用。通过western blot检测改变细胞中H19和miR-22-3p表达水平后WNT1及其下游因子β-catenin、Cyclin D1和C-Myc的蛋白水平。研究结果1.根据在线数据库starBase以及Oncomine和KM plotter数据库显示H19在ESCC组织中表达显着上调,且与患者预后不良相关。2.建立了放射耐受细胞系KYSE-150R。克隆存活分析显示KYSE-150的细胞存活率显着低于KYSE-150R细胞,MTS分析显示KYSE-150R细胞的增殖速率明显高于KYSE150细胞;Transwell和成球实验显示KYSE-150R细胞较KYSE150细胞的迁移能力提高,球体形成能力增强:KYSE-150R细胞的干细胞相关基因OCT4、SOX2和NANOG的表达水平显着增高。3.RT-qPCR显示H19在KYSE-150R细胞中较KYSE-150细胞中明显上调;在KYSE-150R细胞中敲低H19后,细胞对辐射的耐受性降低,增殖速率变慢、迁移能力减弱以及细胞成球能力降低;敲低H19后OCT4、SOX2和NANOG的表达水平降低。4.与KYSE-150细胞相比较,KYSE-150R细胞中miR-22-3p的表达下调,而WNT1表达上调;敲低KYSE-150R细胞中H19的表达,miR-22-3p的表达水平上调,WNT1的mRNA和蛋白水平下调,WNT1下游因子β-catenin、Cyclin D1和C-Myc的蛋白水平下降,Wnt通路的活性受到抑制。5.双荧光素酶报告基因实验显示miR-22-3p可以直接结合WNT1 3’-UTR;在KYSE-150R细胞中转染miR-22-3p后,相较于转染NC组WNT1的mRNA和蛋白水平显着下调,WNT1下游因子β-catenin、Cyclin D1和C-Myc蛋白水平下降,过表达miR-22-3p靶向下调WNT1的表达,抑制Wnt通路的活性。结 论本研究表明在辐射耐受细胞中,敲低LncRNAH19通过上调miR-22-3p的表达靶向下调WNT1,抑制Wnt通路的活性从而抑制ESCC细胞的放射耐受性、增殖、迁移和干细胞特性。本研究为抑制ESCC的放射耐受性在分子水平上提供了一个新的思路。
周杰[9]（2008）在《金属基质蛋白酶及其组织抑制物与卵巢癌浸润转移关系的相关研究》文中研究表明卵巢癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,它的5年存活率低。侵袭和转移是卵巢癌重要的生物学特征,是引起卵巢癌患者死亡的主要原因。基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭和转移中起了关键性的作用。基质金属蛋白酶组织抑制物-1（Tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1）是MMP-9的天然抑制物,它可与MMP-9形成复合物从而限制MMP-9的功能。因此,本课题探讨MMP-9及TIMP-1在卵巢恶性肿瘤发生、发展、转移及其预后中的价值。卵巢肿瘤患者血清金属基质蛋白酶-9测定及临床价值目的:探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）测定对卵巢恶性肿瘤诊断、病情监测和转移预后的价值。方法:采用酶联免疫吸附法（ELISA）对15例健康妇女（对照组）、15例卵巢良性肿瘤（良性组）及55例卵巢恶性肿瘤（恶性组）进行血清MMP-9含量分析。结果:恶性组治疗前血清MMP-9含量472.95±169.48ng/ml显着高于良性组的230.99±91.81ng/ml及对照组的72.99±2.57ng/ml（P＜0.05）。恶性术后组血清MMP-9含量424.11±175.66ng/ml和复发组血清MMP-9含量478.13±183.90ng/ml也明显高于良性组和对照组,差异有显着性（P＜0.05）。恶性配对组中治疗前血清含量513.82±133.18ng/ml高于术后组437.15±144.41ng/ml（P＜0.05）。结论:血清MMP-9含量在卵巢恶性肿瘤中异常升高,可作为卵巢恶性肿瘤有价值的诊断、评价手术效果以及判断复发的指标。卵巢恶性肿瘤组织中MMP-9抑制物TIMP-1基因突变与其临床病理的关系研究目的:探讨TIMP-1基因突变与卵巢恶性肿瘤临床病理的关系及在卵巢恶性肿瘤发生、发展过程中的作用。方法:应用单链构象多态性分析（SSCP）检测39例卵巢恶性肿瘤患者,10例卵巢良性肿瘤患者,18例正常卵巢组织中TIMP-1基因突变情况。结果:TIMP-1基因第一、第二和第三编码外显子及其周边区域序列未检测到突变。TIMP-1基因第四编码外显子及其周边区域序列在我们检测的67例卵巢组织中,除了检测到的1例错义突变及1例内含子突变外,检测到具有NCBI中SNPsID为rs4898的SNP位点（TIMP-1基因第3296位）的共48例,其中突变纯合子为17例,突变杂合子为31例,在此SNP位点上,等位基因为T的占50%,为C占50%。Ⅰ～Ⅱ期患者该SNP位点突变为C的比例明显大于Ⅲ～Ⅳ期患者,差别有统计学意义（P＜0.05）。TIMP-1基因第五编码外显子除了检测到的2例错义突变及一例位于非编码外显子的外显子区域突变外,检测到具有NCBI中SNPsID为rs11551797的SNP位点（TIMP-1基因第4251位）的共29例,其中突变纯合子为6例,突变杂合子为23例。在此SNP位点上,等位基因为C的占72.7%,为T占27.3%。结论:恶性卵巢肿瘤组织能检测到错义突变,正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织未能检测出错义突变,错义突变可能影响TIMP-1在恶性卵巢肿瘤组织中的功能;位于第四编码外显子的一SNP位点（TIMP-1基因第3296位）可能是卵巢恶性肿瘤发生、发展的早期事件。卵巢恶性肿瘤组织中MMP-9抑制物TIMP-1基因启动子区域CpG岛甲基化与其临床病理关系的初步研究目的:探讨TIMP-1基因启动子甲基化与卵巢恶性肿瘤发生发展的关系。方法:应用甲基化特异性聚合酶链式反应（Methylation-specific PCR,MS-PCR）检测39例卵巢恶性肿瘤患者,10例卵巢良性肿瘤患者,18例正常卵巢组织中TIMP-1基因启动子区域CpG岛甲基化情况。结果:正常卵巢组织中TIMP-1启动子区域CpG岛甲基化程度为83.33%（10/12）,良性卵巢肿瘤组织为100%（5/5）,恶性卵巢肿瘤组织为100%（10/10）,TIMP-1启动子区域CpG岛总甲基化率高达92.6%。结论:MSP法不能区分正常女性Xi染色体上TIMP-1启动子区域CpG岛甲基化及能导致肿瘤细胞TIMP-1基因表达下降的另一条X染色体（Xa染色体）启动子区域CpG岛甲基化。
黄清华[10]（2008）在《新辅助化疗在宫颈癌的临床应用及Meta分析研究》文中研究表明宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁妇女健康,近年来发病率有逐年上升趋势,且发病年龄趋向年轻化。在一些发展中国家其发病率居首位。手术和放射治疗为宫颈癌的主要治疗方法,尽管手术技巧,放疗设备和技术得到了很大改进和发展,但自1950年以来宫颈癌治疗的生存率并未提高,总5年生存率徘徊在50%左右。本研究就影响宫颈癌预后的临床病理因素及新辅助化疗在宫颈癌治疗中的作用等问题进行分析研究及循证医学研究。临床数据来广西医科大学肿瘤医院妇瘤科。影响宫颈癌预后的临床病理多因素分析目的:探讨影响宫颈癌预后的临床病理因素。方法:对1985年1月1日至2005年12月30日期间广西医科大学肿瘤医院妇瘤科收治的有病理诊断,病历资料及随访资料完整的1057例Ⅰa～Ⅳb期宫颈癌患者进行回顾性研究,分析发病年龄,病理类型,组织学分级,FIGO临床分期,有无复发转移等因素对预后的影响。用Log—rank进行单因素分析,用Cox模型进行多因素分析。结果:单因素生存分析果显示:FIGO临床分期越高,有复发转移,≤40岁病理类型为鳞癌的Ⅲb期患者预后较差,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析显示:FIGO临床分期、有复发转移是影响宫颈癌预后的主要危险因素。结论:影响宫颈癌预后的临床病理因素主要有FIGO临床分期,有复发转移。≤40岁病理类型为鳞癌的Ⅲb期患者5年生存率较＞40岁者低。新辅助化疗在宫颈癌治疗的疗效分析目的:探讨早中期宫颈癌新辅助化疗的临床疗效。方法:对1986年1月至2006年12月期间广西医科大学肿瘤医院妇瘤科收治的Ⅰb～Ⅳa期宫颈癌患者进行回顾性研究,设立研究组为新辅助化疗+手术组（24例）,新辅助化疗+手术+放疗组（30例）,新辅助化疗+放疗组（116例）,以上各组的对照组分别为单纯手术组（29例）,手术+放疗组（42例）,单纯放疗组（89例）,分别比较研究组和对照组间的存活率。另在Ⅲb期患者中比较新辅助化疗+放疗与单纯放疗对预后的影响。在Ⅱb期患者比较不同治疗方法（新辅助化疗+手术VS单纯放疗）对预后的影响。两组间的存活率进行对比分析,对存活率进行X2检验。结果:新辅助化疗+手术组与单纯手术组比较的存活率分别为79.2%,51.7%（P=0.685）,新辅助化疗+手术+放疗组与手术+放疗组比较为83.3%,73.8%（P=0.369）,新辅助化疗+放疗组与单纯放疗组比较则为41.4%,30.3%（P=0.772）。三组间差异均无统计学意义。Ⅱb期新辅助化疗+手术与单纯放疗比较存活率分别为76.5%,50.0%（P=0.334）。在Ⅲb期患者中比较新辅助化疗+放疗与单纯放疗的存活率,为57.6%,72.6%（P=0.058）,差异亦无统计学意义。结论:本组资料未显示新辅助化疗对改善宫颈癌患者的预后有帮助。新辅助介入化疗在宫颈癌治疗中的价值目的:探讨新辅助介入化疗在中晚期宫颈癌治疗中的价值。方法:通过对1997年1月1日—2005年12月30日期间广西医科大学肿瘤医院妇瘤科收治的66例宫颈癌（Ⅰb～Ⅲb期）患者进行回顾性研究,比较新辅助化疗中不同给药途径:动脉介入（32例）和静脉给药（34例）对预后的影响。两组的存活率进行对比分析,对存活率进行X2检验。结果:对新辅助化疗患者的不同给药方式进行比较,动脉给药组（32例）与静脉给药组（34例）存活率分别为47.1%,62.5%,（P=0.103）,差异无统计学意义。结论:新辅助化疗不同给药途径对预后的影响未显示出差异。新辅助化疗在Ⅰb期宫颈癌治疗价值的Meta分析目的:评价新辅助化疗在宫颈癌治疗中的价值。方法:检索CBM数据库、PUBMED数据库、EMBASE数据库及Cochrane图书馆妇科肿瘤专业组数据库,筛选符合纳入标准的1993年1月至2007年12月公开国内外发表的文献3篇。纳入标准为涉及宫颈癌新辅助化疗+手术治疗（术后有或无放疗）与单纯手术治疗（术后有或无放疗）预后比较的前瞻性随机对照研究;有明确的随访截尾时间。对各研究间的异质性及对提取的各个效应量用美国Computer Resource Center研制的目前为Meta分析功能最强的统计软件STATA10.0进行合并与统计推断。结果显示,纳入的3个研究中,新辅助化疗+手术治疗（术后有或无放疗）与单纯手术治疗（术后有或无放疗）之间5年生存率差异有统计学意义,OR=1.47,95%CI（1.04,2.10）,P=0.031,差异有统计学意义。复发转移率数据合并后RR=0.51,95%CI（0.33,0.80）,P=0.003,差异有统计学意义。影响预后的病理因素:淋巴结受累,宫旁浸润,脉管浸润效应量合并后差异均无统计学意义,淋巴结阳性率RR=0.43,95%CI（0.17,1.05）,P=0.064;宫旁浸润率脚:0.45,95%CI（0.15,1.34）,P=0.151;脉管浸润率RR=0.32,95%CI（0.07,1.52）,P=0.153。结论:Meta分析的结果显示据现今研究新辅助化疗可降低复发转移率,提高Ⅰb期宫颈癌患者的5年生存率,但不能降低病理危险因素的发生率。
二、选择性保留置管化疗在盆腔肿瘤中的应用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、选择性保留置管化疗在盆腔肿瘤中的应用（论文提纲范文）
（1）双J管联合坦索罗辛在盆腔肿瘤治疗中预防输尿管副损伤的意义（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 分组 |
| 1.2.2 预置管方法 |
| 1.2.3 放疗治疗方法 |
| 1.2.4 药物治疗方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 预置管组与未置管组术中输尿管损伤情况比较 |
| 2.2 三组放疗后输尿管狭窄导致肾功能损伤情况比较 |
| 3 讨论 |
（2）消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后及联合中医治疗的临床调查与证素分层研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后因素及联合中医治疗的临床调查 |
| 1 资料与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 小结 |
| 第二部分 消化系统肿瘤相关肠梗阻患者中医证素分层研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 恶性肠梗阻的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）盆腔深部热疗辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈鳞癌的疗效评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 研究资料与方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 资料收集 |
| 1.1.3 主要设备 |
| 1.1.4 治疗方法 |
| 1.1.5 观察指标和判断标准 |
| 1.1.6 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 一般资料 |
| 1.2.2 治疗疗效 |
| 1.2.3 并发症 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 热疗的细胞毒机制 |
| 1.3.2 影响热疗疗效的因素 |
| 1.3.3 深部热疗与放化疗的协同作用 |
| 1.3.4 深部热疗辅助同步放化疗的疗效分析 |
| 1.3.5 深部热疗联合同步放化疗的并发症分析 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 宫颈癌治疗的研究进展 |
| 2.1 宫颈癌的发生 |
| 2.2 宫颈癌手术治疗概述 |
| 2.3 宫颈癌的放射治疗研究进展 |
| 2.4 宫颈癌的顺铂化学治疗研究进展 |
| 2.5 热疗在宫颈癌治疗中的应用前景 |
| 2.6 宫颈癌靶向治疗 |
| 2.7 宫颈癌免疫治疗 |
| 参考文献 |
| 附录 A RTOG放射损伤分级标准 |
| 附录 B 知情同意书 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（4）华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 恶性腹水的中西医研究进展 |
| 1. 恶性腹水的西医研究进展 |
| 1.1 恶性腹水的形成机制 |
| 1.2 恶性腹水的西医诊断 |
| 1.3 恶性腹水的西医治疗 |
| 2. 恶性腹水的中医研究进展 |
| 2.1 恶性腹水的中医病因病机 |
| 2.2 恶性腹水的中医辨证 |
| 2.3 恶性腹水的中医治疗 |
| 3. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 血管生成拟态(VM)在结肠癌中的研究进展 |
| 1. 结肠癌VM的发现及生物学特性 |
| 2. VM的形成机制 |
| 2.1 肿瘤缺氧微环境与VM |
| 2.2 肿瘤干细胞与VM |
| 2.3 上皮间质转化与VM |
| 2.4 促血管生成相关因子与VM |
| 2.5 VM形成相关信号通路 |
| 3. VM与结肠癌不良预后的相关性 |
| 4. VM与结肠癌的治疗 |
| 5. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述三 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成作用的研究进展 |
| 1. 肿瘤血管生成的病理机制 |
| 2. 华蟾素注射液的主要化学成分及其抗肿瘤作用 |
| 3. 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成的机制 |
| 3.1 VEGF/VEGFR通路抑制作用 |
| 3.2 MMPs/TIMPs通路抑制作用 |
| 3.3 肿瘤血管内皮细胞诱导凋亡作用 |
| 3.4 其他潜在靶点 |
| 4. 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水的疗效评价及优效人群分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 研究方法 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 病例筛选方法 |
| 1.4 治疗方法 |
| 1.5 提取指标 |
| 1.6 疗效评价 |
| 1.7 安全性评价 |
| 1.8 统计方法 |
| 1.9 技术路线图 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 总体资料分析 |
| 2.2 疗效评价 |
| 2.3 安全性评价 |
| 2.4 优效人群特征筛选 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 结肠癌恶性腹水的治疗现状 |
| 3.2 优效人群研究的必要性 |
| 3.3 华蟾素注射液治疗结肠癌恶性腹水的潜在机制 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 基于血管生成拟态(VM)研究华蟾素注射液抑制结肠癌血性腹水的机制 |
| 实验一: 华蟾素注射液抑制裸鼠结肠癌血性腹水生成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验二: 华蟾素注射液体外抑制结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验三: 华蟾素注射液体内、体外抑制结肠癌细胞VM形成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验四: 华蟾素注射液抑制结肠癌VM形成的机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 研究创新性 |
| 3. 不足与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）探索晚期胃癌和肠癌患者化疗与免疫治疗的疗效及预后影响因素（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 第一部分:紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-氟尿嘧啶三药双周方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性分析 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分:PD-1抗体HX008联合伊立替康二线治疗晚期胃或胃食管结合部癌的疗效和安全性研究 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分: 结直肠癌卵巢转移患者的临床病理特征及预后分析 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 文献综述 免疫检查点抑制剂在晚期胃痛的临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士研究生期间发表的第一作者文章 |
| 个人简历 |
（6）中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
| 1. 中药注射剂的历史和发展 |
| 2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
| 3. 循证研究助力科学决策 |
| 4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
| 1. 前言 |
| 2. 药物相互作用研究方法 |
| 3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
| 4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
| 研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
| 研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
（7）全身照射与全骨髓全淋巴照射联合化疗在非血缘脐血移植中应用的对比研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 前言 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 1 |
| 附录 2.个人简介 |
| 致谢 |
| 文献综述 TMLI 在急性白血病中应用的研究进展 |
| 参考文献 |
（8）MiR-155-5p和LncRNA H19在食管鳞癌细胞放射耐受中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 DNA甲基化调控的miR-155-5p通过下调MAP3K10影响食管鳞癌放化疗敏感性 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 敲低LncRNA H19上调miR-22靶向下调WNT1抑制食管鳞癌放射耐受性 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 外文论文一 |
| 外文论文二 |
（9）金属基质蛋白酶及其组织抑制物与卵巢癌浸润转移关系的相关研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 卵巢恶性肿瘤浸润转移诊断治疗进展(文献综述) |
| 1.1 卵巢恶性肿瘤浸润转移的主要步骤 |
| 1.1.1 肿瘤细胞的增殖和扩展 |
| 1.1.2 血管发生 |
| 1.1.3 恶性肿瘤细胞的运动性和趋化性 |
| 1.1.4 肿瘤细胞栓塞、循环、锚定与粘附 |
| 1.1.5 肿瘤转移的器官选择性 |
| 1.1.6 肿瘤细胞逸出循环系统 |
| 1.1.7 肿瘤细胞定位生长 |
| 1.1.8 转移的休眠 |
| 1.2 卵巢恶性肿瘤浸润转移的主要途径 |
| 1.2.1 直接种植播散至盆腹腔 |
| 1.2.2 淋巴道转移 |
| 1.2.3 远处转移 |
| 1.3 卵巢恶性肿瘤浸润转移的主要分子机理 |
| 1.3.1 与卵巢癌转移相关的黏附分子 |
| 1.3.1.1 整合素 |
| 1.3.1.2 钙离子依赖的细胞粘附素 |
| 1.3.1.3 免疫球蛋白超家族的粘附分子 |
| 1.3.1.4 选择素 |
| 1.3.1.5 其它未归类的粘附分子 |
| 1.3.2 基因调控制与卵巢癌转移 |
| 1.3.2.1 肿瘤转移基因 |
| 1.3.2.2 肿瘤转移抑制基因 |
| 1.3.3 趋化因子对癌细胞迁移的影响 |
| 1.3.4 血管生成与卵巢恶性肿瘤的侵袭转移 |
| 1.3.4.1 肿瘤的血管生成的经典理论 |
| 1.3.4.2 血管生成拟态 |
| 1.3.5 血管生成调节因子 |
| 1.3.5.1 血管内皮生长因子 |
| 1.3.5.2 内皮抑素 |
| 1.4 卵巢恶性肿瘤浸润转移的基质因素 |
| 1.4.1 基膜 |
| 1.4.2 间隙结缔组织 |
| 1.4.3 ECM降解系统 |
| 1.4.3.1 尿激酶型纤溶酶原激活系统 |
| 1.4.3.2 乙酰肝素酶 |
| 1.4.3.3 组织蛋白酶 |
| 1.5 卵巢恶性肿瘤的微转移 |
| 1.5.1 检测肿瘤微转移 |
| 1.5.1.1 获得用来检测肿瘤微转移的标本 |
| 1.5.1.2 肿瘤微转移的检测方法 |
| 1.5.1.3 卵巢恶性肿瘤的微转移检测 |
| 1.6 卵巢恶性肿瘤浸润转移的临床表现及特点 |
| 1.6.1 直接蔓延 |
| 1.6.2 腹腔种植 |
| 1.6.3 淋巴转移 |
| 1.6.4 血道转移 |
| 1.6.5 胸腔转移 |
| 1.7 卵巢恶性肿瘤浸润转移的物理诊断 |
| 1.7.1 B超 |
| 1.7.2 计算机控制体层摄影 |
| 1.7.3 (核)磁共振影像 |
| 1.7.4 正电子发射型计算机断层扫描-计算机断层扫描显像 |
| 1.8 卵巢恶性肿瘤浸润转移的分子诊断 |
| 1.8.1 CA125 |
| 1.8.2 细胞表面分子CD24 |
| 1.8.3 骨桥蛋白 |
| 1.9 卵巢恶性肿瘤浸润转移的手术治疗 |
| 1.9.1 大网膜切除在卵巢癌治疗中的价值 |
| 1.9.2 腹后腔淋巴结清扫在卵巢癌治疗中价值 |
| 1.9.3 阑尾切除在卵巢癌治疗中的价值 |
| 1.9.4 腹腔内其他脏器肿瘤细胞减灭在卵巢癌治疗中的价值 |
| 1.9.4.1 脾脏切除术在卵巢癌治疗中的价值 |
| 1.9.4.2 肠道切除在卵巢癌治疗评价 |
| 1.10 卵巢恶性肿瘤浸润转移的化学治疗 |
| 1.10.1 晚期卵巢癌化疗的适应症 |
| 1.10.1.1 新辅助化疗 |
| 1.10.1.2 维持或巩固化疗 |
| 1.10.2 化疗注意事项 |
| 1.10.3 化疗的药物、方案及途径 |
| 1.10.3.1 化疗药物 |
| 1.10.3.2 晚期卵巢癌一线化疗方案 |
| 1.10.3.3 化疗的途径 |
| 1.10.4 晚期卵巢癌化疗前瞻性多中心随机的临床验证 |
| 1.10.4.1 铂类+紫杉醇 |
| 1.10.4.2 多西紫杉醇与紫杉醇 |
| 1.10.4.3 拓扑替肯 |
| 1.10.4.4 晚期非上皮性卵巢恶性肿瘤化疗 |
| 1.11 晚期卵巢癌的靶向治疗 |
| 1.11.1 单克隆抗体 |
| 1.11.1.1 针对CA125的单克隆抗体 |
| 1.11.1.2 针对HER-2的单克隆抗体 |
| 1.11.2 信号传导通路抑制剂 |
| 1.11.2.1 RAS/RAF/MAP通路抑制剂 |
| 1.11.2.2 PBK-AKT通路抑制剂 |
| 1.11.2.3 PKC通路抑制剂 |
| 1.11.3 酪氨酸激酶抑制剂 |
| 1.11.3.1 EGFR抑制剂 |
| 1.11.3.2 其他酪氨酸激酶抑制剂 |
| 1.11.4 针对细胞周期的靶向治疗 |
| 1.11.5 抑制血管生成的靶向治疗 |
| 1.11.6 基因治疗 |
| 1.11.6.1 分子化疗—自杀疗法 |
| 1.11.6.2 基因表达封闭—RNA干扰(RNAi) |
| 1.11.6.3 多重耐药基因 |
| 1.11.6.4 抑癌基因 |
| 1.11.6.5 联合基因治疗 |
| 1.11.7 光动力学治疗 |
| 1.11.8 卵巢恶性肿瘤的免疫治疗 |
| 1.11.8.1 细胞因子治疗 |
| 1.11.8.2 过继免疫治疗 |
| 1.11.8.3 淋巴因子活化的杀伤细胞 |
| 1.11.8.4 肿瘤浸润的淋巴细胞 |
| 1.11.8.5 细胞毒T细胞 |
| 1.12 金属基质蛋白酶及抑制物在恶性肿瘤浸润转移中的作用研究进展 |
| 1.12.1 MMP家族及抑制物的分子结构 |
| 1.12.1.1 MMP家族的分子结构 |
| 1.12.1.2 MMP抑制物的分子结构 |
| 1.12.2 MMP家族及抑制物的主要生物学作用 |
| 1.12.2.1 MMP家族的主要生物学作用 |
| 1.12.2.2 MMP抑制物的主要生物学作用 |
| 1.12.3 MMP家族及抑制物的分子调节机制 |
| 1.12.3.1 MMP家族的分子调节机制 |
| 1.12.3.2 TIMP家族的分子调节机制 |
| 1.12.4 MMP家族及抑制物在恶性肿瘤浸润转移中的生物学作用 |
| 1.12.4.1 MMP破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障 |
| 1.12.4.2 MMP通过重塑细胞间黏附力，使肿瘤细胞向周围生长 |
| 1.12.4.3 MMP参与肿瘤的免疫过程 |
| 1.12.4.4 MMP调节肿瘤细胞凋亡 |
| 1.12.4.5 MMP通过对ECM的改建，促进肿瘤新血管的形成 |
| 1.12.4.6 TIMPs在恶性肿瘤浸润转移中的生物学作用 |
| 1.12.4.7 在恶性肿瘤浸润转移中MMP及TIMP家族各成员的生物学作用 |
| 1.12.5 MMP家族及抑制物在卵巢癌浸润转移中的作用 |
| 1.12.6 MMP抑制物/MMP失衡 |
| 1.13 本研究的目的与意义 |
| 第二章 卵巢肿瘤患者血清金属基质蛋白酶-9测定及临床价值 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 标本采集 |
| 2.3 试剂及试剂的配制和仪器 |
| 2.4 ELISA法检测 |
| 2.4.1 主要原理 |
| 2.4.2 主要步骤 |
| 2.4.3 标准曲线的建立及结果判断 |
| 2.4.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各类卵巢肿瘤血清MMP-9浓度的比较 |
| 3.1.1 对照组、良性组与恶性治疗前组血清MMP-9的含量 |
| 3.1.2 恶性卵巢癌治疗前、术后配对资料血清MMP-9的含量变化 |
| 3.1.3 复发组与对照组、良性组及恶性术后组血清MMP-9含量 |
| 3.1.4 不同临床病理指标的卵巢恶性肿瘤患者治疗前血清MMP-9的含量 |
| 3.2 治疗前血清MMP-9的含量在卵巢恶性肿瘤临床诊断及判断浸润转移的价值分析 |
| 3.2.1 灵敏度 |
| 3.2.2 特异度 |
| 3.2.3 假阴性率 |
| 3.2.4 假阳性率 |
| 3.2.5 卵巢肿瘤患者血清CA125的含量在临床诊断及判断浸润转移的价值 |
| 3.2.6 治疗前血清MMP-9含量ROC曲线 |
| 3.3 卵巢肿瘤患者血清MMP-9含量与CA125的关系 |
| 3.4 在卵巢恶性肿瘤患者血清中MMP-9的表达与预后的关系 |
| 3.4.1 Kaplan-Meier生存曲线分析 |
| 3.4.2 Cox比例风险模型预后分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 MMP-9在恶性肿瘤中的作用 |
| 4.2 血清MMP-9水平与卵巢恶性肿瘤的诊断 |
| 4.3 血清MMP-9水平与卵巢恶性肿瘤的预后 |
| 4.4 MMP-9的肿瘤标志物特性 |
| 第三章 卵巢恶性肿瘤组织中MMP-9抑制物TIMP-1基因突变与其临床病理的关系研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 标本采集 |
| 2.3 试剂及试剂的配制和仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 提取卵巢组织基因组DNA |
| 2.4.2 聚合酶链式反应(PCR) |
| 2.4.3 单链构象多态性(SSCP)分析 |
| 2.4.3.1 SSCP分析技术的基本原理 |
| 2.4.3.2 SSCP分析技术的实验操作步骤 |
| 2.4.4 结果判定 |
| 2.4.5 SSCP分析结果的验证 |
| 2.4.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 TIMP-1第一编码外显子突变情况测定 |
| 3.2 TIMP-1第二编码外显子突变情况测定 |
| 3.3 TIMP-1第三编码外显子突变情况测定 |
| 3.4 TIMP-1第四编码外显子突变情况测定 |
| 3.5 TIMP-1第五编码外显子突变情况测定 |
| 3.6 TIMP-1基因突变与其临床病理的关系 |
| 3.6.1 各编码外显子SNP位点与其临床病理的关系 |
| 3.6.2 其他部位突变检出情况 |
| 4 讨论 |
| 4.1 TIMP-1在卵巢恶性肿瘤中的作用 |
| 4.2 基因突变与恶性肿瘤的关系 |
| 4.3 TIMP-1基因突变率与卵巢恶性肿瘤的关系 |
| 4.4 TIMP-1基因突变类型与卵巢恶性肿瘤的关系 |
| 4.5 检测卵巢恶性肿瘤组织中TIMP-1基因突变情况的展望 |
| 第四章 卵巢恶性肿瘤组织中MMP-9抑制物TIMP-1基因启动子区域CpG岛甲基化与其临床病理关系的初步研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 标本采集 |
| 2.3 试剂及试剂的配制和仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 提取卵巢组织DNA |
| 2.4.2 甲基化特异性聚合酶链式反应 |
| 2.4.2.1 原理 |
| 2.4.2.2 步骤 |
| 2.4.3 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 CpG岛甲基化 |
| 4.2 基因甲基化与卵巢肿瘤 |
| 4.3 TIMP-1基因甲基化与卵巢肿瘤 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 学习期间发表论文 |
（10）新辅助化疗在宫颈癌的临床应用及Meta分析研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要名词的英文缩写 |
| 第一章 文献综述 |
| 1. 宫颈癌治疗概述 |
| 1.1 宫颈癌治疗的基本原则及理论基础 |
| 1.2 宫颈癌治疗的主要方式及原理 |
| 1.3 宫颈癌治疗方法的选择及原理 |
| 2. 宫颈癌的循征医学概述 |
| 2.1 循证医学的概念及意义 |
| 2.2 循证医学的原理及主要方法 |
| 2.3 Meta分析的方法及原理 |
| 2.4 Meta分析在宫颈癌循证医学中应用 |
| 3. 宫颈癌化疗概述 |
| 3.1 宫颈癌化疗的基本情况及在宫颈癌治疗中的地位 |
| 3.2 宫颈癌化疗的主要药物及作用机理 |
| 3.3 宫颈癌化疗的方案、途径的选择与注意事项 |
| 4. 宫颈癌新辅助化疗的进展 |
| 4.1 宫颈癌新辅助化疗的概念、基本原理、适应症与禁忌症 |
| 4.2 新辅化疗的药物、剂量及方案 |
| 4.3 新辅化疗的循证研究及临床价值 |
| 4.4 影响新辅化疗疗效的主要临床病理因 |
| 4.5 新辅化疗面临的问题及发展方向 |
| 5. 宫颈癌介入化疗的进展 |
| 5.1 概念、基本原理、适应症与禁忌症 |
| 5.2 药物、剂量及方案 |
| 5.3 介入技术的发展 |
| 5.4 介入化疗面临的问题及发展方向 |
| 6. 本研究的目的 |
| 第二章 影响宫颈癌预后的临床病理多因素分析 |
| 1. 前言 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 第三章 新辅助化疗在宫颈癌治疗的疗效分析 |
| 1. 前言 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 第四章 新辅助介入化疗在宫颈癌治疗中的价值 |
| 1. 前言 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 第五章 新辅助化疗在宫颈癌治疗价值的Meta分析 |
| 1. 前言 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
四、选择性保留置管化疗在盆腔肿瘤中的应用（论文参考文献）
- [1]双J管联合坦索罗辛在盆腔肿瘤治疗中预防输尿管副损伤的意义[J]. 曾永威,高婉仪,唐照方,廖敏仪,秦福杰,李玉香,崔哲,卢桂尧,林伟广,唐廷勇. 安徽医药, 2021(08)
- [2]消化系统肿瘤相关肠梗阻患者预后及联合中医治疗的临床调查与证素分层研究[D]. 闫李娜. 天津中医药大学, 2021(01)
- [3]盆腔深部热疗辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈鳞癌的疗效评价[D]. 张燕. 华北理工大学, 2021
- [4]华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究[D]. 王一同. 北京中医药大学, 2021(01)
- [5]探索晚期胃癌和肠癌患者化疗与免疫治疗的疗效及预后影响因素[D]. 李群. 北京协和医学院, 2021(02)
- [6]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021(02)
- [7]全身照射与全骨髓全淋巴照射联合化疗在非血缘脐血移植中应用的对比研究[D]. 王钦瑶. 安徽医科大学, 2021(01)
- [8]MiR-155-5p和LncRNA H19在食管鳞癌细胞放射耐受中的作用及机制研究[D]. 罗文广. 山东大学, 2020(10)
- [9]金属基质蛋白酶及其组织抑制物与卵巢癌浸润转移关系的相关研究[D]. 周杰. 广西医科大学, 2008(10)
- [10]新辅助化疗在宫颈癌的临床应用及Meta分析研究[D]. 黄清华. 广西医科大学, 2008(10)